血液药

第二十九章 影响血液及造血系统 的药物,血栓预防：抗凝血药、抗血小板药 治疗：纤维蛋白溶解药,出血促凝血药,贫血抗贫血药,【凝血机制】,a,a,a,内源性凝血系统,外源性凝血系统,a,a,Ca2+、PL、,Ca2+、PL、,a（凝血酶）,Ca2+、PL、,a(可溶性),a,难溶性纤维蛋白,第一节 抗凝血药（anticoagulants) 肝素（heparin）【来源与化学结构】 来源：由猪小肠粘膜和牛肺提取。 结构：带阴电荷的硫酸粘多糖，加入带阳电荷的碱性蛋白（鱼精蛋白）可中和。,【药理作用】1.强大抗凝血作用特点:(1).口服无效，需要静脉给药； (2).抗凝作用强大、迅速、短暂；(3).体内、体外均有抗凝血作用。抗凝作用原理:加速抗凝血酶(AT)对凝血因子a、a a、a、 a、 a等的灭活。,注：肝素分子18个单糖单位才能抑制a2.其他：（1）降脂作用，（2）抗炎作用，（3）抗血管内膜、平滑肌增生作用，（4）抗血小板聚集。,【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如肺栓塞、脑栓塞、心肌梗塞、深部静脉栓塞。 对已形成的血栓无效。2.DIC早期（高凝血期）：防止凝血因子耗竭3.防治心、脑梗死、心血管手术等后血栓形成4.体外抗凝：血液透析、心导管检查、心血管手术等。,【不良反应】1.过量：自发性出血 iv鱼精蛋白解救2.血小板减少 3.过敏反应 4.长期应用：骨质疏松，补钙【禁忌症】有出血倾向者、孕妇禁用（早产及胎儿死亡）,低分子量肝素（LMWHs） 依诺肝素、替地肝素【特点】1. 分子量肝素，25-50%含糖单位18；2. 量效关系优于肝素；3. T1/2比肝素长24倍；4. 抗血栓作用显著，对凝血影响小，出血等不良反应比肝素少；5. 促t-PA释放，有助于血栓溶解。,香豆素类 华法林（warfarin）、双香豆素（dicoumor）醋硝香豆素（新抗凝）【抗凝血作用特点】1. 口服有效，又称口服抗凝血药；2. 抗凝血作用缓慢而持久；3. 体内抗凝，体外无效。,【作用原理】 维生素K的拮抗剂，影响VitK的循环利用, 影响凝血因子、的羧化使其不能活化。 对已形成的凝血因子无抑制作用，故显效慢。【临床应用】 血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大， 对已形成的血栓无效。,【不良反应】 过量出血iv维生素K解救，输新鲜血。【药物相互作用】降低疗效：合用肝药酶诱导剂。增强疗效：合用肝药酶抑制剂；合用血浆蛋白结合率高的药物；合用抗血小板药；食物中VitK缺乏或应用广谱抗生素的患者。,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活因子,+,纤维蛋白原纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,抗纤溶酶原激活因子,纤维蛋白溶解药（溶栓药）,链激酶(streptokinase，SK) 尿激酶(urokinase，UK) 组织型纤溶酶原激活物（t-PA）（阿替普酶）【作用原理】 均为纤溶酶原激活因子，能促进体内纤溶酶原转变成纤溶酶，促使新形成的纤维蛋白水解，使血栓溶解。但对陈旧的血栓无效。【临床应用】血栓栓塞性疾病早期（6h）【不良反应】 过量易出血用氨甲苯酸、氨甲环酸对抗。,SK：间接，有抗原性，可产生过敏反应， 发生率高，应用受限。UK：直接，无抗原性，价格昂贵 。t-PA：对血凝块亲和力高，对血液循环中 纤溶酶原激活作用较小，相对较安全。,维生素K（vitamin K，VitK ）【基本结构】甲萘醌【分类】 脂溶性：K1（植物）；K2（肠道细菌合成）； 需要胆汁协助吸收。 水溶性：K3（亚硫酸氢钠甲萘醌）； K4（乙酰甲萘醌）； 为人工合成品。,第二节 促凝血药,氢醌型VitK参与凝血因子、在肝脏合成后的活化，促进凝血。 VitK缺乏会造成凝血障碍，引起皮下、牙龈及胃肠道出血。 【临床应用】1.VitK吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻2.VitK合成障碍：新生儿出血、 长期使用广谱抗生素 3.水杨酸类或香豆素类抗凝药过量,【药理作用】,【不良反应】 少VitK1：不良反应最少，但iv太快可致面部潮红、出汗、胸闷、呼吸困难、血压下降。 静脉注射宜缓慢VitK3 、 K4：不良反应多，可致新生儿、早产儿溶血性贫血，核黄疸。 新生儿、早产儿慎用,抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸、氨甲环酸【药理作用】 拮抗纤溶酶原激活因子 高浓度抑制纤溶酶活性【临床应用】仅用于纤溶亢进的出血：如产后出血、肝、脾、肺、前列腺、甲状腺等手术或创伤后出血，及对抗纤溶药过量出血。【不良反应】 过量血栓形成诱发心肌梗死。,第三节 抗贫血药,【诊断标准】女性：Hb110g/L 男性：Hb120g/L【贫血类型】1.缺铁性贫血：缺铁 RBC呈小细胞性低色素性2.巨幼红细胞性贫血：叶酸或VitB12缺乏 RBC呈大细胞高色素性3.再生障碍性贫血：骨髓造血功能抑制,2.鞣酸（茶）、高磷高钙食物使铁沉淀 四环素与Fe络合,Fe3+,Fe2+,胃酸、维生素C、果糖,铁剂口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁铵注射铁剂：右旋糖酐铁 【影响铁剂吸收的因素】1.Fe2+易于吸收，Fe3+不易吸收。,防碍吸收,3.机体缺Fe愈严重， Fe吸收愈多。,【临床应用】 治疗缺铁性贫血1.失铁过多：钩虫病、月经过多、胃肠道出血2.需铁量增加：妊娠、哺乳期及儿童生长期3.吸收障碍：萎缩性胃炎、慢性腹泻硫酸亚铁口服易吸收，价格低，最常用。枸橼酸铁铵制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁用于严重贫血或不能口服者。【不良反应】1.胃肠道反应2.急性中毒： 去铁胺急救,叶酸类（folic acid，FA）,【药理作用】1.参与嘌呤核苷酸的从头合成2.参与胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的合成3.参与某些氨基酸的互变缺乏DNA合成障碍巨幼红细胞性贫血,FA,FA还原酶,FH2,FH2还原酶,FH4,舌炎、腹泻,【临床应用】1.巨幼红细胞性贫血：营养不良性巨幼贫：食物中叶酸缺乏，或妊娠期、婴儿期需要增加补充叶酸。叶酸拮抗剂过量：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等过量或长期使用，抑制FH2还原酶，使FA不能转变为FH4所致需用甲酰四氢叶酸钙治疗。2.恶性贫血的辅助治疗，纠正血象改变。,维生素B12（ VitaminB12，VitB12 ）【体内过程】 VitB12 +胃壁细胞分泌的内因子形成复合物使VitB12免受肠液消化而吸收。【药理作用】1. 参与FH4的循环利用。2. 参与神经髓鞘脂质的形成。胃粘膜萎缩内因子缺乏VitB12吸收叶酸缺乏及神经症状恶性贫血。,【临床应用】1.恶性贫血：必须肌注VitB12 ，并合用叶酸。2.巨幼红细胞性贫血3.神经系统疾病的辅助治疗4.胃大部切除术,红细胞生成素（EPO）【作用】 刺激红系干细胞生成， 促进红细胞成熟。【临床应用】 用于慢性肾病、肿瘤化疗及爱滋病