肾上腺素受体阻断药

第九章肾上腺素受体阻断药,指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。,【分类】1.-R阻断药：是一类能竞争性阻断R，从而对抗拟AD药型作用的药物。根据-R阻滞药作用时间的长短可分为：短效类:如酚妥拉明。长效类:如酚苄明。,2.-R阻断药：是一类能竞争性阻断R，从而对抗拟AD药型作用的药物，如普萘洛尔。,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）,第一节受体阻断药,【体内过程】口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5h。,【特点】,1.对1、2-R选择性不高；2.与-R结合较疏松，可逆性结合；3.治疗量时，阻断受体作用不完全；,【药理作用】,1.血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：阻断-R作用；直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2.兴奋心脏机制：血压下降反射性引起心率；阻断突触前膜2-R，促进NA释放。,3.抗勃起功能障碍4.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。,【临床应用】1外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量基础上使用4顽固性充血性心力衰竭5.治疗勃起功能障碍6.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,【不良反应】体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。,1.作用与用途与酚妥拉明相似；2.与-R结合牢固；3.作用强大、持久，能维持34日。4.体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。,酚苄明,【特点】选择阻断1受体血管扩张Bp，对2受体无阻断作用，故无反射性地心率。,哌唑嗪、特拉唑嗪,育亨宾（yohimbine）为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。,第二节受体阻断药,阿替洛尔无艾司洛尔有,【分类】根据药物对R选择性和有无内在活性分为：,【体内过程】,1.吸收脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。,2分布90%与血浆蛋白结合3消除脂溶性高的受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。,1.-R阻断作用（1）心血管系统抑制心脏（阻断1R），心力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量。,【药理作用】,血管与血压：短期应用受体阻断药，由于血管2受体的阻断，使血管平滑肌受体兴奋性相对增高，加之心输出量减少而反射性引起交感神经兴奋，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；,但有报道认为，长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统受体阻断的结果。,（2）支气管：受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。,（3）代谢：对代谢的影响包括：糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。脂肪代谢：受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。,须注意用胰岛素的糖尿病病人加用受体阻断药时，其受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现！,（5）肾素：1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾小球球旁细胞的受体上（在人为1受体）。,2膜稳定作用,是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋性，延长其有效不应期。,3.内在拟交感活性有些受体阻断药在与受体结合时，会产生一定程度的受体激动效应，即ISA。具有ISA的受体阻断药的特点有：对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用。,1.心律失常：用于快速型心律失常。2.心绞痛和心肌梗塞：阻断1R，抑制心脏，使心力，心率，心肌耗氧量。,【临床用途】,3.高血压：（1）输出量高引起的高血压（2）肾素高血压机理：阻断1R；阻断肾脏-R，抑制肾素分泌，阻止RAAS形成。,4其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。,【不良反应与禁忌症】,1心血管反应：诱发急性心衰2诱发和加剧支气管哮喘3反跳现象4.禁用于心功能不全、心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者。,【体内过程】,1、2受体阻滞药普萘洛尔(Propranolol,心得安),1.首关效应明显，血浆蛋白结合率90%，生物利用度较低。2.口服个体差异大，临床用药剂量需个体化。,【药理作用与用途】,为非选择性R阻断药，R阻断作用强，无ISA。用药后心率，心收缩力，心输出量，心肌耗氧量。用于治疗心律失常，高血压，心绞痛，甲状腺功能亢进等。收缩支气管平滑肌。,（二）传出神经系统药物的分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。1.胆碱激动药,2.胆碱受体阻断药,-阻断药：阿托品、东莨菪碱等阿托品的合成代用品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平,-阻断药（美加明）2-阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,3.肾上腺素激动药,1、2-R激动药：ISO1-R激动药：多巴酚丁胺2-R激动药：沙丁胺醇,、R激动药：AD、麻黄碱、DAR激动药：DA,