降糖培训2013泰白新专家

,泰白二甲双胍缓释片临床进展,ThebloomoftheFrenchlilac,WittersLA.JClinInvest2001;108:11051107,CardioprotectionNephroprotectionHeptoprotectionAdipoprotectionGonadoprotectionThyroprotectionAntitumoreffectEffectsontheinflammatorypathwayEffectsonoxidativestressEffectsonendothelialfunctionEffectsonbodyweightEffectsonlipidprofileEffectsonbloodpressureHIVlypodystrophy,Metforminforlivercancerpreventionintype2diabetics,ZhangZ,etal.JCEM2012;97:23472353,DiabetesCare：上海交通大学医学院附属新华医院苏青,DiabetesCare：上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光二甲双胍治疗T2DM较格列吡嗪或有更多心血管获益,型糖尿病全球指南,GlobalGuidelineforTypeDiabetes,2005年“英国NICE指南”/“亚太地区2型糖尿病指南”,2005年“IDFGGT2D”：国际糖尿病联盟第一个全球2型糖尿病治疗指南,2006年EASD(欧洲糖尿病学会)/ADA(美国糖尿病学会)专家共识,2007年最新版ADA(美国糖尿病学会)糖尿病防治指南,二甲双胍2型糖尿病治疗基石,IDF（国际糖尿病联合会）2型糖尿病全球指南,治疗水平的分级标准治疗基本治疗全面治疗,标准治疗,全面治疗,基本治疗,治疗水平的分级,标准治疗基于当前循证医学证据和费用/效益比，适用于医疗服务发展良好和医疗保健系统具有一定基础的国家或地区,应该适用于所有糖尿病患者达到这一治疗水平的目标应该是所有健全的医疗体系的目标,治疗水平的分级,基本治疗基本治疗是为了达到糖尿病主要治疗目的而给予的治疗，所有糖尿病患者都应该获得的最低级别的治疗，用于卫生保健设施有限的国家或地区,糖尿病患者应该受到的最低水平的治疗不幸的是许多糖尿病患者甚至没有达到这一治疗水平,治疗水平的分级,全面治疗基于部分循证医学证据，为了保证最好的治疗结果而采用包括当前最新的治疗手段在内的一切可能的治疗手段，适用于卫生保健设施资源充分丰富的国家或地区,为达到最佳治疗目标甚至应用那些循证医学证据还不是很充分的昂贵治疗手段和新兴技术,IDF2型糖尿病全球指南,2005年，IDF制定了第一个2型糖尿病治疗全球指南指南中明确提出：除非有肾脏损害证据或风险，2型糖尿病患者都应从初治时就选择二甲双胍在联合用药时，只要患者能够耐受，联合治疗的方案都应该包括二甲双胍二甲双胍始终是一线治疗药物,Ref：中国2型糖尿病防治指南（2007年版）,中国指南-二甲双胍的重要地位,联合治疗方案需含有二甲双胍的原因,二甲双胍是唯一有证据表明可以降低大血管并发症的降糖药物二甲双胍可以在控制血糖的同时控制体重从药物经济学角度来说更加节省医疗费用,Stumvolletal.Lancet2005,二甲双胍作用机制生化水平,二甲双胍：符合糖尿病控制新概念,高血糖降低HbA1C1.52%胰岛素抵抗提高胰岛素的敏感性血压可降低舒张压血脂降低有害胆固醇体重对于肥胖患者可降低体重纤溶系统异常改善血液流变特性内皮功能改善内皮功能,超越降糖，全面控制多重心血管病危险因素有效减少心血管并发症，并有坚实的临床证据,KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).,数据为治疗6个月的平均值,体重(kg)体重指数(Kg/m2)总脂肪(L)总皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)内脏脂肪(L)瘦体重,与基础比较的改变值-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60,%下降值4%4%9%7%11%15%无变化,P0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS,二甲双胍对体重组成的影响,美国糖尿病联合会临床实践建议中的证据分级系统,A级明确证据（clearevidence）:从高质量、有广泛代表性、并有足够检验效能的随机性、控制性临床试验中获得的.包括:高质量的多中心试验中的证据从有质量分级的荟萃分析得到的证据符合“牛津循证医学中心”制定的“全或无”定律的令人信服的非实验性证据。支持性证据(supportiveevidence):从高质量、有广泛代表性、并有足够检验效能的随机性、控制性的临床试验中获得的.包括:在一个中心或多个中心进行的高质量临床试验的证据从有质量分级的荟萃分析得到的证据,二甲双胍证据水平,B级从高质量的队列研究得到的支持性证据，包括：从高质量的前瞻性队列研究或登记中得到的证据从高质量对队列研究的荟萃分析中得到的证据从高质量病例对照研究中得到的支持性证据C级从控制性较差或非控制性的研究所得到的支持性证据，包括：来自在方法学上有可能影响试验结果的有一个或一个以上的重要缺陷或有三个或三个以上小缺点的随机试验。来自很可能有偏倚临床观察性研究（如与既往的病例为对照的病例对照研究）来自病例总结或病例报告的证据从有矛盾的证据中经权衡后得到的依据E级专家共识或临床经验,美国糖尿病联合会临床实践建议中的证据分级系统,二甲双胍硬终点研究(死亡、CVD)证据水平,二甲双胍研究遍布糖尿病病程各个阶段,2型糖尿病(T2DM),DPP,诊断后年数,0,5,-10,-5,10,15,糖尿病前期,初发,诊断,UKPDS,微血管并发症,大血管并发症,PRESTO,Cochrane,二甲双胍各研究终点汇总,二甲双胍50年（1957-2007）,1950196019701980199020002010,医生支持率,十年期,临床首次使用,1957,糖尿病预防计划（DPP）,2002,二甲双胍在美国批准上市,1995,乳酸酸中毒美国停用苯乙双胍,1978,美国“大学联合糖尿病研究计划”（UGDP）关于苯乙双胍的研究结果,1968,2006EASD/ADA共识：二甲双胍贯穿治疗全程用药,UKPDS：二甲双胍治疗后死亡率致残率,1998,2005IDF指南,2007ADA指南,二甲双胍剂量与血糖控制让更多的糖尿病患者血糖控制达标,每日1500-2000mg,使2型糖尿病患者HbA1c下降更多,Ref：GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7,二甲双胍大剂量使用的好处,每日1500-2000mg,2型糖尿病患者空腹血糖下降更多,Ref：GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7,二甲双胍大剂量使用的好处,每日1500-2000MG,并不增加不良反应的发生,Ref：GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7,二甲双胍大剂量使用的好处,剂型的选择与患者依从性一切为了血糖安全达标,二甲双胍普通片的吸收特点,“吸收窗现象”：盐酸二甲双胍的吸收主要集中在小肠的上半段，且吸收为可饱和的过程。水溶性强脂溶性差,二甲双胍普通剂型存在的问题,每日多次服用“吸收窗现象”：其口服吸收部位仅局限在胃肠道上部水溶性强,迅速通过有效吸收部位脂溶性差，在胃肠道不易渗透,胃肠道副反应高水溶性强,突释现象-局部过饱和浓度，30%患者发生严重胃肠道刺激副作用,影响长期服用,二甲双胍不同剂型及其特点,美国FDA于2004年6月批准盐酸二甲双胍缓释片(MetforminXR)上市，国内由江苏正大天晴制药厂研制成功，商品名为“泰白”,泰白胃膨胀滞留缓释剂型,将药物制成足够小，适合吞咽的片剂，当片剂进入胃液后，体积膨胀，使最小直径超过16mm，因无法通过幽门而在胃中滞留，这称为胃膨胀滞留系统与肠溶、普通缓释剂型不同：泰白定位滞留+缓释,泰白-目前最先进缓释剂型的二甲双胍,-将药物制成适合吞咽(长20mm，宽10mm)的长椭圆形片剂；-进入胃液后，体积膨胀,迅速伸展至能抵抗胃排空的尺寸（最小直径超过16mm）；-延长胃中停留时间，使所含药物恒定、持续递送到胃肠上部有效吸收位点-待药物释放完毕，赋型剂随胃肠道蠕动可溶蚀，最终被分解排出。,泰白特点之一：缓慢释放延长作用时间,在一项泰白500mg组与盐酸二甲双胍（普通剂型）2*250mg组的双交叉对照实验,Ref:泰白二期临床资料：生物利用度研究部分Ref:JClinPharmacol2001;41:655-661,泰白：大大延长吸收时间减少服用次数,泰白在胃中通过体积膨胀达到有效定位的滞留，使片剂不因被排空至非吸收部位，因此延长了药物吸收时间。由于药物吸收时间的延长，泰白的降糖作用时间延长，大大减少了服用次数,Ref:泰白二期临床资料：生物利用度研究部分Ref:JClinPharmacol2001;41:655-661,泰白特点之二：定位释放减少胃肠道刺激,先进的缓释剂型，药物缓慢释放，明显减少胃肠道刺激药物作用平稳，有效降低毒副作用,泰白显著降低胃肠道副反应,在双盲、安慰剂对照的二甲双胍普通剂型（剂量为2.55g/天）临床研究中最常见的不良反应发生率*（5%）,在安慰剂对照的二甲双胍缓释剂（剂量为2.55g/天）临床研究中最常见的不良反应发生率*（5%）,Ref:GlucophageandGlucophageXR,.//下载资料,延长了药物吸收时间,二甲双胍缓释片临床优势临床研究,一项旨在比较二甲双胍缓释片与二甲双即释片临床效果的对照、开放性研究,结果表明：口服缓释片10001500mgd，连续24周，无论单药治疗或联合磺酰脲类药治疗，比普通片一日2次能更有效地控制血糖，并具有良好的耐受性，即使给予最大剂2000mgd，也未增加不良反应的发生。,SchwartzSDiabetesCare2006；29：759764,一项二甲双胍缓释片双盲、对照研究,分组：对新近确诊并配合饮食和运动治疗的T2DM患者。随机三种方法给予缓释片，即1500mg，一日1次1500mgd分2次给予或2000mg，一日1次。对照组给予即释片1500mgd，分2次给予；疗程：24周。结果：四组的糖化血红蛋白水平显著降低，分别较基线水平降低073、074、106和070；但所致恶心等胃肠道的不良反应发生率，缓释片组显著低于即释片组,SchwartzSL，ExpertOpinPharmacother2006；7：803809,多中心、双盲、平行、安慰剂对照研究格列美脲联合应用二甲双胍即释片片或缓释片以及及胰岛素增敏剂的疗效与安全性,分组：平行的两组均经4周的稳定期和26周的治疗期，分别接受格列美脲28mgd，连续6周，随后20周的维持治疗中，联合二甲双胍IR片或XR片及胰岛素增敏剂罗格列酮、匹格列酮治疗；而安慰剂组继续维持治疗。主要观察指标：餐后血糖、血脂(高密度脂蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油酯)、体重、HbAlc、安全性及不良反应。结果：格列美脲组和安慰剂组的HbAl。水平分别下降131和033，达到70理想指标以下者的比例为622和26。格列美脲联合治疗组空腹血糖平均降低374mgdl，空腹胰岛素水平增加406微单位ml(P003)，体重指数(BMI，kgm2)分别较基线水平降低126和017(P0001)。与安慰剂维持治疗组比较，导致严重低血糖反应的几率降低。,RobertsVLClinTher2005；27：15351547,盐酸二甲双胍缓释片的降糖效能随机对照研究,目的：探讨盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病患者的临床效果和安全性方法：以二甲双胍普通片为对照，对76例患者在2家医院进行了6周的随机对照试验研究。分别在基线、疗后2周和疗后6周，随访观测患者体重、血糖、血脂等糖尿病相关指标结果：HbA1c和LDL_C在整个疗程中均有明显的下降趋势(PO05)结论：盐酸二甲双胍缓释片在疗效和安全性上和普通片相当，但由于剂型优势，其依从性要高于普通片，因此具有较强的临床推广价值。,陈卫，等成都医学院学报200934(1）,盐酸二甲双胍缓释片(泰白)对2型糖尿病血脂水平的影响,本研究共观察了92例2型糖尿病合并有血脂异常的患者。分组：随机将患者分成实验组(52例)和对照组(40例)。实验组使用泰白及其他降糖药物，对照组使用除双胍类以外的降糖药物结果：两组患者治疗前后的空腹及餐后2小时血糖、HbAlc均有明显下降，两组间无显著差异性。实验组服用泰白(10gd)10周后，TG从315060mmolL下降到208033mmolL(P001)，而对照组下降不明显结论：泰白除了能使空腹及餐后血糖水平明显降低以外还能改善血脂异常，特别是使甘油三酯水平显著下降。,俞力等实用糖尿病杂志第2卷第1期,泰白处方信息,商品名：泰白通用名：盐酸二甲双胍胃膨胀滞留缓释片医保：国家医保乙类适应症：2型糖尿病规格：500mg/片，30片/盒，20片/盒，10片/盒用法：1、轻中度患者：泰白每日1-2片（晚餐时1-2片或早晚各1片）2、对于中重度患者