第十六章抗生素类药物分析-3

第五节、高分子杂质的检查,贮存过程使用不当,发酵过程,控制重点,抗原决定簇I（侧链）,抗原决定簇III（四氢噻唑环）,多肽碎片与多肽碎片形成的新抗原决定簇II,第五节、高分子杂质的检查,1.基本结构,仅与母核有关的青霉素聚合物结构（羧苄西林聚合物）,与侧链有关的青霉素聚合物结构（氨苄西林聚合物）,第五节、高分子杂质的检查,2.特点,（1）发酵中产生的任何蛋白及蛋白碎片均可带入产品中，相同的蛋白或蛋白碎片上可以结合不同数目的药物分子，形成青霉素噻唑多肽类杂质。（2）有不同聚合度和不同机理聚合反应形成的聚合物，聚合物发生不同程度的降解作用。（3）以异构体存在样品，同聚和异聚反应可同时发生。（4）高分子杂质的种类、数量与生产工艺密切相关（溶媒结晶、喷雾干燥）,第五节、高分子杂质的检查,3.杂质控制方法,反相高效液相、离子交换色谱和凝胶色谱。葡聚糖凝胶SephadexC10,自身对照外标法特定条件下，内酰胺类抗生素可以缔合成与高分子杂质有相似色谱行为的的缔合物，即在Kav=0处表现为单一的色谱峰。以药物自身为对照品，测定其在特定条件下缔合时的峰响应指标，然后改变色谱条件，测定样品，记录样品色谱图中Kav=0处的高分子杂质峰的响应指标，按外标法计算，即得样品中高分子杂质相当于药物本身的相对含量,第五节、高分子杂质的检查,3.杂质控制方法,高分子杂质的分析方法：1、蓝色葡聚糖在分离系统中的理论塔板数2500/m,拖尾因子在0.751.5；2、缔合物峰面积的相对标准差（RSD）5%,头孢他啶中聚合物测定-色谱条件与系统适用性试验,葡聚糖凝胶G-10,理论板数应不低于500，拖尾因子在均应小于2.0,254nm检测,流动相A：含3.5%硫酸铵的pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液,蓝色葡聚糖2000,流动相B：水,头孢他啶中聚合物测定-色谱条件与系统适用性试验,保留时间比值0.931.07之间,峰面积的RSD应小于5.0%,254nm检测,头孢他啶对照品溶液0.1mg/ml,流动相B：水,流动相A：含3.5%硫酸铵的pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液,头孢他啶中聚合物测定-测定法,葡聚糖凝胶G-10,254nm检测,流动相A：含3.5%硫酸铵的0.1mol/L磷酸盐缓冲液,头孢他啶样品（20mg/ml）,外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%,AS,头孢他啶中聚合物测定-测定法,葡聚糖凝胶G-10,254nm检测,流动相B：水,头孢他啶对照品溶液,AR,外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%,萄聚糖凝胶立体网状结构图,原理“分子筛”,第五节、高分子杂质的检查,ThankYou!,第十一章复习内容,1.熟悉抗生素类药物分析的特点及其常规检验项目。了解抗生素类药物的分析现状，熟悉生物学法与物理化学法测定效价的原理及优缺点。2.掌握内酰胺类抗生素的结构、性质、鉴别及含量测定。,3.掌握氨基糖苷类抗生素的结构、性质及鉴别，了解其检查及含量测定4.掌握四环素类抗生素的结构及性质，了解其鉴别、检查及含量测定5.了解抗生素类药物的质量考察方法,99：89下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应A.青霉素B.庆大霉素C.红霉素D.链霉素E.维生素C,99m：71中国药典(2010年版)测定头孢菌素类药物的含量时，多数采用的方法是A.微生物法B.碘量法C.汞量法D.正相高效液相色谱法E.反相高效液相色谱法,95：139属于-内酰胺类的抗生素药物有A.青霉素B.红霉素C.头孢菌素D.庆大霉素E.四环素,45能和茚三酮发生呈色反应的物质有A链霉素B庆大霉素C土霉素D氨基酸E苯巴比妥,96：135.青霉素类药物可用下面哪些方法测定A.三氯化铁比色法B.汞量法C.碘量法D.硫醇汞盐法E.酸性染料比色法,110能发生重氮化一偶合反应的抗生素类药物是A.青霉素B.庆大霉素C.苄星青霉素D.盐酸四环素E.普鲁卡因青霉素,99：116120以下反应可适用的药物A.青霉素B.链霉素C.两者均能D.两者均不能116Kober反应117.羟肟酸铁反应118.坂口反应119.N甲基葡萄糖胺反应120.在酸性溶液中水解,D,A,B,B,C,98：126130可以鉴别的药物是A.链霉素B.庆大霉素C.两者均可D.两者均不可126.用Kober反应127.用坂口反应128.用麦芽酚反应129.用三氯化铁反应130.用茚三酮反应,D,A,A,D,C,问题4650A.茚三酮反应B.麦芽酚反应C.坂口反应D.FeC13反应E.羟肟酸铁反