泰阁替加环素课件泰阁替加环素产品基础

泰阁(替加环素),Tygacil(Tigecycline),内部学习-基础内容,内容：,结构与作用机制药代动力学特性（分布、代谢、排泄）安全性权威指南推荐,替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物,简介,在9位上增加甘氨酰氨基,替加环素：第一个甘氨酰环素类抗菌药物增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)避免了四环素类的耐药机制通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成,1、产品说明书。2、Zhaneletal.ExpertRev.AntiInfect.Ther.2006;4(1):9-25.,泰阁独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成,替加环素通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,泰阁有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制,核糖体保护机制,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书2.ChopraIetal.MicrobiolMolBiolRev.2001;65:232-260.,泰阁不受常见耐药机制的影响,抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解与-内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关,3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.,泰阁有效对抗多种耐药机制泰阁对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强,泰阁药代动力学特性抗生素后效应(PAE),替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC,4.DilipNathwanietal.IntJofAntimicrobialAgents25(2005)185192,对肺炎链球菌PAE为8.9h,1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h,1,1,2,泰阁药代动力学特性,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书4.MeagherAKetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52(3):165-171.,替加环素的药代动力学特点aCmax=0.87g/mLCmin=0.13g/mLAUC0-24h=4.7gh/mLt=42.4h,目前仅有静脉剂型,时间(h),替加环素预测血清浓度(g/ml),a:首剂给予替加环素100mg，随后每12h给予50mg，输注30分钟。,Cmax：血药峰浓度；Cmin：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t：药物半衰期,泰阁药代动力学特性分布,替加环素广泛分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.,患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注,泰阁药代动力学特性代谢和排泄,代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的10%排泄双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除，33%经尿液排泄总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄代谢产物没有任何活性,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.,胆汁/粪便,尿,其他,泰阁肝肾安全性好,约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除,33%*经尿液排泄,*：8%经其他途径排泄,泰阁肝肾双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,替加环素不与细胞色素P450相互作用，药物间相互作用很少,1、产品说明书。,泰阁常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低,a.万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。b.替加环素治疗组患者的LFT异常情况更常见于治疗期后，而对照组患者更常见于治疗中,替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,泰阁治疗的患者，不良反应停药率低,患者百分比,P=0.116,P=1.00,替加环素(n=817),亚胺培南-西司他丁(n=825),总停药率,因恶心导致停药,因呕吐导致停药,P=1.00,替加环素与亚胺培南-西司他丁不良反应停药率相当,15.BabinchakTetal.ClinicalInfectiousDiseases2005;41:S35467.,泰阁已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗,已获FDA批准的适应症：治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)社区获得性细菌性肺炎治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI),国内批准的适应症成人复杂性腹腔内感染(cIAI)本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗:弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,权威指南推荐泰阁治疗cIAI,5.SolomkinJSetal.Clininfectdis.2010:50(15):133-164.6.GilbertDNetal.热病.40版，20107.BrinkAJetal.SAMJ.2010:100(6):388-394.8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,cSSSIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱内酰胺酶,8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,泰阁被推荐用于不同类型继发性腹膜炎的初始经验性治疗(1),泰阁被推荐用于不同类型继发性腹膜炎的初始经验性治疗(2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于第三类型腹膜炎的初始经验性治疗,BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(1),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；16:115-126.,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌