免疫学-第二章免疫器官和组织.ppt

第二章免疫器官和组织,内容与要求,概述中枢免疫器官和组织外周免疫器官和组织淋巴细胞归巢与再循环,免疫器官：根据功能不同分为中枢免疫器官和外周免疫器官。免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。根据免疫细胞的功能将其分为：免疫活性细胞、APC和炎症反应细胞。免疫分子：是免疫细胞的产物，如抗体、补体、CK等。,免疫系统（immunesystem）的组成,第一节中枢免疫器官和组织,又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。骨髓胸腺腔上囊（禽类）,Central(primary)lymphoidorgansarethesitesforgenerationandearlymaturationoflymphocytesTcellsmatureinthethymus,Centrallymphoidorgans,BforbursaofFabricius(alymphoidorganinbirds)AfterHieronymusFabricius(1537-1619),Italiananatomist,(Tforthymus),Bcellsmatureinthebonemarrow,一、骨髓（bonemarrow）,骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所。,BursaofFabricius,BruceGlickandCharlieChang,（一）骨髓的结构与造血微环境,骨髓（bonemarrow）为造血器官，可更新、发育、补充血液的所有成分。骨髓可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓由结缔组织、血管、神经和实质细胞组成，呈海绵样存在于骨松质的腔隙中，具有活跃的造血功能。骨髓造血微环境：造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及他们所表达的表面分子和分泌的细胞因子构成骨髓微环境，骨髓微环境是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。,（二）骨髓的功能,1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2、B细胞分化成熟的场所3、再次体液免疫应答发生的场所,（三）造血干细胞与免疫细胞的生成,1、造血干细胞的起源2、造血干细胞表面标志：CD34+、CD117+、Lin-3、造血干细胞的分化及免疫细胞的生成多能造血干细胞的分化髓样干细胞及其分化：淋巴样干细胞及其分化：,造血干细胞的分化途径Differentiationofhematopoieticstemcells,一、造血干细胞的分化,twomainlineagesthatderivefromthehemopoieticstemcell,二、胸腺（thymus）,胸腺是T细胞分化、发育及成熟的场所胸腺的结构：皮质、髓质胸腺微环境胸腺的功能,（一）胸腺的结构,1、皮质：浅皮质内胸腺上皮细胞（抚育细胞）产生激素、细胞因子，使胸腺细胞（未成熟T细胞）逐渐分化为CD4+CD8+双阳性未成熟胸腺细胞。深皮质区为较成熟的胸腺细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、巨噬细胞（M）。2、髓质：内常见赫氏小体（Hassallscorpuscle），也称胸腺小体（thymiccorpuscle），由上皮细胞呈同心圆状包绕排列构成，是胸腺结构的重要特征。功能尚不清楚，但已证明，在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失,（二）胸腺微环境,胸腺由胸腺基质细胞（thymicstromalcell,TSC）和不同分化阶段的胸腺细胞组成。TSC：胸腺上皮细胞、M、DC及成纤维细胞等。胸腺微环境由TSC、细胞外基质及局部活性物质组成。分泌胸腺激素：胸腺素（thymosin）、胸腺肽（thymulin）、胸腺生成素（thymopoietin，TP）等，促进胸腺细胞增殖、分化、发育。产生细胞因子：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-a等，诱导胸腺细胞分化为成熟T细胞。,（三）胸腺的功能,1、T细胞分化、成熟的场所来源于骨髓的淋巴样祖细胞在胸腺微环境中分化发育为成熟的CD4+T细胞和CD8+T细胞（T细胞的阳性选择和阴性选择）2、分泌胸腺激素3、免疫调节胸腺基质细胞产生多种肽类胸腺激素，促进胸腺细胞的分化成熟，参与调节外周成熟T细胞。4、屏障作用5、自身耐受的建立与维持,ThymicTissueArchitecture,ismadeupofvariouscelltypederivedfromdifferentoriginhasthreedistinctcomponents:subcapsularcortex,cortexandmedullaDevelopmentofTcellsorthymucytesarefoundembeddedinanepithelialnetworkknownasthymicstromaThethymicanlageprovidesaninductiveenvironmentthatallowsprecursorTcellstorapidlyexpandanddifferentiate.,第二节外周免疫器官和组织,包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）又称次级淋巴器官（secondarylymphoidorgan），是T细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所。,Peripherallymphoidorgansandotherstuff,*otherstuff(notperipherallymphoidorgans),Peripherallymphoidorgans1.trapantigensarethesitesforinitiationofmostimmuneresponseprovidesignalsforrecirculationoflymphocytes,一、淋巴结（lymphnodes),1、淋巴结结构淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。,浅皮质区：B细胞定居的场所，称为非胸腺依赖区。深皮质区：又称副皮质区，是T细胞定居的场所，称为胸腺依赖区（thymus-dependentarea）。髓质：髓索和髓窦。髓索内含B细胞及部分T细胞、浆细胞、肥大细胞及M。髓窦内M较多，有较强的滤过作用。未受抗原刺激的淋巴小结无生发中心，称初级滤泡，主要含B细胞；受抗原刺激后，小结内出现生发中心，称次级滤泡，含大量B淋巴母细胞，可向内转移至淋巴结中心部髓质的髓索，分化为浆细胞并产生抗体。,1)过滤作用病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋巴结，M吞噬清除抗原性异物。正常淋巴液的滤过清除率达到99.5%,但对病毒及癌细胞的清除能力较差。2)T细胞及B细胞定居的场所淋巴细胞中T细胞约占75%，B细胞约占25%。3)免疫应答的场所淋巴结中的免疫细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化为效应细胞，产生细胞免疫和体液免疫应答。4)参与淋巴细胞再循环血液淋巴细胞进入淋巴结实质，然后至淋巴液中，通过输出淋巴管进入胸导管或右淋巴管，再回到血液循环。,2、淋巴结的功能,1、脾脏的结构人体最大的淋巴器官，脾内含有大量淋巴窦。白髓：分为动脉周围淋巴鞘和淋巴小结两部分。动脉周围淋巴鞘为T细胞居住区，鞘内有淋巴小结，受抗原刺激后出现生发中心，含大量B细胞及少量M，主要为B细胞居住区。红髓：分为脾索和脾血窦。脾索主要含B细胞、M和浆细胞。边缘区：白髓与红髓交界处，含B细胞、T细胞和M。血液中的淋巴细胞可经此区进入动脉周围淋巴鞘、淋巴小结或脾索内；而这些部位的淋巴细胞又可经边缘区进入脾血窦，参与再循环。,二、脾脏(spleen),1)滤过作用脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死亡的自身红细胞、白细胞、某些蜕变细胞及免疫复合物等，从而使血液得到净化。2)免疫细胞定居的场所脾脏中B细胞约占淋巴细胞的60%，T细胞约占40%.3)产生免疫应答的场所即产生体液免疫和细胞免疫。4)合成某些生物活性物质如补体、干扰素。,2、脾脏的功能,又称粘膜相关淋巴组织（mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT），指无被膜的淋巴组织，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyerspatch）、阑尾等。MALT主要包括鼻相关淋巴组织、肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。,三粘膜免疫系统（mucosallymphoidsystem，MIS）,肠道粘膜相关淋巴组织,肠壁,肠腔,粘膜上皮细胞M细胞,淋巴滤泡,生发中心,胸腺依赖区,M细胞,M细胞(Membranousepthelialcell/microfoldcell)扁平细胞，是散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特化的抗原运转细胞。含T、B、M、DC。它不表达MHC类分子，胞质内溶毛体很少，在肠黏膜表面有短小不规则毛刷样微绒毛。它具有高度的非特异性脂酶活性。病原菌等外来抗原性物质可通过对M细胞表面的毛刷状微绒毛的吸附，或经M细胞表面蛋白酶作用后被摄取。,一、淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循环的过程称淋巴细胞再循环（lymphocyterecircula-tion）或淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)。淋巴细胞定居在外周免疫器官。输出淋巴管胸导管上腔静脉血液循环，穿越HEV，返回外周免疫器官或组织。参加再循环的淋巴细胞主要是T细胞（70%-80%）和记忆性B细胞，一个再循环周期约需2448小时。,第三节淋巴细胞再循环与归巢,淋巴细胞表面表达归巢受体(homingreceptor)，高内皮细胞表达该受体的配体（如地址素addressin），二者均属粘附分子。淋巴细胞运行至外周免疫器官或组织中HEV部位，通过归巢受体与相应配体结合，促使淋巴细胞粘附于高内皮细胞，迁移至血管外。由于淋巴细胞在体内周而复始地再循环，使其有更多机会与抗原和APC接触，引起免疫应答。,二、淋巴细胞归巢(Lymphocytehomeing),淋巴