医学免疫学复习要点1

免疫学绪论免疫IMMUNITY机体免疫系统识别自己和非己，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己抗原性异物排除作用的一种生理反应免疫系统的组成及其特性固有免疫系统先天性、非特异性、无记忆组织屏障、固有免疫器官，固有免疫分子04小时适应性免疫系统特异性、耐受性、记忆性496小时免疫功能免疫防御免疫监视免疫自稳免疫学应用诊断、预防、治疗抗原抗原泛指能够被固有或适应性免疫细胞识别结合，使上述免疫细胞活化发生免疫应答的物质。狭义抗原通常是指能与T，B淋巴细胞抗原识别受体（TCR/BCR）特异性结合，使其活化，增殖，分化产生抗体和（或）效应T细胞；同时又能在体内外与相应免疫应答产物特异性结合，产生免疫效应或反应的物质。抗原基本特性免疫原性、抗原性（免疫反应性）抗原表位的分类顺序表位（线性表位）构象表位功能相关表位和隐蔽性抗原表位抗原理化性质和组成结构化学性质，分子量大小，化学组成与结构，易接近性，物理状态宿主因素遗传因素年龄，性别和健康状态是否需要TH细胞参与分类胸腺依赖性抗原（TDAG）有免疫记忆胸腺非依赖性抗原（TIAG）无免疫记忆抗原与机体亲缘关系分类异种抗原异嗜性抗原同种异性抗原自身抗原隐蔽抗原，改变或修饰的自身抗原抗原的来源分类内源性抗原外源性抗原超抗原是一类只需极低浓度（110NG/ML）即可非特异刺激多克隆T细胞活化（占T细胞总数的220），使之产生大量细胞因子引发强烈免疫反应的大分子蛋白物质丝裂原是指能够非特异刺激多克隆T、B淋巴细胞发生有丝分裂的物质，又称有丝分裂原佐剂是指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂弗氏完全佐剂，弗氏不完全佐剂（BCG）抗体抗体（ANTIBODY）是机体免疫系统在抗原刺激下诱导B细胞活化，使之增殖分化为浆细胞后产生的一类能与相应抗原特异性结合介导产生免疫反应的球蛋白，又称免疫球蛋白（IMMUNOGLOBULIN,IG）抗体的类型同种型，同种异型（恒定区），独特型（可变区）抗体主要功能（1）特异性识别抗原，中和毒素，防止病原体入侵（2）激活补体，细胞溶解（3）调理作用和ADCC作用（4）介导一型超敏反应（IGE）（5）穿过胎盘屏障（IGG）和粘膜（SIGA）几种抗体的比较名称别名能否通过胎盘膜半衰期大小含量结构产生时间作用IGG能23天1080单体3个月早期感染补体激活IGM否950KD五聚体胚胎晚期全身感染IGA否二聚体粘膜局部感染IGD否5天单体B细胞成熟标志IGE否002单体过敏性疾病寄生虫感染H基因连锁群14号染色体DJVDJCVDJ基因连锁群2号染色体VJCVJ基因连锁群22号染色体免疫球蛋白的类别转换一个B细胞克隆在分化过程中VDJ功能性基因片段保持不变而发生C基因重排的过程单克隆抗体单一克隆杂交瘤细胞产生的只识别某一特定抗原表位的同源抗体补体补体是由人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热可溶性蛋白和表达于细胞表面的一组膜蛋白系统经典补体途径C4AC2C3C3AC6C8C1QC1RC1SC4C4BC4BC2C4B2AC4B2A3BC5C5BC5B67C5B6789C2BC5AC7C9N丝氨酸蛋白酶活性C1S、C2A过敏毒活性C3A、C5A趋化作用C5A高度亲脂性C7攻膜复合物C5B6789凝集素补体途径C4AC2C3C3AC6C8MBL/FCNMASP1MASP2C4C4BC4B2AC4B2A3BC5C5BC5B67C5B6789C2BC5AC7C9N旁路补体途径B因子D因子P因子C3C3AC6C8液相C3BC3BBC3BBBC3BBBPC3BBB3BC5C5BC5B67C5B6789C3自发水解BAC5AC7C9N补体三条途径激活特点及比较比较项目经典激活途径凝集素途径旁路激活途径激活物抗原IGG13复合物抗原IGM复合物病原体表面甘露糖，岩藻糖，N乙酰葡糖胺，N乙酰氨基半乳糖胺某些细菌，真菌，脂多糖，葡聚糖，酵母多糖参与的补体成分及其活化顺序C1Q、R、S、C4、C2、C3、C5C9MBL/FCN、MASP1/2、C4、C2、C3、C5C9C3，B因子、D因子、P因子、C5C9所需离子CA2、MG2CA2MG2C3转化酶C4B2AC4B2AC3BBBPC5转化酶C4B2A3BC4B2A3BC3BBB3B作用时相感染中、晚期发挥作用感染早期发挥作用感染后立即发挥作用补体激活的调节可溶性补体调节蛋白及其作用C1抑制物，C4结合蛋白，H因子，I因子，S蛋白，过敏毒素灭活剂膜结合调节蛋白及其作用衰变加速因子（DAF）、膜辅助蛋白、补体受体1、膜反应性溶解抑制物补体的生物学功能溶菌和细胞溶解作用、调理作用、免疫粘附及其对循环免疫复合物的清除作用、炎症介质作用，参与适应性免疫应答补体缺陷与疾病补体固有成分缺陷补体调节分子缺陷（C1抑制物缺陷、I因子缺陷）细胞因子细胞因子（CK）是指由多种细胞，特别是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。分类白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子、生长因子白细胞介素（IL）最初是指由白细胞产生，又在白细胞间、白细胞与其他组织细胞间发挥作用的细胞因子。白细胞介素举例IL2TH1细胞、NK细胞产生1诱导T细胞增殖、分化和产生细胞因子2促进B细胞增殖分化和产生抗体3激活巨噬细胞和NK细胞，增强其杀伤活性IL4TH2细胞、NKT细胞、肥大细胞1诱导初始T细胞分化为TH2细胞，参与体液免疫应答2促进活化B细胞增殖分化，诱导产生IGE类抗体3协同IL3诱导肥大细胞增殖IL6促进造血干细胞和肿瘤细胞再生IL7诱导前B细胞和胸腺细胞分化发育IL8单体干扰素（IFN），分为、三种类型。，型由白细胞，成纤维细胞，病毒感染的组织细胞产生，又称为型干扰素。类由活化的TH1细胞，CTL细胞产生，又称为型干扰素或免疫干扰素。肿瘤坏死因子（TNF）类主要由脂多糖（LPS）刺激的单核/巨噬细胞产生，类又称为淋巴毒素，主要有抗原或丝裂原激活的T细胞产生。类与类均为三聚体集落刺激因子（CSF）指能选择刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增殖分化、形成某一谱系细胞集落的细胞因子。集落刺激因子举例粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）、巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）、粒细胞集落刺激因子（GCSF）、红细胞生成素（EPO）血小板生成素（TPO）趋化因子（CHEMOKINE）一类结构具有较大同源性，对白细胞具有趋化和激活作用的细胞因子分类C亚家族（亚家族）淋巴细胞趋化因子（LTN）CC亚家族（亚家族）单核细胞趋化蛋白1（MCP1）CXC亚家族（亚家族）IL8趋化并激活中性粒细胞CX3C亚家族（亚家族）分型素（FKN）细胞因子受体免疫球蛋白超家族受体I型细胞因子受体家族II型细胞因子受体家族肿瘤坏死因子受体家族趋化因子受体家族细胞因子共同特性产生特点多源性多样性自限性作用方式旁分泌、自分泌、内分泌作用特点高效性、时效性、多效性、重叠性、网络型细胞因子的主要生物学功能调控CD初始T细胞分化发育参与和调控适应性免疫应答参与和调节固有免疫应答（抗病毒感染、抗细菌等病原体感染、介导炎症反应、抗肿瘤作用）白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原（HLDA）造血干细胞在分化成熟为不同谱系，各谱系分化的不同阶段以及细胞成熟后活化过程中所表达的细胞表面分子。分类受体、粘附分子细胞粘附分子（AM）是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互作用的分子，简称粘附分子分类免疫球蛋白超家族、整合素家族，选择素家族，钙黏蛋白家族等粘附分子的主要功能1介导T细胞与APC结合启动适应性免疫应答2介导血管内中性粒细胞向感染炎症部位迁移3介导淋巴细胞归巢主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统主要组织相容性复合体（MHC）编码主要组织相容性抗原的紧密连锁在同一染色体上的基因群，具有极其丰富的多态性。小鼠H217号染色体人HLA6号染色体2M由15号染色体上的的基因编码MHC分子比较类型MHC1MHC2存在部位有核细胞及血小板表面，但不存在于神经细胞、成熟红细胞、滋养层细胞表面存在于专职提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞、和B细胞）、胸腺上皮细胞和某些活化的T细胞表面抗原肽结合区结合氨基酸数量812个氨基酸1317个氨基酸抗原肽结合区有有免疫球蛋白样区有有结构跨膜和胞质区有有分子组成1，2，3，2M1，2，1，2识别细胞CD8T细胞2、2MCD4T细胞2、2生物学功能1抗原提呈作用2制约免疫细胞间的相互作用MHC限制性M与TH细胞、TH细胞与B细胞、TC细胞与靶细胞M与TH细胞受到MHCII类分子的限制；在TC与靶细胞受到MHCI类分子的限制3诱导胸腺前T细胞分化4引发移植排斥反应遗传特征单体型遗传多态性（复等位基因、共显性）连锁不平衡携带某些特定HLA等位基因或单体型的个体与某些疾病的发生相关联免疫器官的组成及其主要作用骨髓的功能诱导造血干细胞分化发育诱导B细胞分化成熟诱导产生再次体液免疫应答胸腺的功能诱导T细胞分化发育（早期胸腺细胞发育阶段阳性选择（外在抗原）阴性选择（免疫耐受）清除自身反应T细胞建立免疫耐受淋巴结的功能适应性免疫应答发生的主要场所淋巴细胞再循环的关键部位滤过清除病原体等有害物质脾的功能适应性免疫应答发生的主要场所滤过清除病原体等抗原性异物淋巴细胞归巢是指T、B淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环定向迁移并寄居于外周免疫器官或组织某些特定区域的过程脾动脉小梁动脉中央动脉中央动脉侧支边缘窦白髓相应区域白髓边缘区血窦微静脉小梁静脉脾静脉适应性免疫细胞及其主要生物学作用T/B淋巴细胞表面分子比较分类受体分型受体举例CD4性T细胞CD8性T细胞TCRCD3复合体TCRCD3TCR辅助受体CD4CD8CD28B71/B72（CD80/CD86）（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）CTLA4B71/B72（CD80/CD86）CD40CD40L诱导共刺激分子ICOS程序性死亡（蛋白）1PDL1/PDL2淋巴细胞功能相关抗原2淋巴细胞功能相关抗原3LFA2（CD2）LFA3共刺激分子淋巴细胞功能相关抗原1细胞间粘附分子1/2LFA1ICAM1/ICAM2丝裂原受体植物凝集素受体PHAPHAR刀豆蛋白A受体CONACONAR美洲商陆受体PMWPMWR细胞因子受体T淋巴细胞与T细胞凋亡和归巢有关的分子LFA1ICAM1,、L选择素PHAD、CD44MADCAM1B细胞受体BCRIG/IGIG/IG由CD79A和CD79B偶联而成BCR辅助受体CD19CD21CD81CD19B细胞特有的表面标志CD21补体C3裂解产物C3D的受体（EB病毒受体）CD81启动适应性免疫应答（二次）共刺激分子CD40CD40LICAM1LFA1IGFC受体II（FCRII）脂多糖受体LPSRLPS葡萄球菌A蛋白受体SPARSPA丝裂原受体美洲商陆受体PMWRPMWB细胞作为免疫应答细胞，与其识别抗原和活化相关的分子细胞因子受体MHC分子B淋巴细胞B细胞作为抗原提呈细胞，与其诱导TH细胞活化相关的分子共刺激分子B71/B72（CD80/CD86）ICAM1T/B淋巴细胞分型与功能TCR肽链组成是否接受抗原及其分化情况内外标志及功能特性CD4TH1细胞CD4TH2细胞CD4TH3细胞CD4TH17细胞初始T细胞CDTH细胞CD4TFH细胞效应T细胞CTL细胞细胞毒性T细胞TC自然调节T细胞（NTREG）T淋巴细胞亚群T细胞T细胞记忆T细胞CD调节性T细胞诱导性调节T细胞ITREGB淋巴细胞亚群B1细胞B2细胞B2细胞的主要生物学功能摄取、加工、提成抗原引发适应性体液免疫应答合成、分泌抗体介导产生体液免疫效应固有免疫细胞及其主要生物学作用固有免疫系统组成固有免疫器官，固有免疫细胞，固有免疫分子，组织屏障生物学功能吞噬细胞巨噬细胞模式识别受体甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）TOLL样受体杀伤清除病原体杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞参与炎症反应加工提呈抗原参与调节适应性免疫应答调理性受体趋化性受体和细胞因子受体中性粒细胞髓样树突状细胞浆细胞树突状细胞树突状细胞滤泡状树突状细胞杀伤细胞免疫球蛋白样受体识别HLAI类分子的活化和抑制性受体杀伤细胞凝集素样受体NKG2DNK细胞杀伤活化受体杀伤抑制受体识别非HLAI类分子配体的杀伤或性受体自然细胞毒性受体（NCR）NK细胞对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别和杀伤作用穿孔素/颗粒酶途径FAS/FASL途径自然杀伤（NK）细胞NK细胞对肿瘤和病毒感染靶细胞的杀伤机制TNF与TNFRI途径自然杀伤T细胞细胞固有样淋巴细胞B1细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞其他固有免疫细胞肥大细胞适应性免疫应答定义体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞或失去活性潜能，产生一系列生物学效应的全过程。过程识别活化阶段，增殖分化阶段，效应阶段CD4TH1细胞活化和CD4TH1细胞形成初始T细胞表达TCRCD3、CD4与抗原提呈细胞MHCI类分子结合产生一类信号高表达的CD28与B7结合，LFA1与ICAM1结合产生二类信号活化，增殖，分化为TH1细胞（白介素12，自身产生的IFN）CD4TH1细胞活化和效应TH1细胞形成TH1细胞表达CD4与抗原提呈细胞MHCI类分子结合产生一类信号高表达的CD28与B7结合产生二类信号在TH1细胞或抗原提呈细胞产生的白介素2和IFN作用上形成效应T细胞与记忆T细胞CD4效应TH1细胞抗胞内病原体感染的免疫作用（有些TH1细胞通过表达FASL，大量TNF/使得细胞凋亡）效应T细胞高表达CD40L，IFN，TNF/等细胞因子负反馈刺激巨噬细胞产生CD40，IFNR，TNF/R等受体CD40L，IFN，TNF/与CD40，IFNR，TNF/R结合，从而发挥效应T细胞介导的适应性细胞免疫应答这些效应均产生白介素2，白介素4，白介素5，白介素12，IFN其中白介素2，白介素12，IFN是促进T细胞介导的适应性免疫应答的。白介素4,白介素5是抑CD4TH1细胞介导的细胞免疫应答产生CD40与CD40L等共刺激分子CD4TH1细胞介导产生的细胞免疫效应和免疫调节作用TH1型细胞因子介导产生的免疫调节作用TH1细胞非依赖性CD8初始CTL活化病毒特异CTL细胞表面的TCRCD3、CD8与抗原提呈细胞表面的MHCI类分子结合，产生一类信号病毒特异性CTL细胞表面的CD28与抗原提呈细胞的B7分子结合，产生活化的二类信号增殖，活化TH1细胞依赖性CD8初始CTL的活化产生的白介素2，IFN与抗原提呈细胞表面的IL2R，IFNR受体结合，使得抗原提呈细胞的表面高表达B7分子初始CTL细胞表面表达CD28，从而与B7分子结合，产生活化的二类信号在自身生成的白介素2的作用下增殖分化制T细胞介导的适应性胞免疫应答的CD8细胞毒性T细胞介导的细胞免疫应答CD8CTL的增殖分化和效应CTL介导的免疫效应活化的CTL细胞在自身以及TH0，TH1细胞分泌的白介素2的作用下增殖分化为效应T细胞和记忆T细胞从而分泌并启动FASL，颗粒酶、穿孔素途径，TGF，TNF/途径，使靶细胞溶解初始T细胞活化和TH2细胞的形成初始T细胞表达TCRCD3、CD4与抗原提呈细胞MHCI类分子结合产生一类信号高表达的CD28与B7结合，LFA1与ICAM1结合产生二类信号活化，增殖，分化为TH2细胞（自身或树突状细胞产生的白介素4）B细胞介导的适应性体液免疫应答TD抗原介导的体液免疫应答B胞对抗原的识别提呈及其与TH2细胞的相互作用B细胞表面表达的BCRIG/IG，CD19CD21CD81可特异性识别抗原提呈细胞表面的MHCII类分子，从而产生活化所需的一类信号分子TH2细胞表面所表达的TCRCD3、CD4与B细胞表面的MHCII类分子结合，从而产生活化的一类信号TH2细胞表面所表达的CD28、LFA1等共刺激分子与B细胞表面的B7/ICAM1分子结合从负反馈刺激B细胞表达CD40和ICAM1高度表达，与自身表达的CD40L、LFA1结合从而而产生活化所需的二类信号分子产生刺激B细胞进一步活化的二类信号分子TH2细胞增殖分化及其对B细胞增殖分化的辅助作用B细胞活化后，其细胞膜表面表达IL4R、IL5R、IL6R等大量受体活化的TH2细胞接受由初始T细胞，TH1细胞分泌的白介素2后增殖分化为效应TH2细胞以及记忆TH2细胞并产生IL4，IL5，IL6等细胞因子由TH2细胞产生的IL4、IL5、IL6等细胞因子与活化B细胞表面的IL4R、IL5R、IL6R结合促进了B细胞增殖分化为浆细胞，从而产生了各种抗体，从而发挥免疫效应分泌型IGA在派尔集合淋巴结中的形成及其转运在肠粘膜中特殊的TD抗原介导的体液免疫应答，只产生SIGA类抗体中和作用调理作用激活补体产生溶菌效应抗体介导的免疫反应抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）固有免疫应答固有免疫应答作用实相即刻固有免疫应答阶段，早起诱导性固有免疫应答阶段，适应性免疫应答启动阶段概述非特异，起效快，无免疫记忆固有免疫细胞的识别特点模式识别受体（PRR）识别病原相关分子模式（PAMP），趋化募集无克隆扩增，无记忆，固有免疫细胞参与适应性免疫应答全过程固有免疫应答与适应性免疫应答的关系启动适应性免疫应答，调节适应性免疫应答的类型和强度，协助适应性免疫应答发挥作用。抗原提呈细胞及其主要生物学作用抗原提呈细胞（APC）具有摄取、加工处理抗原，并将抗原肽提呈给T/B淋巴细胞，启动特异性免疫应答的一类细胞。专职抗原提呈细胞树突状细胞、巨噬细胞和B细胞非专职抗原提呈细胞内皮细胞、上皮细胞和某些具有器官特异性自身抗原的组织细胞，病毒感染和肿瘤等细胞树突状细胞对于所有T细胞来说均是抗原提呈细胞。巨噬细胞只对于CD4TH1，CD4TH17和相应的记忆细胞来说是抗原提呈细胞。B细胞对于CD4TH2，CD4TFH细胞来说是抗原提呈细胞单核巨噬细胞成熟过程未经IFN处理，MHCI、MHCII少，摄取处理抗原作用强。经过IFN处理后，MHCI、MHCII多，抗原呈递作用增强CD4体液免疫应答TH2、TFH细胞细胞免疫应答TH1、TH17，CTLCD8细胞内源性抗原的加工提成过程钙联素MHCI类分子（链，2M链）钙网素内质网蛋白57（ERP57）TAP相关分子分泌囊泡（高尔基体）抗原肽MHCI类分子复合物启动适应性