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压缩空气验证方案 1 概述 ：空压站提供给车间洁净区内使用的压缩空气有两种用途，一种是设备上相关气动机构系统作为动 力源使用的，另一种是用于与药品生产直接接触的压缩空气。按照GMP规范中要求与药品直接接触的压 缩空气应经净化处理，符合生产要求的条款规定，我们在气源系统中安装了预过滤器、冷冻干燥机、筒式 管路过滤器、精密过滤器，对压缩空气的固体微粒，水分、油雾进行去除处理。压缩空气的输配管路及附 件均采用SUS304材质的不锈钢制作。压缩空气直接接触药品使用点末端安装筒式除菌过滤器，从而保证 车间使用的压缩空气品质符合规定。 ：流程如下： （除水干燥） 螺杆式空气压缩机 前置管路过滤器 储气罐 冷冻干燥机 （生产压缩空气） （油水分离） 车间用气点 除菌过滤器 微油雾过滤器 主管路过滤器 （末端过滤） （去处微细油雾） （除水雾） ：压缩机空气系统设备组成：见表1。 表1 压缩机空气系统设备组成表 设备名称 规格型号 单位 数量 用 途 GA22 1 螺杆式压缩机 台 生产压缩空气 LU15 1 螺杆式压缩机 台 生产压缩空气 完全过滤3以上固态离子，去除99%水份， DQ 1 前置管路过滤器 支 40%油雾 1 储气罐 1.5m 台 平衡气流脉冲，分离冷凝水 1 储气罐 1.0m 台 平衡气流脉冲，分离冷凝水 JAD-3F 1 冷冻干燥机 台 对空气进行除湿、干燥 完全过滤1以上固态离子，去除100%水份， PQ 1 主管路过滤器 支 70%油雾 QQ 1 微油雾过滤器 支 过滤0.01以上固态离子，去除99.999%油雾， 6 除菌过滤器 0.2 支 除菌 ：本系统属扩容系统，系公司原用空压系统并联扩容增加产气量后，增加新车间输送管路系统，以满足新车间用气点的用气量，本系统设计设备产气量为5.8m/min (原有2.2 m/min ，新增3.6 m/min),本系统提供制粒车间、固剂车间、合剂车间、提取车间所需压缩空气，本系统设置在制粒车间空调机房。 2 验证目的 (a)：确认新建车间压缩空气管路系统的设计符合公司新建车间的预定生产规模用气量。 (b)：确认新建车间压缩空气系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并到达了设计标准和GMP规范要求，对于固体粒子参照目前医药工业洁净室等级B级对应的0.5m要求执行，对于压力露点温度采用GB/T13277-97中的4级标准，即压力露点温度5。 (c)：通过对压缩空气系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。 (e)：证明该系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，空气压缩站生产的压缩气体满足生产工艺的用户参数要求，并满足最新发布的GMP规范要求。 (d)：通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统能够连续稳定的有效保证车间使用点的压缩空气品质和用气量进行科学的评估。 3 验证小组说明 3.1 项目负责人 压缩空气系统确认方案 2/2 V035-2011 ：负责施工前的二次设计，并和施工方商讨合理符合规范的施工方案。 ：施工作业期间的甲方现场代表工作，配合监理公司专业监理保证施工操作的规范性和设计要求。 ：负责起草再验证方案、组织方案的培训和实施、异常处理，书写报告。 ：验证后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的再验证周期。 3.2 工程设备部 (a)：负责监控净化压缩空气系统的运行情况及其调节工作，以及操作人员的文件和程序的培训工作。：负责验证使用的检验仪器和器具的校准工作。 (b)：压缩空气系统的操作人员，负责净化空调设备的运行操作和调节。：负责运行记录的填写工作。 3.3 质量部 (a)：负责组织验证过程中的组织QC进行取样、检测、检验工作。：负责验证过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。 (b)： ：负责验证过程中的现场监控工作，确认验证实施过程能够按方案实施。：参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。：系统运行期间的规范过程控制工作。 4：验证过程中需要的仪表和软件： 4.1 验证所需文件资料： 表2 文件资料确认表 确认项目 确认结果 内容 范围 设计文件 用户需求书、平面图、布局图 资料的完善性 ：培训复核情况： 空压机操作程序 程序文件： ：程序文件的完整确认人： 空压机维护保养程序 性： 通过标准：程序文件已经完整；操 尘埃粒子计数器的操作程序 作人员已经培训并具备上岗条件 洁净度监测操作程序 系统单元设备资料 ：记录填写复核情 设备开箱记录 确认人： 况： 设备配套技术资料 通过标准：按要求填写记录，记录 ：资料的完整性： 系统的施工和竣工图纸 通过标准：资料必须完整；施工记工艺专业施工和竣工蓝图 ：程序文件的完整录必须有监理的签字 性： 4.2再验证所需仪表： 表3仪器仪表确认表 压缩空气系统确认方案 3/3 V035-2011 仪器名称 确认标准 确认项目 1：仪器检定证书编号以及效期： 粒子计数器仪器应该有有效的标定证书；标定的频率和方法应 按现行公认的规定执行。粒径分辨率：10%以下 2：检定单位以及资质等级： 电子反应时间：50微秒;校准间隔12月压力表 01.6MPa 5.设计确认 设计确认内容包含： ：确认系统设施建造的施工蓝图中输送管路系统能管内流体的速度不得大于等于1.5m/s，并有正确的自 排净坡向要求，自排净点为空压站方向。 ：确认空压站系统生产的空气量可以的满足车间最大用气量的需求。 ：确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中 的技术参数要求。 确认人员：质量部QA、车间主任、设备工程师 5.1 设计产量与压力能够满足车间需用用气量和压力的确认： 5.1.1 可接受标准：设备的生产能力必须满足用户可能出现的最大需求量。 5.1.2 计算方法 ：采用用气点的最大用气量累加的计算方法进行计算。 ： q=n q c ma 3 式中q设备的单点用气量，m/s； n设备用气点的个数； ：指所有用气点的用气量（q c）之和 ma 3 q 单点的最大用气需量，m/min； ma c：是指同时使用率一般情况下取值：0.75 ：系统各个实际用气点的用量统计见表4。 表4系统用气量与压力设计确认表 压缩空气系统确认方案 4/4 V035-2011 车间实际 车间需用气设计用气 是否直接 是否设计 设备名称 用气的需量 压力要求 压力 接触药品 终端过滤装置 0.3MPa 0.7MPa 充填机 0.4m/min 是 是 0.3MPa 0.7MPa 制粒机 1.2m/min 是 是 0.5MPa 0.7MPa 包衣机 0.8m/min 是 是 自动上料 0.5MPa 0.7MPa 0.2X4m/min 是 是 机 100ml灌装 0.5MPa 0.7MPa 0.2 m/min 否 是 线 10ml灌装 0.5MPa 0.7MPa 0.3 m/min 否 是 线 0.6MPa 0.7MPa 提取罐 0.1 m/min 否 否 0.5MPa 0.7MPa 气动泵 0.5 m/min 否 否 胶囊抛光 0.2MPa 0.7MPa 0.25 m/min 是 是 机 0.3MPa 0.7MPa 清洗用 0.25 m/min 否 否 铝塑泡罩 0.6 MPa 0.7MPa 0.5 m/min 是 是 包装机 用户设备用气需求总量：5.3m/min ；设计设备产气量：2.2+3.6=5.8m/min 结论：设计产量用户需求总量；设计压力需求压力。 综合评述： 5.2 确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否可以满足用户对压缩空 气的质量要求： 表5压缩空气系统安装确认表 设计采取的 设计作用 设计措施预定达到的 需确认的项目 用户需求 措施 机理 效果 压缩空气质量安装前置过滤惯性碰撞为主，中效固体粒子参 滤除1m以上颗粒 保证措施，包器 纤维，烧结材料 照目前医药 含微粒、相对工业洁净室 安装精密过滤扩散拦截效应为主， 滤除0.011m以 湿度、油雾含等级B级对 器 超细纤维组合 上微粒 压缩空气系统确认方案 5/5 V035-2011 量参数要求 超精密过滤扩散效应为主，超细滤除0.01m以上微应的0.5m 器 纤维组合 粒 要求执行， 对于压力露 安装活性炭过两级活性炭吸附+超 滤除油蒸气、臭味 点温度采用 滤器 细纤维过滤 GB/T1327 终端安装灭菌扩散效应为主，超高滤除细菌、噬菌类 7-97中的4 过滤器 效、耐湿热材料 级标准，即 压力露点温 度5。 油雾含量 0.1mg/m。 两台并联的机组可用气需求： 螺杆式空压机 产气量2.2m/min 以提供5.8m/min的5.3m/min， 螺杆式空压机 产气量3.6m/min 用量要求 产气量，2.5m的储气用气压力能 罐可以有效缓冲峰谷够稳定持续 储气罐 1.0m，1.5m各一台 波动。 各连接管路、SUS304不锈钢 SUS304不 不锈钢管道 无氧化异物侵入 阀门要求、 纯化水罐前UPVC 锈钢 综合评述： 确认人/日期： 复核人/日期： 6：安装确认：按照下表项目内容执行。 表6： 压缩空气系统安装确认表 确认项目 确认内容 标准要求 确认方法 实测情况 备注 电源电压 380v 万用表 螺杆式空气 设备安装 落地水平安装 目测 压缩机；冷冻 参见竣工资料 接地情况 设备接地线连接牢固 干燥机 目测 工艺管路 各接头 无泄漏 肥皂水试漏检查 接头 无泄漏 肥皂水试漏检查 管路过滤器 使用时间 使用时间少于8000小时 核定使用时间 储罐 整体接头处 无泄漏 肥皂水试漏检查 整体接头处 无泄漏 肥皂水试漏检查 末端过滤器 压力 压力满足生产需求 压力表 压缩空气系统确认方案 6/6 V035-2011 结 论： 检查人： 日期： 7运行确认 7.1安装确认通过后按照以下表中项目内容进行运行确认： 表7压缩空气系统运行确认表 确认项目 确认内容 标准要求 确认方法 实测情况 备注 排气压力 0.7Mpa（工作压力） 压力表 螺杆式空气 33 排气量 3.6M/min；2.2 M/min 流量计测试 压缩机 排气温度 85 温度表 冷煤高压 1.41.6MPa 压力表读数 冷媒低压 0.40.45MPa 压力表读数 冷冻干燥机 风冷压力开开：1.6 MPa 调试检查 关设定值 关：1.4 MPa 工艺管路 各接头 无泄漏 肥皂水试漏检查 接头 无泄漏 肥皂水试漏检查 管路过滤器 使用时间 使用时间少于8000小时 核定使用时间 储罐 整体接头处 无泄漏 肥皂水试漏检查 整体接头处 无泄漏 肥皂水试漏检查 末端过滤器 压力 压力满足生产需求 压力表 检查人： 日期： 结 论： 项目负责人： 日期： 7.2终端筒式过滤器的完整性实验 a) 实验目的： 考查洁净区内压缩空气各个使用点运行的终端过滤器的完整性。 b) 实验方法： 装上滤筒后，关闭过滤器的进出口阀门，出口连接一个盛满水的烧杯；旋转取下滤筒上安装的压力表， 将异丙醇混合液（异丙醇和纯化水6比4）慢慢倒入滤器；当液体溢出时，将压力表装好，保证密封；开 启压缩空气，开启进出口阀门；缓慢加压到34.3Kpa，控制30S，观察滤器的出口处，如有连续的气泡出 现，则说明滤芯的O形圈安装不合格或是滤芯没有被湿润充分，需要重新处理，如无气泡产生，进行下 压缩空气系统确认方案 7/7 V035-2011 一步；连续加压，直到出口处有连续或稳定的气泡出现，此时所显示的压力即为最小起炮点压力； c) 实验结果可接受标准： 最小起泡点压力0.39MPa 表8终端滤器最小起泡点压力记录表 最小起泡点点压力（MPa） 测试 100ml 10ml 制粒车间 固剂 固剂 固剂 固剂 固剂 时间 制粒间 包衣间 充填间 铝塑包装 颗粒分装 压片间 灌装间 灌装间 结论： 操作人： 复核人： 8：性能确认 运行确认通过后，对使用点的压缩空气进行性能确认，性能确认要点有：含湿量；尘粒测定；微生物测定。 8.1尘埃粒子数的检测 测点范围：洁净区内制粒间、包衣间、充填间、铝塑间、颗粒分装间、精滤间的压缩空气使用点。 检测方法：缓慢打开压缩空气使用点的阀门，调节粒子计数器的调节阀门，保证粒子计数器的取样量 为2.83L/min。取样时间每次三分钟，每点取样三次。 可接受标准： 3 尘埃粒子数：0.5m的粒子数不超过3500个/M 5m的粒子不得检出8.2 微生物数检测 a) 准备0.2m滤膜，用密封胶垫将滤膜固定在两不锈钢快装卡盘之间，两卡盘直接管上分别连接一个压 空快装接头，两快装接头相通并分别接上合适长度的塑料软管，其中一只塑料软管一头连接一个空气 流量计，流量计出口连接三角瓶。形成0.2m滤膜组件。 b) 经过灭菌的三角瓶中充入100ml灭菌的生理盐水，将0.2m滤膜组件灭菌后装在三角瓶口上。 c) 将0.2m滤膜组件上的塑料软管一端接在末端过滤器的出口端，另一端浸入生理盐水中，距三角瓶底 3-5mm。开启压缩空气阀门，将压缩空气通入灭菌的生理盐水中。 d) 取样量：压缩空气流量为10L/min，采样时间每点10分钟。每点共采样100L。 e) 按照微生物限度检测中的薄膜过滤法，直接将此0.2m滤膜进行细菌培养。 3 f) 可接受标准：微生物数：100个/M 表9压缩空气系统性能确认表 测试 制粒车间 固剂 固剂 固剂 固剂 合剂 项目 日期 制粒间 包衣间 充填间 精滤间 铝塑包装 颗粒分装 尘埃0.5m 压缩空气系统确认方案 8/8 V035-2011 粒子 5m 微生物数 0.5m 尘埃 粒子 5m 微生物数 0.5m 尘埃 粒子 5m 微生物数 检测人 结 论 8.3检测： 压缩空气的压力露点温度是反映压缩空气中的水分含量的参数，在验证过程中没有压力露点温度的测定仪器，不