药理学总复习1ppt课件

.,1,药理学总复习,.,2,药效学,药动学,作用、机理,ADME,.,3,药动学,1.比较两种药物跨膜转运类型的特点。2.解释:首关消除、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂、Css。3.影响药物分布的因素4.简述半衰期的概念及其临床意义。5.简述药物消除动力学类型及特点。6.列举药动学参数：FT1/2VdCL。,.,4,药动学,药物跨膜转运,脂溶扩散,主动转运：,体内过程,吸收,首关消除,F,分布,竞争蛋白结合,Vd,代谢,肝药酶诱导或抑制,排泄,竞争分泌通道,CL,T1/2,一级,零级,Vd=,F,A,D,100%,A,C0,载体耗能,.,5,Rulesoftransportation(转运规律),drug,弱酸性：制剂名中含金属离子。如苯巴比妥，制剂名为苯巴比妥钠,弱碱性：制剂名中含酸。如吗啡，制剂名为盐酸吗啡,.,6,drug,非解离型：易跨膜转运,离子型：不易跨膜转运,离子障,转运规律：,酸酸碱碱促吸收酸碱碱酸促排泄两性相异离子多,.,7,下列哪些因素影响药物简单扩散的速度？A.脂溶性B.pKaC.体液pHD.膜两侧浓度差,TIPS：,简单扩散速度与药物理化性质（脂溶性、pKa)、体液pH等有关。,.,8,firstpasselimination（首过消除）,药物从胃肠道经肝脏到达全身血循环之前，如肝脏对其代谢能力很强，或从胆汁排泄的量大，则进入血循环的药量减少。,首关消除高者，应改换给药途径,例：硝酸甘油首过消除90%-改为舌下含服,.,9,药物与血浆蛋白结合,器官血供,组织细胞结合,体液pH和药物的pKa,体内屏障,影响分布的因素：,.,10,影响药物分布的因素有（）A药物剂型B器官血流量C药物的解离度和环境pHD给药途径E药物与血浆蛋白的结合率,.,11,血浆蛋白结合点有限饱和现象竞争置换药物游离浓度疗效或毒性例：华法林保泰松华法林游离浓度自发性出血,.,12,分布达平衡时，药物在异性侧浓度高,分布平衡时，细胞内外何处阿托品的浓度高？,pH7.0,pH7.4,cell,硫酸阿托品,内液,.,13,（一）代谢步骤,第一相（phase）：氧化、还原、水解第二相（phase）：结合,（二）代谢酶,肝药酶：细胞色素P450(CYP450),代谢：,（三）代谢结果,1.药效，水溶性，易排出（多数药）2.药效，毒性（少数药）,.,14,肝药酶诱导剂：使药酶活性的药物如苯巴比妥临床意义：1）产生耐受性2）促其它药代谢,肝药酶抑制剂：使药酶活性的药如氯霉素临床意义：使其它药代谢,肝药酶诱导剂药效肝药酶抑制剂药效,.,15,消除半衰期（eliminationhalflife,t1/2）,血浆药物浓度下降一半的时间。,P17,意义（significanceoft1/2）：,1.确定给药间隔;2.反映体内药物消除的情况;3.预测达到坪值的时间（45t1/2）4.预测药物基本从体内消除时间（45t1/2）5.检测肝肾功能。,.,16,药物消除动力学（eliminationkinetics）,（一）一级消除动力学（恒比消除）(first-ordereliminationkinetics),单位时间内药物消除的百分率恒定。,P13,绝大多数药物消除方式2.药物消除速率与血药浓度成正比3.t1/2恒定:t1/20.693/ke,100,50,25,12.5,6h,6h,6h,.,17,1.少数药物的消除方式；2.药物消除速率与血药浓度无关；3.t1/2不恒定,t1/2,C0,ke,0.5,（二）零级动力学消除(恒量消除)(zero-ordereliminationkinetics),单位时间内药物消除的量恒定。,300,250,200,150,6h,6h,6h,100,6h,.,18,100,50,25,12.5,400,340,280,220,零级(恒量),一级(恒比),6h,6h,6h,6h,6h,6h,.,19,药效学,1、不良反应类型及概念2、量效关系概念；量效曲线的类型、形态3、药物疗效及安全性评价的指标及意义4、简述亲和力和内在活性与效价及效能之间的关系5、区分概念：效能与效价强度亲和力与内在活性激动剂与拮抗剂竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂,.,20,药效学,药物的基本作用,作用与效应治疗效果:对因、对症不良反应,药物的量效关系,量反应量效曲线质反应量效曲线量效曲线的意义,药物的作用机理,受体,药物与受体,亲和力、内在活性激动剂、拮抗剂,.,21,21,防治作用不良反应,药物作用的临床效果：,.,22,22,Adversereaction（不良反应，ADR）,1.副作用（sidereaction）,在治疗量产生的与治疗目的无关的作用。,2、毒性作用（toxicreaction）：剂量过大或药物在体内蓄积过多时产生的危害性反应。,致癌、致畸、致突变,“三致”毒性：,.,23,23,3、后遗效应（residualeffect）:血药浓度降至有效浓度以下时残存的药理效应。4、停药反应（withdrawaleffect）:回跃反应突然停药后原有疾病加重。5、变态反应（allergicreaction）:过敏反应与剂量无关，因人而异，因药而异。6、特异质反应:先天遗传异常所致的反应。反应强度与剂量成正比。,.,24,24,Doseeffectrelationship(量效关系)在一定的范围内，药物的剂量与效应成正比。,.,25,量效曲线的意义：,1.评价药效效能（efficacy）效价强度（potency）2.评价药物的安全性治疗指数（therapeuticindex,TI）可靠安全系数=LD1/ED991安全范围：ED95LD5之间的距离,图3-2各种利尿药的效价强度和最大效应比较,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,.,27,亲和力,内在活性,0,1,完全激动剂,部分激动剂,拮抗剂,大,大,大,01,.,28,-lgC,E(%),pD2,a,b,c,亲和力,ab=c,内在活性,abc,亲和力与效价强度成正比,内在活性与药物的效能成正比,.,29,-lgC,E(%),100,50,x,y,z,pD2x,pD2y,pD2z,亲和力,xyz,内在活性,x=y=z,.,30,1.与激动剂可逆性竞争同一受体;2.使激动剂的量效曲线平行右移，但Emax不变.3.降低激动药与受体的亲和力，但不降低内在活性。,LogC,E,A,A+B,拮抗强度可用拮抗参数（pA2）表示。,competitiveantagonist（竞争性拮抗药）,.,31,LogC,E,A,A+B,LogC,E,A,A+C,drugB?,drugC?,.,32,药物相互作用（druginteraction）,耐受性（tolerance）,耐药性（resistance）,躯体依赖性-精神依赖性,举例,体内相互作用,药效学：协同、拮抗,药动学,吸收：四环素+铁剂,分布：华法令+保太松竞争血浆蛋白,代谢：肝药酶诱导或抑制,排泄：青霉素+丙磺舒,.,33,拟胆碱药,M-R激动药,抗ChE药,抗胆碱药,M-R阻断药,N-R阻断药,pilocarpine,neostigmine,atropine,筒箭毒碱,拟肾上腺素药,-R激动药,NA,、-R激动药,Adr,DA,-R激动药,异丙肾上腺素,抗肾上腺素药,-R阻断药,phentolamine,-R阻断药,propranolol,.,34,拟胆碱药,1.简述毛果芸香碱的作用及用途；2.解释：调节痉挛。,M-R激动药,Pilocarpine（）瞳孔括约肌MR缩瞳虹膜向中心方向拉动根部变薄前房角间隙房水回流眼内压,Pilocarpine（）睫状肌MR睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增加视近物清楚，远物模糊,.,35,1.简述新斯的明的作用、作用机理、作用特点及临床用途。2.阐述中、重度有机磷中毒如何解救。,抗ChE药,.,36,【Mechanismofactions】(作用机理),可逆性（-）AChEAChM、N样作用,1.对骨骼肌作用最强,(1)（-）AChE(2)直接(+)N2-R(3)促进ACh释放,2.对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强,新斯的明neostigmine,.,37,【ClinicalUse】,1.重症肌无力2.术后腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒5.阿托品中毒禁用于:机械性肠梗阻或尿道梗阻琥珀胆碱过量中毒理由?,毒扁豆碱与新斯的明的区别？机理、用途,.,38,【中毒原理】,有机磷酸酯类+AChE磷酰化AChEAChE失活ACh堆积中毒。,【中毒症状】,轻度中毒:M症状中度中毒:M症状+N症状重度中毒:M症状+N症状+CNS症状,有机磷农药中毒,.,39,心:（-）心动过缓，脉细,血管扩张,BP下降,平:（+）,呼吸道呼吸困难，严重者肺水肿胃肠道恶心、呕吐、腹痛、腹泻膀胱小便失禁,眼:瞳孔缩小、视力模糊,腺:分泌口吐白沫、多汗、气道腺体分泌,M样作用,.,40,Nn-R（+）心动过速，BP升高,Nm-R（+）肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹,先兴奋后抑制不安、谵妄、昏迷、呼吸（-）、循环衰竭,N样作用,CNS症状,死亡原因：呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍,.,41,M-R阻断药,阿托品（atropine）,1.解除M、N1、CNS症状;2.不能解除N2症状3.不能复活AChE,胆碱酯酶复活药氯解磷定,1.使磷酰化AChE脱磷酸AChE复活,2.与游离的有机磷酸酯类结合排出体外。,【中毒解救】,解救原则：,早期、足量、反复、联合,.,42,1.阐述阿托品的作用、用途、不良反应、禁忌证；2.比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点及用途；3.列举肌松药的分类及代表药、主要特点,抗胆碱药,M-R阻断药atropine,N-R阻断药筒箭毒碱,.,43,Atropine,腺,眼,平,心血管,CNS,作用,(-)分泌,用途,麻醉前给药,盗汗,流涎,不良反应,口干,体温,禁忌症,发热,扩瞳,眼内压,调节麻痹,虹膜炎验光,眼内压,视力模糊,青光眼,松弛,内脏绞痛,便秘,尿潴留,前列腺肥大,HR,血管扩张,心动过缓传导阻滞,心动过速,心动过速,先兴奋后抑制,有机磷中毒,感染性休克,.,44,Atropine：心、平、眼、腺山莨菪碱：解痉、抗休克、解救有机磷中毒东莨菪碱：麻醉前给药、防晕止吐、帕金森病后马托品：眼科溴丙胺太林：解痉、止吐苯海索：抗帕金森病异丙托溴铵：平喘哌仑西平：消化性溃疡,Summary,M-Rblockers,.,45,下列哪一作用不能被阿托品对抗？A.心动过缓B.唾液腺分泌C.胃肠道平滑肌痉挛D.骨骼肌收缩E.缩瞳,.,46,除极化型肌松药（非竞争性肌松药）,骨骼肌松驰药(肌松药),非除极化型肌松药（竞争性肌松药）,琥珀胆碱,筒箭毒碱,（）N2-R后膜持久去极化N2-R不能对ACh起反应肌松,(-)N2-R竞争性对抗ACh的作用肌松,过量中毒解救？,.,47,1.列举拟肾上腺素药的分类及代表药2.比较Adr，NA，异丙肾上腺素和多巴胺的作用和用途。3.解释：肾上腺素的作用翻转,拟肾上腺素药,.,48,-adrenoceptoragonists去甲肾上腺素noradrenaline,2.四类抑制胃酸分泌药的药名及机理。,抗酸药：氢氧化铝2.抑制胃酸分泌药：四类3.增强胃粘膜屏障功能药：枸橼酸铋钾、硫糖铝4.抗幽门螺杆菌药：枸橼酸铋钾、奥美拉唑甲硝唑、阿莫西林、四环素,.,99,H2-Rblockers:西米替丁、雷尼替丁M-Rblockers:哌仑西平胃泌素-R阻断药：丙谷胺H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑,抑制胃酸分泌药,.,100,子宫兴奋药,缩宫素作用特点、用途麦角新碱作用特点、用途,.,101,肾上腺皮质激素类药物1.列举糖皮质激素的作用、用途、不良反应、禁忌症。2.简述糖皮质激素治疗严重感染的理由及用药注意。3.解释“隔日疗法”。4.分析可的松、泼尼松为何不用于肝功能不良者。,.,102,抗炎抗毒抗免疫抗休克血液(四抗三多一少),CNS:(+)消化系统:胃酸代谢:糖脂肪蛋白质水盐,Clinicaluses,Adversereaction,.,103,严重急性感染：抗炎、抗毒、抗休克中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等合用有效足量抗菌药，抗菌药先用后停。病毒性感染一般不用：水痘机体免疫力,(-)伤口愈合：早期、短时、大剂量用药辅助治疗：病情控制，减量停药(2)防止某些炎症后遗症：角膜溃疡禁用,1.严重感染或炎症：,【Clinicaluses】,.,104,2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植的排斥反应3.休克（shocks）:感染中毒性休克4.血液病5.局部应用6.替代疗法（1）急慢性肾上腺皮质功能减退（2）垂体前叶功能减退（3）肾上腺次全切除,.,105,【Adversereactions】,1.长期大量应用引起的不良反应(1)医源性肾上腺皮质功能亢进：代谢紊乱,(2)诱发、加重感染、溃疡、糖尿病、高血压精神病、癫痫,(3)其它：骨质疏松、肌肉萎缩、致畸,2.停药反应：,(1)肾上腺皮质功能不全,(2)反跳现象,.,106,甲状腺激素和抗甲状腺药1.列举甲状腺激素的临床用途;2.列举抗甲状腺药物的分类;3.简述甲亢术前如何准备;4.比较硫脲类和碘化物的作用机理、特点及用途。,.,107,治疗甲状腺疾病药物,治疗甲低药物,呆小病粘液性水肿单纯性甲状腺肿,治疗甲亢药物,甲状腺激素（T