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1,.,第五节大环内酯类抗生素,(MacrolideAntibiotics),2,.,简介,1、来源：大环内酯类抗生素由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。2、结构特征：分子中含有内酯结构的十四元或十六元大环。通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙,3,.,简介,3、产品质量在微生物合成过程中产生的结构相近、性质相仿的多种成分。当菌种或生产工艺不同时，常使各成分的比例有明显不同，影响产品质量。4、稳定性A、对酸、碱不稳定B、体内易被酶分解C、丧失或降低抗菌活性。,4,.,简介,5、结构改造羟基酰化后，性质可显著改变如：增加对酸的稳定性，增高血药浓度，延长作用时间或降低毒性如乙酰螺旋霉素、双乙酰麦迪霉素等6、作用机理抑制细菌蛋白质的合成,5,.,简介,7、抗菌谱和抗菌活性抗菌谱和抗菌活性相近似，对革兰阳性菌和某些阴性菌、支原体等有较强的作用8、不良反应与其它抗生素无交叉耐药性，但同类药物可产生耐药性；毒性较低，无严重不良反应,6,.,红霉素,1、来源红色链丝菌2、组分指ErythromycinA，组分B和C被视为杂质。3、结构特点红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖缩合而成的碱性甙4、稳定性红霉内酯环具有水解性,7,.,红霉素,5、抗菌谱革兰氏阳性菌；革兰氏阴性亦有效6、临床应用耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起的感染的首选药物7、结构改造成盐-乳酸醛糖酯类前药,8,.,第六节氯霉素类抗生素,9,.,氯霉素,1、发现：1947年由委内瑞拉链霉菌得到；用化学方法合成，并应用于临床2、结构,10,.,氯霉素,3、结构特点：含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺基4、立体结构：两个手性碳原子，4个旋光异构体合霉素为外消旋体,11,.,氯霉素,5、抗菌谱革兰氏阳性菌；革兰氏阴性均有效6、临床应用1）、治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等2）、对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效,12,.,氯霉素,7、作用机制作用于细胞核糖体50S亚基，阻止mRNA与核糖体结合，从而抑制蛋白质的合成,13,.,氯霉素的理化性质,1、稳定性：性质稳定，能耐热2、水解性：在（pH9以上）或强酸性（pH2以下），都可水解3、与过碘酸作用,2，4-二硝基苯肼,苯腙,14
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