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质子泵抑制剂的区别,BaoshanShanghaiNo.1PeoplesBranchHospital,1,目前上市的产品,2,质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPIs）主要用于消化性溃疡、幽门螺杆菌（Hp）感染、卓-艾综合征和胃食管返流（GERD）等酸性相关疾病的治疗。作用机制：H+-K+-ATP酶（质子泵）存在于胃壁细胞中，是胃酸分泌的最终环节。PPIs属于“前药”，首先在胃壁细胞中转化为次磺酸和亚磺酰胺（活化物），然后与H+-K+-ATP酶结合而使酶失活，进而抑制胃酸分泌，胃蛋白酶分泌同时减少。,3,4,五种PPI药物代谢表,5,药物代谢相关的CYP2C19等位基因型有三种：CYP2C19*1（野生型）：强代谢能力，黄种人中65%是*1型等位基因；CYP2C19*2：弱代谢能力，编码的蛋白失活，黄种人中30%是*2型等位基因；CYP2C19*3：弱代谢能力，编码的蛋白被截断而失活，黄种人中5%是*3型等位基因。,6,一代较二代起效时间慢，药效不够强，需要多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间突破现象（NAB）,不一定能24小时稳定抑酸，服药时间及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大。,7,服药时间：胃酸可破坏PPIs，口服制剂均为肠溶剂型，不能嚼碎和压碎后服用；晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多，因此建议晨起服用；进餐可使质子泵活化，因此建议早餐前0.51h服用，如每日2次，另一次应在晚餐前0.51h服用。,8,9,根除幽门螺杆菌方案目前国内推荐的根除幽门螺杆菌方案为“铋剂四联方案”：PPI+铋剂+2种抗菌药物，疗程为14d。因为CYP2C19存在基因多态性（快代谢，中速代谢，慢代谢），雷贝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19酶基因多态性影响小，可优选选用。用法用量：埃索美拉唑（20mg）或雷贝拉唑（1020mg），2次/日，餐前半小时口服。,10,11,随着临床的广泛应用，PPIs的不良反应不断被发现并报道，常见的不良反应如消化系统、感染、微量元素缺失、骨质疏松、增加心肌梗死风险等不良反应，
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