开题报告李慧

血清肿瘤标志物在消化道恶性肿瘤中的表达及临床意义,吉林大学第一医院胃肠内科 作者：李慧 导师：孟祥伟 教授,一、研究目的及意义,1.研究肿瘤标志物CA72-4、CA125、CA199、 AFP和CEA在胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌临床诊断中的价值。2.分析5种肿瘤标志物与肿瘤患者性别、年龄、病理类型之间的关系。3.探讨肿瘤标志物单项检测与联合检测对各肿瘤的诊断意义。,4.研究五种肿瘤标志物水平在各肿瘤临床TNM分期中的意义，探索其在肿瘤转移、预后中的临床意义。5.五种肿瘤标志物临床临界值的重置。,二、目前国内外对该课题的研究简况,肿瘤标志物在正常组织中几乎小产生或产生甚徽，它们反映癌的发生和发展过程及癌基因的活化程度，可在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中产出，作为检测肿瘤的标志。,1.甲胎蛋白 甲胎蛋白(AFP)为肿瘤相关抗原的一种，是单链多肽，分子量为70DK，糖含量3。其主要由胚胎肝脏和卵黄囊合成，自妊娠3周后合成减少，出生后含量很低。由于AFP分子糖机化的差异，其对植物凝集素(如扁豆凝集素LC和刀钍素conA)有不同反应，从而分出AFP不同的异质体、其可按与co以是否反应分为conA反应型与无反应型一AFP，自其发现至今一直是月肝癌最有价值的诊断标志物,但其有一定比率的假阳性和假阴性。可通过检测AFP异质体来降低其假阳性率，因为良性肝病时个别病例也有AFP增高，但其只含conA反应型异质体，可据检测排除。而假阴性则往往需要AFP与其它标志物联合测试来提高肿瘤的检出率，如d1抗胰蛋白酶(dl-A7r)和d-L岩藻糖苷酶（AFU），AFP阴性的肝癌的抗胰蛋白酶升高，因此其与AFP联合检查可以起到互补作用，许多文献报告，AFU、AFP和a1-AT联合检测，肝细胞癌诊断的阳性率可提高到95以上。采用一定的检测手段和联合检测可降低AFP假阳件和假阴性率，使临床AFP的检测有更大的价值。,2.癌胚抗原 癌胚抗原(CEA)是癌组织和胎儿细胞共有的抗原，是糖蛋白。分子量为180Kd。其特异性不强，1965年发现于大肠癌中。现发现其在成人结肠、胃、肺、乳腺等腺癌组织和胚胎性肿瘤组织中均有表达，CEA是一个广谱性肿瘤标志其对肿瘤的早期诊断并不敏感，但其对肿瘤的发展监测、疗效判断和预后估计有一定作用。CEA仍作为结肠癌分期的重要指标之一，虽然近些年出现了许多其它分子和肿瘤标志物但尚无任何一个可以满意地应用于结肠癌病理分期中。,早已证明CEA是免疫球蛋白遗传因子总科中的一员，其也是一类细胞粘附分子，其在调节细胞的相互作用时通过细胞再识别而起作用，过多的CEA可能在向恶性细胞的转变中起一定作用。可以说CEA虽然已发现了很多多年，至今仍可作为一种优秀的肿瘤标志物应用于诊断和治疗。,3. 肿瘤相关糖类抗原 肿瘤相关糖链抗原(CA)是肿瘤表面的抗原，或者是肿瘤细胞所分泌的抗原，糖链抗原是一类高分子量的粘蛋白或血型抗原。CA具有一系列抗原，其在消化道肿瘤标志物中较有代表意义的有CAl9-9、CAl25、CA72-4等。CA也是一类广谱性肿瘤抗原，其在大量肿瘤组织中均有表达。CAl9-9在由内胚层细胞分化来的，多种上皮类恶性肿瘤血清中均可见升高，临床多用于胰腺癌的诊断。,CAl25是一种与卵巢癌相符的抗原，近年来报道在胃癌、结直肠癌、胰腺癌有较高的阳性检出率，也有报道其在肝癌时升高显著。CA72-4在消化道肿瘤转移癌的诊断方面有一定意义。CA这类肿瘤标志物因为特异性不高并有一定的假阳性率和假阴性率，所以一般不单独用于肿痛诊断，多与其它标志物和辅助检查联合应用，如CEA与CAl99。,四、研究内容,通过检测肿瘤标志物CA72-4、CA125、CA199、AFP和CEA在胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌中的血清水平，探索相关肿瘤标志物分别在胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌在临床诊断中的价值；其次结合肿瘤患者性别、年龄、病理类型找出相关肿瘤标志物的阳性表达与上述各因素的关系，并阐述癌症的相关标志物在病理分期中的意义，进而探究其在癌侵袭、转移过程中及预后中的临床意义。,五、研究条件,1.完整的病例资料；2.明确的检测方法；3.固定的医疗群体，随访方便。,六、研究方法,1. 临床资料 所有患者均为吉林大学第一医院2008年12月至2010年12月期间收入院患者，所有患者均有术后病理确诊，其中AFP、CEA、CA125、CA199、CA72-4检测结果来自于吉林大学第一医院检验科。,恶性肿瘤组：收集经临床、纤维内镜、胃镜病理及术后病理证实的胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌的病例共1800例，男性患者1386 例（77.0%），女性患者414例（23.0%），男女比例约为 3.4：1。所有患者年龄均在29-83 岁之间，平均年龄约为58.3711.44 岁。,良性疾病组：搜集本院同期明确诊断为胃息肉、结肠息肉、直肠息肉、肝炎、胰腺炎、胆囊炎、胆管炎的病例共1000例为对照组，男性 663例(66.3%)，女性 337 例(33.7%)，男女比例约为 2.0:1。年龄在 26-86 岁之间，平均年龄约为62.3711.92岁。病理资料及肿瘤标志物检测结果完整。,2.方法及统计分析： 恶性肿瘤组患者均为入院后第 2 天清晨空腹采血，良性疾病对照组则为清晨空腹采血。经肘静脉采血 3ml，凝固后以 3000r/min 离心 5min后分离血清，采用罗氏Cobas e601模块式电化学发光全自动免疫分析仪及其提供的配套AFP、CEA、CA72-4、CA199、CA125试剂盒检测。正常值均按照试剂盒推荐的临界参考值数值为准，分别设定为：AFP7ng/ml、CEA3.4ng/ml，CA72-46.9U/ml，CA19927U/ml， CA12535U/ml。,3.统计学分析 将每例成员的资料均输入计算机数据库。所有数据均运用SAS 9.0统计软件进行分析。,七、研究进度及具体安排,2011. 03-2011.05阅读文献；2011. 05-2011.07收集病例；2011. 07-2011.08进行统计数据整理；2011. 08-2013.02撰写论文。,八、预期效果,通过查阅国内相关文献及临床观察，预期结果如下：1.血清AFP在原发性肝癌中升高明显，可为67.8%-74.4%，仍有约18%的原发性患者AFP不升高。AFP的血清水平与病理分化程度、癌症侵蚀范围及转移、预后呈正相关。2.血清CEA在胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌中均升高，在胰腺癌及结肠癌中升高明显，血清水平高低与病理分化程度、癌症侵蚀范围及转移、预后呈正相关。,3.血清CA72-4在大肠癌、胃癌、胰腺癌中均可升高，在大肠癌、胃癌中升高明显，其血清水平与病理分化程度、癌症侵蚀范围及转移、预后呈正相关。4.血清CA199在胆囊癌、胆管癌中明显升高，约为85%，胃癌、结肠癌中约为40%，直肠癌中约为30%-50%。血清水平越高的患者，病理分化的程度愈低，癌症侵蚀的范围及程度愈广，转移的几率愈高，预后愈差。,5.血清CA125在胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌中都有一定的表达，但