再论儿童性早熟临床诊断-瑞金医院王伟教授.ppt

再论儿童性早熟临床诊断,瑞金医院王伟,临床分型,性早熟,GnRH依赖型中枢性性早熟,非GnRH依赖型外周性性早熟,完全性,部分性,GDPP（HPGA完全启动）,特发性或家族性遗传综合征CNS器质性病变候选基因突变激活：KISS1、KISS1R有外周PP转化而来TAC3、TACR3失活：MKRN3,GDPP（HPGA完全启动）,乳房早发育（prematurethelarche,PT）阴毛早发育（prematurepubarche,PP）早初潮（premature,menarche,PM）,单纯乳房早发育（PT）,定义女童提前乳房发育无其他性征/体格发育异常HPG轴不完全激活分型经典型变异型发病率经典型0.66.2（4.7%）变异型0.11.6,经典型PT,经典型PT（特发性）2-3岁）峰5岁临床处于经典型PT与CPP之间约占PT的14-23%（44%）随时快速进展CPP早期很难与经典型鉴别大多仍需临床干预,PT的临床诊断,EDCs与性早熟的病因诊断肥胖发病率增加易造成假性PT肥胖促使E2BA成熟加快结局类似CPP,女童乳房发育,变异型,经典型,GV1SD或LH差值0.2IU/L观察青春发育进展3-6m,仍无缓解着：GnRH激发头颅MRI临床鉴别诊断进一步观察,GV1SD和LH差值0.2IU/L,暂不处理+随访6m,乳房发育进展,yes,no,重复基础LH或GnRH激发,无需处理，观察,女童乳房早发育鉴别诊断流程,PT病生机制,仍未明确？乳房组织对E2的敏感性增强卵巢卵泡-过性E2释放增加肾上腺雄激素来源的性激素合成增加外源性雌激素的暴露芳香化酶活性增加暂时性HPG轴激活（小青春期延迟灭活）.,阴毛早发育（prematurepubarche）,男孩9岁、女孩CA者多有PH2子宫卵巢发育前水平需明确病因，强调临床鉴别诊断外伤、感染、异物、肿瘤、MAS等,早初潮的关联因素,BWt出生后追赶生长生命早期脂肪量（关键窗口期）围青春期超重（Leptin）肾上腺启动程度（DHEA）生长因子,GIPP,McCune-Albright综合征卵巢囊肿或肿瘤分泌雄激素肾上腺肿瘤EDCs暴露Peuta-Jegher综合征原发性甲状腺功能低下芳香化酶过多综合征分泌hCG肿瘤,诊断须知,性早熟诊断分型：中枢性（完全、部分）、外周性病因诊断进展趋势,性早熟诊断,性发育启动提前趋势环境因素潜在影响目前仍依据“指南”：女童0.6-1）子宫长径（3cm）晨尿LHGnRH激发试验仍是临床可靠检测风险手段目前仍无明确参数可供识别，故腔调临床随访,PT的临床诊断,0.661.0LH（基值、峰值）无法识别RP与SPRP-CPP（快进型）晨尿LHFSH峰值峰LH：FSH,标志物研究进展E2,功效HPGA启动的结果促进HPGA激活的贡献因素E2是PP重要的外周影响因子CYP家族参与E代谢可能与PP有关CYP1A1HE2增强ER效应CYP1B1氧化代谢E2子宫内膜/肿瘤高表达是PP诊断和疗效观察的重要指标,尿LH的判断价值,晨尿能反映夜间脉冲分泌Gn水平无创、简便、省时敏感性较高（优于GnRH激发）反映生理状态判断标准晨尿LH1.16,分子病因诊断进展及应用价值,遗传易感性研究CYP19A1-Int4（TTTA）13多态性E2水平携带（TTTA）13等位基因者具有较高风险候选基因变异TAC3、TACR3突变CPPMKRN3突变CPPKISS1、GPR54突变CPP,小结,强调进一