羟基的保护与去保护

羟基的保护与去保护,羟基化合物的重要性,天然产物中广泛存在，如：核苷、碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链羟基是有机合成中一个很重要的过渡官能团，其可转变为卤素、氨基、羰基、羧基等,含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物合成的关键所在,？,羟基的常见保护策略,方法1：酰化为酯,手段：乙酰化(Ac)、苯甲酰化(Bz)、特戊酰化(Pv),酰化选择性：1.伯醇仲醇；2.PvBzAc,实施：保护：酰氯or酸酐/吡啶回流，有时也用到酰化催化剂DMAP、4-PPY去保护：碱性水解,方法2.1：硅醚保护,手段：TMS、TES、TIPS、TBDMS、TBDPS,特性与优势：,在游离伯胺或仲胺基的存在下，能够对羟基进行选择性保护(硅-氮键的结合远比硅-氧键来的弱，硅原子优先与羟基上的氧原子结合结合活性：ROHArOHRCOOHNHCONHSHCH)2.随着硅原子上的取代基的不同（空间效应与电子效应），保护和去保护的反应活性均有较大的变化，具有广泛的选择余地3.易脱保护:羟基硅醚都可以通过四烷基氟化胺（如TBAF）脱除(硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅-氧之间的亲和性)4.硅醚稳定性规律:,在酸中的稳定性：TMS(1)TES(64)TBDMS(20,000)TIPS(700,000)TBDPS(5,000,000)；在碱中稳定性：TMS(1)TES(10-100)THP,方法2.2.1：THP,THP醚引入形成了一个非对映体，使NMR谱的表达有点困难。成本低，易于分离，对大多数非质子酸试剂有一定的稳定性，易于除去。引入THP常用三氟化硼醚化物（BF3.Et2O），对甲苯磺酸（TsOH），吡啶对甲苯磺酸盐（PPTs）作催化剂。几乎任何酸性试剂或任何可以在原位产生酸的试剂都可被用来引入THP基团。,方法2.2.2：MOM,对酸还是较为稳定的，一般它的脱除需要在强酸条件下进行。,方法2.2.3：SEM-Cl,脱保护可以通过四烷基氟化胺来脱去。SEM醚对分解四氢吡喃基(THP)和叔丁基二甲基硅醚(TBS)的酸性条件(AcOH-H2O,THF-45oC-7h)是稳定的。,方法2.3.1：苄醚,苄醚类主要有苄基、对甲氧苄基及三苯甲基醚；苄基醚的裂解主要是通过催化加氢的方法，Pd是理想的催化剂，用Pt时会产生芳环上的氢化作用。甲氧基苄醚的合成与苄基醚相似。但甲氧基取代的苄基醚较未取代的苄基醚更容易通过氧化去保护。,方法2.3.2：甲基醚,Protection:用碱脱去醇ROH质子，再与合成子CH3作用。如：NaH/Me2SO4,Ag2O/MeI,CH2N2/BF3.Et2ODeprotection:对强酸稳定的甲基芳基醚，可使用过量的浓HI酸回流，或者大大过量的48%HBr或37%HCl在HOAc或Ac2O中回流。一般使用Lewis酸，如BBr3及Me3SiI，利用软硬酸碱原理（hard-softacidsandbasesprinciple），使氧原子与硼或硅原子结合，而以溴