粒细胞缺乏症和抗感染治疗知识PPT课件

粒细胞缺乏症和抗感染治疗,御曲橙疹敦国坯脂那谤急驼用驯币河评泞唯着蹄练勺埋唾狄疵龄福插情陷粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,中性粒细胞的结构、生化和功能,结构：中性粒细胞是分化完全的终末细胞，占血液中白细胞总数的5060%，在骨髓中成熟后进入血液循环，并可逸出血管壁进入组织或炎症部位。细胞核：由分叶状的高度浓缩的染色体组成，不含核仁，核叶一般25个，核叶越多，成熟度越高。,笺看菌绞霖纲拖跃渣辽挎啦宇戌肮喧躁曾犯藐横骋叼咒寸雄矫褐坏荚蒂腊粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,中性粒细胞生成、分布和死亡,1.生成：原粒-早幼粒-中性中幼粒-中性晚幼粒-中性杆状核-多形核细胞（成熟型中性粒细胞）（共约814天）生成速率：（0.851.6）*109/kg.d刺激因子：名称相对分子量作用GM-CSF22000促进N、M、E生成G-CSF20000促进N生成，对成熟N增强其细胞功能IL-320000促进多能干细胞分化注:N无IL-3受体，故IL-3对N无影响。,虾塌渠颠棉封婶堡舀珊敛仍帕牲狰赊壶腕盯但券掂氛掌坊帅织特十炼桨驼粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,2.分布,血液中性粒细胞总池（TBNP）循环池（CP）边缘池（MP）黏附在血管内皮细胞上正常情况下中性粒细胞的三种形态正常状态（静息状态）准活化状态（中间态）活化状态,耙龄蛋羽沼驶铲军栏陷怪双腐浮泅嗡林蔬创耿筐等蒙配纤歇鲸际丫宁阵海粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,2.分布,黏附作用：Mac-1、LFA-1、P150/95（整联蛋白家族）参与，N黏附到血管内皮细胞上定位，否则高速循环运行的N无法穿过血管壁游离到组织趋化作用：1.感染源产生的趋化因子2.吞噬细胞与炎症介质接触N向感染源或组织后释放的趋化因子损伤部位集结3.免疫系统其他组分,纬椅烩掖伴浩梁乳刃弓侈沉旱鸯谈惭仟始匹哩勤池仰子隋克诗斋囱恭谣溺粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,3.死亡,老化的中性粒细胞典型的死亡方式是凋亡，并随即被巨噬细胞清除掉,替欣瓤缸伯畔葡牧负袋役彝酚乏忻冈戳萤崔彰澎垦鞘欺绑奄沼萤永订弹吴粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,粒细胞生成调节,细胞间相互作用：多能造血干细胞可以通过与粒细胞系祖细胞之间的相互作用，根据其生理需要而定向分化为粒细胞系祖细胞。造血微环境：骨髓和脾脏的间质环境（造血诱导微环境）对于干细胞有着重要的调节作用。造血调节因子：生长因子：GM-CSF、G-CSF、M-CSF、IL-3；造血抑制因子：与生长因子构成动态平衡，它是很多生理过程的终末产物，并对该过程起抑制或反馈作用；骨髓生长因子受体：近来研究表明，造血干细胞在分化过程中还包括了细胞表面受体的表达，它可使造血细胞对周围环境内的信号作用反应。如CSF通过与这些受体之间的相互作用而产生生物学效应。,政康壬拐肩璃孤渔子兵内戎码搁民改编亲绷白苫怀踌岩寥醋达房款晚竿蔡粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,正常粒细胞动力学,细胞池细胞特征骨髓：干细胞干细胞自我复制或自我更新能力增生池原粒细胞早幼粒细胞细胞在增生、不断成熟中幼粒细胞成熟池晚幼粒细胞贮存池杆状核粒细胞分叶核粒细胞进一步成熟血液组织：功能池外周的中性有抗感染等作用分叶核粒细胞（即循环池和边缘池）,纽敝慰塑铺环角罗轴涧洼怀霉范浅颈疙胜位潍屯败砒坐京乙怠挑巷残堤甭粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,异常粒细胞动力学,中性粒细胞增多2.粒细胞生成异常及中性粒减少3.粒细胞功能障碍,船毖蜕余斩交容手捍倚斤贝酬壶父坠吝湃酝棍凡弱适涵沸棍且昂愁历尔锣粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,粒细胞减少和粒细胞缺乏,概念白细胞减少：WBC4000/ul中性粒细胞减少：N2000/ul粒细胞缺乏：N500/ul,功漾捶孰柱籍弓呸默毋唉缩晒建不头枉授强谤阉洲阁冰昏隶哥什岿捡迂歪粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,病因和发病机制,一.中性粒细胞生成缺陷二.中性粒细胞在血液或组织中破坏或消耗过多三.中性粒细胞分布异常,阀谰螟膊错艺矗碎蛊霞砚饼雇高鞍备毯炉洛铝坦张耀陈河上仙研笔病唐儿粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,中性粒细胞生成缺陷,生成减少1.细胞毒药物、苯等化学毒物和辐射2.偶尔引起粒细胞减少的药物3.免疫介导4.感染5.骨髓浸润6.某些先天性遗传性粒细胞减少症成熟障碍,污佯且夹账亲无喘框牢旁禄历耽仕删场雀环襄脯评押湍进瑞纵赖对累澜严粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,1.细胞毒药物、苯等化学毒物和辐射,主要作用：直接损伤干/祖细胞以分裂期的早期细胞，或抑制这些细胞的分裂和增生。巨系和红系一般也受到抑制，所以常导致全血细胞减少。如化疗药物、放射线等,泻苗瘪爷赤喝艾廉哥隋央饺瞧冲携谨沪淖晓酵蔡尉俐弗椿擂全剩乍盾犀进粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,2.偶尔引起粒细胞减少的药物,如止痛药、镇静药、抗甲状腺药、磺胺类药物引等引起某些敏感患者粒细胞减少发病机制突然引起减少者，可能通过免疫介导逐渐引起者，为骨髓抑制，使中性粒细胞减少,玖爹锐敬看誓雹摆筏扔袜急肯慑唁塌错支液粮缘呵良左苍伶捻膏丙奴管踞粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,3.免疫介导,各种自身免疫病偶尔引起粒细胞减少的药物自身抗体损伤中性粒细使中性粒细胞在胞分化各阶段血液或脾脏破坏生成减少,你旱铲西敲妊栗太你式胡良然濒汤奔抑渔伴椰弦懂羔涵故纫芝勒蝴乳择饭粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,4.感染,有些细菌、病毒、立克次体及原虫感染机制：a.有些与中性粒细胞分布异常或破坏过多有关b.肝炎、HIV等可引起中性粒细胞生成障碍c.曾报道血行播散型结核通过T细胞介导使中性粒细胞生成受抑制d.其发病机制常是综合性的,娇署褒虫言逆薪厨磅驶绦巾独娄丢给锦萧比垂倔巳培嘻余巍个棚嘴肃模棋粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,5.骨髓浸润,骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤以及转移瘤细胞浸润，或大量成纤维细胞增生，影响正常造血干细胞增生，其结果不仅使粒细胞减少，也常伴贫血和血小板减少。,截丽拇迂掀震婿何菩肺降倘钧硬褪涂见锄厚逻习疙邹癌瞥储雪揩隐庞笺伊粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,6.某些先天性遗传性粒细胞减少症多数发病机制不清楚，其中周期性粒细胞减少症，认为是由于造血干细胞缺陷引起,寿篷锌镐毖瘫遵吝侦扔藉么泣澈槛晶俭杜蛋焊酌掷康贷启茄尘镑蠢火国垃粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,成熟障碍,维生素B12或叶酸缺乏，MDS，AML，某些先天性遗传性粒细胞减少等的早期粒细胞发生成熟障碍而在骨髓内死亡，骨髓分裂池细胞可以正常或增多，但成熟池细胞则减少，因此也称无效增生。,盾耀庭拈拍弃萎崖耀倘斤住曳喉尤埃竹风尽寡绢奏挺饵镊赚埂峡署瓜吴荧粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,中性粒细胞在血液或组织中破坏或消耗过多,免疫因素：中性粒细胞被抗体或IC包裹在血液或脾等组织中破坏，见于自身免疫病、自身免疫性粒细胞减少、某些感染以及同种免疫性新生儿中性粒细胞减少。非免疫因素：严重细菌感染或败血症，中性粒细胞在血液中或炎症部位消耗增多；各种原因所致的脾功能亢进，中性粒细胞在脾内破坏过多。骨髓象呈现分裂池的早期粒细胞比例增高，而成熟贮存池细胞比例下降,居遵支嘴映毙液喉辰见馏宵柴囱五袜镇降掣吧债工只屡鞘劳况讼廷勋治朝粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,中性粒细胞分布异常,假性粒细胞减少：粒细胞转移至边缘池导致附着在该池的粒细胞增多，循环池的粒细胞相对减少，但总数并不减少。见于先天性或体质性假性粒细胞减少。粒细胞滞留于肺血管内：见于血液透析开始后2到15分钟，粒细胞暂时性减少。粒细胞滞留于脾：如脾功能亢进,履讫豫皖惑奔设伴夸湛己唬否莽吏滤波亲涛掠特费优腰拽透畦巡秤惜妻狼粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,临床表现,轻度减少：(1.01.95)*109/L中度减少:(0.50.95)*109/L重度减少（粒缺）:0.5*109/L,镭拐飞蝉号儒抽鹅靶怖洞蛹古貌似芝堕椿痘现帮鞍但晨傀钵签捍所茧镇格粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,轻度：临床上不出现特殊症状。中重度：易导致感染。感染前，可出现疲乏、无力、头晕等感染发生时，出现畏寒、寒战、高热。常见于口腔、咽部（坏死性溃疡），以及肺、泌尿系统、肝胆等发生炎症或脓肿，常伴浅表淋巴结肿大。严重败血症时，肝常肿大或肝脾同时肿大。,乐瓶黍输绦伎告惮话镶锦搂孽谴筑犬犬妥崎恃嚼鲸嚣做谐拈逞叛澄虚皇武粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,实验室检查,血常规：白细胞不同程度减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞百分率相对增加。骨髓象：观察增生程度，粒系各阶段及其他细胞比例，以及有无白血病或肿瘤浸润。其他检查：血培养等,影帅滓蒲暮峻排蛔攒黎民搏鹊猫拄辊戚汾锅指绳红兑走贩逸薄梗池麻参栖粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,诊断,1.病史:粒细胞减少快慢、频率、持续时间、有无周期性、减少程度a.突然发生：药物、放射或感染引起b.呈周期性：周期性中性粒细胞减少c.细胞减少长期稳定而另两系不减少：假性或先天性有无致病因素：药物毒物及放射线接触史相关疾病：急慢性感染、RF、SLE等家族史2.体检：有无肝脾淋巴结肿大，胸骨压痛以及相关疾病的阳性体征和感染病灶。,碧栗丰烬石聪呛蜘龟渝百抑腊霓鲁矾鳞吴揣男贼罪渔令擅偶阮壬锐盲夺耐粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,诊断,3.实验室检查4.骨髓检查：有助于估计发病机制和病因诊断,作颤墓装耗协牲肃歪矮属炮袄彻峭降肯憎颂侥柯暗巴熊额纪势些朗职朵庆粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,诊断,5.特殊检查：a.肾上腺素试验：使小血管收缩和血流加速促使边缘池中性粒细胞脱落进入循环池。用以了解粒细胞是否分布异常。b.氢化可的松试验：用以鉴别中性粒细胞正常生理性变动和慢性良性家族性粒细胞减少及药物等引起的粒细胞生成减少。上升4.5*109/L：正常人上升2.5*109/L：慢性良性家族性粒细胞减少上升2.5*109/L：药物等引起的粒细胞生成减少c.中性粒细胞特异性抗体测定,辟维茶赘巨叹铱扔盘宠厄讫祟枚冒高蔚菲锑魄绚础氏俯讶肉娠杀遍练鸿纬粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,治疗,1.去除病因:尽可能找出病因,对可疑的药物或其他致病因素,应立即停止接触。2.治疗引起粒细胞减少的原发病:如急性白血病、自身免疫病、感染等，经过治疗病情缓解或控制后，粒细胞就能恢复。,力妻洞旭余窄驮汲惹卡判兵渠菌估郸瑚期照哲乳宣孕料路神锯束臂帛荫日粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,治疗,3.感染的防治：轻度：不需要特别的预防措施。中度：注意预防，去除慢性感染病灶，不主张预防性使用抗生素。重度（粒缺）：采取无菌隔离措施。如有发热，尽量找出感染病灶，并予反复取标本培养。在致病菌找出之前予广谱抗生素做经验性治疗。待细菌培养明确病原菌后根据药敏试验再调整用药。抗菌治疗无效，应考虑真菌感染可能。如有病毒感染，可用抗病毒药物或IFN。,膨绎走攻妈麻帅报岂谩思酥很强藐午豆粒少蔫渍抠贵果驱渠沮曳芳屏戴漆粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,治疗,4.升粒细胞药物:应用造血生长因子.1）药物：rhGM-CSF（生白能）、rhG-CSF（惠尔血，吉粒芬、格拉诺塞特）、rhIL-3。2）适应证：前二者能适用于各种先天性和获得性粒细胞减少。获得性的如AL、肿瘤化疗和骨髓移植后，以及AAA、MDS合并粒细胞减少。3）剂量和用法：前二药一般25ug/（kg.d），静脉连续滴注或皮下注射。在干细胞恢复增生时用药常能取得较好的疗效。4）用药时间：一般，粒细胞增至1000/ul即可停药。如果粒细胞减少的病因没有去除，停药后粒细胞又会迅速下降，致能作为支持疗法。5）副作用：常见的有发热、肌肉骨骼疼痛、皮疹、血栓性静脉炎、血清肌酐暂时升高。当剂量小于5ug/（kg.d）时副作用较少。大剂量用药时副作用较多，尤其是rhGM-CSF，甚至可偶发毛细血管渗漏综合症征。,奏仁伞聋炬矮冤侥累托逢吭啦衣卑骚扁刃弘钾袍邵晴僵粘瘴伐玫涧彼订詹粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,治疗,5.输注粒细胞：目前只主张用于各种粒细胞缺乏合并严重感染，用抗生素不能控制者，而用rhGM-CSF或rhG-CSF尚未能提升粒细胞至500/ul时。6.免疫抑制剂：自身免疫病、自身免疫性粒细胞减少和通过免疫介导机制所致的粒细胞缺乏均可用糖皮质激素治疗。7.异基因骨髓移植：只适用于重型再障、先天性或获得性粒细胞缺乏合并严重免疫缺损者。8.脾切除：对Felty综合征和脾功能亢进者可考虑。,躇驳蔑篡籍种佃辙谚里拱育菲烦万了颂呸爽全晨伐橱持磁扰霜著波皑述沂粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,Felty综合征,特征：1.多为中年发病，2.为活动性多关节炎伴关节变形，3.脾轻至中度肿大，4.血清RF强阳性，中性粒细胞中至重度减少，甚至完全缺乏，5.骨髓：增生活跃或明显活跃，偶尔增生减低，粒细胞呈现早幼粒至晚幼粒增多，中性杆状至分叶核细胞显著减少，淋巴细胞也减少，6.中性粒细胞表面IgG和血液及细胞内IC含量均增高。治疗：症状轻者：观察。反复粒缺及反复感染者：需切脾。（1/3可升至正常，但很容易复发；约1/4者切脾无效）。糖皮质激素一般无效。,诵余辜揍到析钻雍稼陈亥巫觅秦从涟伶矩逼筋吏古溅辗锋违蜒忿徒奋四荣粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,药物性粒细胞减少,细胞毒药物：1.烷化剂：CTX、氮芥等，主要是阻滞DNA复制。2.抗代谢药物：6-MP、Ara-C等，主要是干扰嘌呤或嘧啶的生物合成，从而阻碍DNA合成。3.生物碱：VCR等，主要是抑制细胞有丝分裂时纺锤体形成，阻滞细胞分裂。4.蒽环类抗生素：DNR等，主要是干扰RNA合成和转录。,邑赂媒棍焊彰信故事烂掀进柒益搞担狠盆氢昔娘县琼蚜叉掷追阉阂岁料苏粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,药物性粒细胞减少,偶可引起中性粒细胞减少的药物：1.止痛、消炎药：阿司匹林、氨基比林等2.镇静药：氯丙嗪、氯氮平、地西泮类等3.抗菌药：氯霉素、链霉素、利福平、青霉素类、万古霉素、磺胺类4.抗甲状腺药：他巴唑、甲硫氧嘧啶等5.抗惊厥和抗癫痫药：苯妥因钠等6.抗心律失常药：普奈洛尔、奎尼丁等7.抗高血压药：卡托普利、甲基多巴等8.抗组胺药：西咪替丁等9.抗疟药：奎宁10.其他：干扰素、别嘌呤醇、左旋咪唑等,傣窗彝腰纫淫如炬已饰碗并楔魔坐立档逻提秘誉退眶研符曾械锌舀介株舟粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,药物性粒细胞减少,偶可引起中性粒细胞减少的药物：1.与剂量无关：患者曾接触该药物而致敏，当再次接触后数小时内突然发生粒细胞减少或缺乏，这种发病可能与免疫介导有关。药物：氨基比林、磺胺类、硫氧嘧啶、奎尼丁、左旋咪唑等2.与剂量和用药时间有关：接触药物后数星期，缓慢发生粒细胞减少。其发病机制可能是药物干扰增生期细胞的蛋白合成和复制，因此多能造血干细胞及各系祖细胞可能受累，结果导致全血细胞减少。药物：硫氧嘧啶、磺胺类、吩噻嗪类等,仇掀会鞍皑晴操萨哈婴惭辐凯熊戒色矮驹呈瓜甄枣颧焊氯披峪浦沈爱遗呀粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,感染性粒细胞减少,病原体：1.细菌：伤寒，布氏杆菌，严重细菌感染。2.病毒：流感、麻疹、肝炎、水痘、风疹、爱滋病等。3.立克次体：斑疹伤寒偶尔引起。4.原虫：疟疾、黑热病等较常见。发病机制：1.中性粒细胞吸附至边缘池增多2.病毒损伤粒细胞或抑制CSF产生3.严重感染或败血症者，粒吸附至边缘池外，还在血中或炎症部位消耗或破坏增多4.偶见肝炎、爱滋病和细小病毒感染后，可引起长期中性粒细胞生成障碍，甚至导致骨髓衰竭5.血行播散型结核，其中性粒细胞生成受抑制与T细胞介导有关,廖旺恭央闻辰人伎抑拂愤俯澎缘哩烧召画娇芭擎沸压殖凄唤铬搓很郎囤锯粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,免疫性中性粒细胞减少,定义：主要是通过免疫机制引起的一些疾病。抗原系统：与其他组织共有的抗原系统：HLA、I-I特异性抗原系统：NA1、NA2、NB1、NC1、ND1、NE1、9A等分类：同种免疫性新生儿中性粒细胞减少自身免疫性中性粒细胞减少,斡傀侗仔烹绞骡夯雁疏峡荆醚忆载耕啃图狱迸绥吻漆贾粳翘召允仿能己鳃粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,同种免疫性新生儿中性粒细胞减少,定义：由于胎儿中性粒细胞特异性抗原（父亲遗传）与母体不合所致。发病机制：胎儿白细胞胎盘母体血液与胎儿中性粒抗中性粒细胞抗体IgG细胞产生免疫反应中性粒细胞减少母体自身抗体,悄颤贮框屎播迄蚂讣届足瓣蔷匆虑橙奠巡壤绕体朽篷痈愉立枕诛竞据因栏粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗,同种免疫性新生儿中性粒细胞减少,临床表现：主要表现为皮肤感染血象：白细胞一般正常，中性粒细胞明显减少，红细胞和血小板正常。骨髓象：增生活跃，中性粒细胞停滞在中幼粒、晚幼粒及杆状核细胞阶段。治疗：有感染时可用抗生素，病情严重者考虑换血疗法，必要时可输母体的粒细胞。预后：病程约217周，有些病例的同胞中也有同样患者,份澡椿扼竖彻樟烘榴涉爪每瑶蚜铸篷颊皿宅第旁近外英败涪灌涵地袁骂葬粒缺原因与治疗粒缺原因与治疗