广东药学院第一附属医院血液内科

白血病Leukemia,广东药学院第一附属医院血液内科迟作华,2,白血病是一种异质性疾病，通过对白血病发病的分子基础研究已发现了很多的致病基因。白血病全世界年发病例数为40万人左右，占各种恶性肿瘤发病率的第六位。中国年发病人数大约为12万人左右，占中国恶性肿瘤发病率的第八位。严重危害着人类身体健康的恶性肿瘤疾病之一。,3,青壮年恶性肿瘤中排第三位,死亡率占第一位。急性白血病多见(70),各年龄均可发生,男性多于女性。成人-急粒儿童-急淋慢粒-成人慢淋-老年,4,哈血研所收治2540例黑龙江省成人白血病各种类型发病情况(14岁89岁),AML40%,APL27%,CML16%,CLL6%,ALL14%,5,核空间结构的破坏,分化阻滞,环境因素辐射、苯、电磁场化疗、放疗、吸烟,遗传因素染色体损伤、免疫缺陷唐氏综合征、MDS、CML,病毒生存优势造血细胞分化受阻、凋亡抑制、而自我更新与增殖能力增强白血病性造血,白血病的发病机制,6,分类,7,根据病程、临床表现、骨髓像分为两大类ALL（acutelymphoblasticleukemia）分3型急性白血病FABAML（acutemyelogenousleukemia）分8型CML-（chronicmyelogenousleukemia）慢性白血病CLL-（chroniclymphoblasticleukemia）,8,急性白血病acuteleukemia，AL,是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑制正常造血。,9,AML分8个亚型：M0（急性髓细胞白血病微分化型）M1(急性粒细胞性白血病未分化)M2(急性粒细胞性白血病部分分化)M3(急性早幼粒细胞性白血病)M4(急性粒-单核细胞性白血病)M5(急性单核细胞性白血病)M6(红白血病)M7(急性巨核细胞性白血病),10,ALL分3个亚型L1：小细胞L2：大细胞L3：大细胞，空泡，嗜碱,11,FAB分型的局限性MICMB分型morphologyimmunologycytogeneticsmolecularbiology,12,临床表现,13,Leukemichematopoiesis,Normalhematopoiesis,marrowfailure,Infiltration,14,一造血细胞受抑发热、贫血、出血白血病细胞器官浸润肝、脾、淋巴结肿大，胸骨压痛牙龈、皮肤、生殖系统浸润，中枢神经系统浸润,15,16,AnemiaHemorrhageInfection,17,实验室检查,18,1血常规检查1贫血(Anemia)2血小板减少(Thrombocytopenia)3白细胞总数(thetotalleukocytecounts)canbehigh,normalorlow.4可见幼稚细胞,19,2骨髓象检查确诊依据增生明显活跃或极度活跃原始细胞30%其它造血细胞受抑制组化染色可帮助分型,20,Marrowfindings,Normalbonemarrow,AMLmarrow,21,3细胞化学染色过氧化物酶染色非特异性脂酶染色碱性磷酸酶染色糖原染色,22,急性白血病主要细胞化学染色特点细胞化ALLM1M2M3M4M5M6M7学染色POX+/+/+/粒-NSE+/单核+PAS+/幼红+NSE+NaF：粒系细胞不被NaF所抑制；单核系细胞被NaF所抑制。,23,AML糖原染色（阴性或弱阳性,ALL糖原染色（阳性）,M6糖原染色（强阳性）,24,ALL-POX（阴性）,AML-POX（阳性）,M5-NSE+NaF（左阳性，右抑制后阴性）,25,4免疫学检查,26,5.染色体M3t(15;17),M2t(8;21),M4E0inv(16),B细胞型急淋t(8;14)等。染色体对诊断、分型及预后判断有重要意义。,27,ANLL-M3bt(15;17),28,诊断,29,临床表现、血象、骨髓象FAB和MICM诊断分型以FAB形态学为主，免疫学和遗传学,分子生物学诊断作补充。临床表现为线索，骨髓细胞学为确诊依据。,30,治疗,31,白血病治疗,32,Treatment,一般对症支持治疗抗白血病治疗中枢神经系统白血病的防治干细胞移植,33,1成分输血支持2防治感染3防治尿酸肾病4维持营养,一般对症支持治疗,34,抗白血病治疗,1诱导缓解治疗(Inductiontherapy):目标:争取CR：症状体征消失血象中性粒细胞绝对值1.5109/L血小板100109/L白细胞分类无白血病细胞髓象原+幼5%，红巨系列正常无髓外白血病方案:ANLL:DA;APL:维甲酸，三氧化二砷；ALL:VDLP2缓解后治疗(Post-remissiontherapy):,35,101210891045102临床表现CR巩固、强化带瘤生存,36,Intrathecalchemotherapy,Cranialirradiation,CNSL的预防和治疗,37,有条件者、低于45岁可作干细胞移植同基因异基因自体,干细胞移植,38,慢性粒细胞性白血病chronicmyelocyticleukemia,CML,39,起病缓慢,主要的体征是脾肿大,晚期有贫血、出血表现。慢性期加速期急变期3年左右12年半年,40,实验室检查,41,慢性期：1血象WBC100400109/L,成熟嗜酸、嗜碱粒细胞增多,NAP/0,PLT,晚期。2骨髓象增生极度活跃,以中、晚幼粒细胞为主,原+早10,G/E增高至1050:1,早期巨核细胞,晚期,骨髓纤维化组织增多。3细胞遗传学和分子生物学费城染色体t（9；22）（q34；q11）,42,加速期1乏力、盗汗、骨痛、体重减轻、脾迅速增大、不明原因的发热2血或骨髓原始细胞增多10%3外周血嗜碱性粒细胞大于20%，贫血加重、PLT进行性增加或减少4其他染色体的异常5集簇增加，集落减少6活检胶原纤维显著增生,43,急变期发热急剧贫血、出血、骨痛脾急剧肿大慢性期治疗无效骨髓原始粒细胞30%多为急粒变,少数为急淋变、急单变等,44,慢粒急变（ANLL-M1）,45,慢粒急变（ALL-L2）,46,治疗:1首选异基因造血干细胞移植(根治