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文档简介
罗氏甲状腺及肿瘤检测的临床应用,1,PPT学习交流,cobasElecsys检测检测项目,anti-HCV,HBsAg,anti-HBs,anti-HBc,anti-HBc-IgM,HBeAg,anti-HBe,HIVcombiPT,HIVcombi,HIV-Ag,anti-HAV-IgM,anti-HAV,CMVIgG,CMVIgM,HSV-1IgG,HSV-2IgG,ToxoIgM,ToxoIgG,RubellaIgM,RubellaIgG,Digitoxin,Digoxin,TSH,FT4,FT3,T4,T3,T-uptake,S100,NSE,CYFRA,CA72-4,CA15-3,CA125,CA19-9,anti-TSHR,anti-TPO,anti-TG,TG,AFP,fhCG,PAPP-A,anti-CCP,IgE,hCG+,NT-proBNP,CK-MB,Myoglobin,hsTnT,TnI,sFLT1,PIGF,E2,hCGSTAT,Ferritin,B12,RBCFolate,Testosteron,Progesteron,LH,FSH,Prolactin,SHBG,DHEA-S,CEA,VitaminD3,PTH,Osteocalcin,Xlabs,P1NP,PSA,fPSA,C-Peptide,Insulin,Cortisol,ACTH,hGH,IL-6,PCT,Folate,TnT,2,PPT学习交流,Contents,甲状腺实验室指标的联合筛查肿瘤标志物的合理应用,3,PPT学习交流,中国十城市甲状腺疾病流行病学调查,滕卫平等,中国十城市甲状腺疾病和碘营养状况调查,2010,4,PPT学习交流,甲状腺告急!,5,PPT学习交流,遗传、免疫、感染、环境等多种因素的影响发病率不断上升饮食和其他生活习惯的改变精神压力的变化平均期望寿命的提高检测的灵敏度不断上升,甲状腺疾病_目前的常见病,6,PPT学习交流,诊断方法临床表现实验室检查影像学检查病理学检查实验室检查成为诊断、鉴别诊断、治疗和预后的重要指标应重视甲状腺功能的检测,早发现和早治疗,甲状腺疾病早检测、早诊断、早治疗,7,PPT学习交流,甲状腺疾病_自身免疫性甲状腺疾病最多,自身免疫性甲状腺疾病AITDGraves(GD)Hashimotos甲状腺炎(HT)二者均为免疫失控T和B淋巴细胞侵入甲状腺甲状腺对自身抗原的免疫反应,8,PPT学习交流,甲状腺病理学,下丘脑/垂体病变99%,80%自身免疫,桥本氏甲状腺炎,Graves病,甲状腺机能亢进,甲状腺机能减退,20%非自身免疫,甲状腺肿(Goiter)亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌,9,PPT学习交流,功能指标:TSHFT4FT3T4T3,自身免疫指标和蛋白:甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)TSH-受体抗体(TRAb)甲状腺球蛋白(TG)降钙素(CT),甲状腺实验室诊断指标,10,PPT学习交流,甲状腺功能指标临床应用理论上较为简明,11,PPT学习交流,正常,低,fT4/T4,低,正常,高,高,fT4/T4,低,甲减,Anti-TPOAnti-Tg,正常,fT3/T3,正常,亚临床甲减,fT3/T3,正常,亚临床甲亢甲状腺机能正常的病态综合征,高,T3甲亢,甲亢,隐匿性甲亢,Anti-TSHR,自身免疫性甲状腺疾病Graves甲亢,阳性,fT3/T3,低,甲减下丘脑/垂体功能紊乱,非甲状腺疾病/低T3综合征,自身免疫性甲状腺疾病,ThyroidDisordersTesting-hospitalchemnitz,germanyandARUPlaboratories,USA,甲状腺疾病实验室诊断流程,TSH,甲状腺炎,12,PPT学习交流,促甲状腺激素受体抗体(Anti-TSHR,TRAb),13,PPT学习交流,Anti-TSHR(TRAb)促甲状腺激素受体抗体什么是TRAb,Anti-TSHR具有和TSH相似的甲状腺刺激功能不受负反馈系统的控制,刺激性甲状腺作用常导致Graves病的临床甲亢症状,TRAb三个类别:TSH结合抑制免疫球蛋白TSH受体抗体2.甲状腺刺激抗体TSAbGraves致病性抗体甲状腺刺激阻断抗体TSBAb可能是部分甲状腺炎发生甲减的致病性抗体,14,PPT学习交流,TRAb临床应用(一)自身免疫性甲亢的诊断与鉴别诊断,(一)自身免疫性甲亢的诊断或排除,以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。由于Graves病治疗不同于其他甲亢的治疗,因此初始TRAb测定非常有用。,中国甲状腺疾病诊治指南Graves甲亢放射性碘治疗专家共识TRAb阳性作为Graves病的诊断标准之一,15,PPT学习交流,患者包括446正常对照381各种甲状腺疾病(不包括Graves病)评估其检测特异性208未经治疗的GD患者评估其检测灵敏度300名接受过ATD药物治疗GD患者,结论ROC曲线分析:针对GD患者(包括已开始治疗的):灵敏度:89%;特异性:99%ROC曲线分析:cut-off值为1.75IU/l,特异性/灵敏度最高(99%),SchottMetal.,ClinEndocrinol2009,TRAb检测临床应用(一)Graves病诊断与鉴别诊断,16,PPT学习交流,TRAb临床应用(二)监测Graves病患者的治疗与复发,指导用药,(二)监测Graves病患者治疗和复发情况,对临床治疗管理具有重要的指导作用Graves病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常下降。药物治疗后TRAb低浓度或消失可能提示疾病缓解,可以考虑终止治疗。,ATA和ACEE甲状腺疾病诊治指南,17,PPT学习交流,CarellaC.etal.Thyroid2006,甲状腺正常甲亢甲减,TRAb检测临床应用(二)治疗监测和预后判断,18,PPT学习交流,ATA17(No.3),TRAb检测临床应用(三)孕前和孕期风险评估,(三)评估孕妇和胎儿患甲状腺疾病的风险患GD甲亢或者有GD甲亢病史妇女,孕前或妊娠早期检测TRAb存在高滴度TRAb的孕妇,在22-26周时再次检测,关注胎儿和新生儿监护孕期甲亢病因不清楚时检测TRAb,19,PPT学习交流,新生儿甲亢,妊娠36周后出生的一名婴儿被送入ICU治疗败血症。该婴儿的母亲22岁,曾经在妊娠31周时入院评估羊水过少,胎儿心率为158次/分,每两周做一次超声。妊娠35周,胎儿宫内发育迟缓很明显,没有观察到甲状腺肿,胎儿心率为150次/分。该婴儿出生时体重为1.8kg,Apgar评分正常,但是脉搏为200次/分,无明显的甲状腺肿。上眼睑收缩明显(图A),皮下脂肪几乎不存在(图B)。分娩后第一天,母亲被诊断为Graves病(甲亢)。询问母亲是否体重下降,母亲回答说在过去一年不明原因体重下降28kg,怀孕期间体重下降6kg。婴儿被诊断为“新生儿甲亢”,促甲状腺素水平低于0.01U/L(正常范围0.55.0),游离甲状腺素超过70pmol/L(正常范围1430),促甲状腺素结合抑制免疫球蛋白为56U/L(正常范围,600IU/LTGAb=123.9IU/LTRAb=0.3IU/L超声:双叶甲状腺回声不均匀诊断:桥本(慢性)甲状腺炎临床处理:目前处于病程早期,无需治疗,定期随访,26,PPT学习交流,血清TPOAb与甲减风险,NationalAcademyofClinicalBiochemistry(NACB).Guidelinesfordiagnosingandmanagingthyroiddisorders.Thyroid200313(1):45-56.,PPT学习交流,中华医学会内分泌学分会中华医学会围产医学分会,妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(2012年版),28,PPT学习交流,指南目录,1.妊娠期甲状腺功能相关指标参考值2.临床甲状腺功能减退症3.亚临床甲状腺功能减退症4.单纯低甲状腺素血症5.甲状腺自身抗体阳性6.产后甲状腺炎7.妊娠期甲状腺毒症8.碘缺乏9.甲状腺结节和甲状腺癌10.先天性甲状腺功能减退症11.妊娠期甲状腺疾病筛查,29,PPT学习交流,指南推荐妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值,1李佳,等.中华内分泌代谢杂志,2008;24:605-6082.罗军,等.中华围产医学杂志待发表.3.YanY,etal.ClinicalEndocrinology,2011;74(2):262-269,30,PPT学习交流,妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查,妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查,3080%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊,31,PPT学习交流,我国育龄妇女和妊娠前半期妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性的患病率,育龄妇女,妊娠前半期妇女,滕卫平等,中国十城市甲状腺疾病和碘营养状况调查,2010,32,PPT学习交流,妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查,妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查,3080%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊,33,PPT学习交流,妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低,纳入62例甲减妊娠期妇女(其中48例未经治疗)与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用魏氏儿童智力量表-III评估,HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-555,34,PPT学习交流,妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查,妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查,3080%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊,35,PPT学习交流,妊娠期临床甲减接受治疗后对儿童智力发育无影响,HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-555,36,PPT学习交流,妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查,妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查,3080%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊,37,PPT学习交流,妊娠期甲状腺疾病筛查妊娠期甲状腺疾病高危人群的定义,甲状腺疾病史和/或甲状腺手术史,1型糖尿病,甲状腺疾病家族史,甲状腺肿,甲状腺抗体阳性的妇女,有甲减的症状或临床表现,不孕妇女,曾行头颈部放射治疗,肥胖症(BMI40kg/m2),其他自身免疫病:包括白癜风、肾上腺功能减退症、甲旁亢、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征等,服用胺碘酮,服用锂治疗,放射碘造影剂暴露的妇女,30岁以上妇女,38,PPT学习交流,国内研究:应用高危人群筛查策略超过80%的甲减和甲亢妇女漏诊,81.6%,18.4%,80.4%,19.6%,纳入2899例孕妇的多中心研究,WangW,etal.EuroJEndocrinol,2011;164:263268.,应用高危人群筛查策略,81.6%甲减妇女漏诊,应用高危人群筛查策略,80.4%甲亢妇女漏诊,39,PPT学习交流,根据我国国情,本指南支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查筛查指标选择血清TSH、FT4、TPOAb筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在怀孕前筛查。,妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查,40,PPT学习交流,小结,1.TGAb、TPOAb和TRAb可用于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的诊断、预后和风险评估。2.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南支持在怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标。3.甲状腺指标的联合检测有助于甲状腺疾病的早期诊断和及时治疗。,41,PPT学习交流,Contents,甲状腺实验室指标的联合筛查肿瘤标志物的合理应用,42,PPT学习交流,罗氏肿瘤标志物最全面的菜单,最优秀的检测质量,Ferritin,S100,NSE,CYFRA21-1,CA72-4,CA15-3,CA125,CA19-9,TG,AFP,hCG+,CEA,PSA,fPSA,HE4,ProGRP,Calcitonin,SCC,hsTG,43,PPT学习交流,临床肿瘤标志物的合理应用肿瘤的诊断,PPT学习交流,肿瘤的诊断和治疗,肿瘤诊疗现状:肿瘤早期临床症状不明显70-80%患者一经诊断均处于肿瘤晚期丧失了早期治疗机会,预后差,3-5年的生存率较低肿瘤的诊断:病理学影像学实验室检查肿瘤的治疗:手术放疗化疗其他综合治疗,肿瘤标志物为肿瘤的早期诊断提供了可能,肿瘤标志物动态监测,可以评估肿瘤的治疗的疗效,在影像学改变之前提示肿瘤的复发和转移,45,PPT学习交流,Context,肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物检测的主意事项,46,PPT学习交流,肿瘤标志物的合理应用1)肿瘤的早期诊断,PPT学习交流,肿瘤标志物的合理应用2)肿瘤的诊断,PPT学习交流,肿瘤标志物的合理应用3)肿瘤标志物用于病情的监测HE4,100例卵巢癌患者375例配对研究观察HE4的升高与疾病的发展之间的相关性,Sample1,Sample2,Sample3,稳定,稳定,进展,HE4,HE4升高20%,HE4升高20%,PPT学习交流,肿瘤标志物的合理应用4)肿瘤标志物用于随访和早期发现转移,Stieberetal,Tumormarkersinmetastaticbreastcancer:Hightumorspecificitywithinthereferencerange.JClinOncol,2006ASCOAnnualMeetingProceedingsPartI.Vol24,No.18S(June20Supplement):1055,cut-off“,患者A健康人和良性疾病,患者B随访确认恶性疾病,个体基线水平,进展即使升高仍在参考值范围之内,PPT学习交流,肿瘤标志物的合理应用5)肿瘤的随访和早期发现转移肿瘤标志物的联合应用举例,CA15-3联合CEA用于乳腺癌的监测,GraphaccordingtoMolinaetal.,Clinicalvalueoftumormarkers,Roche2011,PPT学习交流,肿瘤标志物的应用5)肿瘤的预后评估CEA,提示无疾病复发时间肿瘤定位肿瘤分期肿瘤分级术后肿瘤标志物高水平提示肿瘤分期较晚预后不良,GraphaccordingtoMolinaetal.,Clinicalvalueoftumormarkers,Roche2011,PPT学习交流,Context,肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物检测的主意事项,53,PPT学习交流,肿瘤标志物临床实践指南EGTM肿瘤标志物是改善肿瘤管理的有效工具,肿瘤的早期诊断良性和恶性肿瘤的鉴别诊断肿瘤的随访肿瘤治疗的监测肿瘤的预后评估,page542011Roche,PPT学习交流,肿瘤标志物项目套餐,55,PPT学习交流,肿瘤标志物的合理应用关键信息,对于个体而言,肿瘤标志物正常并不能排除肿瘤手术或治疗有效的患者,肿瘤标志物水平下降至患者的基线水平随访阶段,个体的基线水平和肿瘤标志物升高的速度是肿瘤标志物动态监测的基础依据联合应用能为临床提供更加有效地信息,通过合理的应用和准确的结果解释,肿瘤标志物成为肿瘤诊断的有效工具!,p
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