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重复（多次）给药,南京工业大学,.,多次给药的意义,临床上什么情况下采用单次给药，什么情况下采用多次给药？如果采用多次给药，给药的间隔如何确定？多次给药后体内是否会有蓄积？多次给药后血药浓度的波动对药效或者毒性有何影响？,.,单房室的静脉注射多次给药,.,首次静注给药后体内的最大药量为(X1)max,第一次给药的最小药量(X1)min,.,经时间间隔，给予第二次相同剂量的药物后体内的最大和最小药量分别为：,.,经时间间隔，给予第三次相同的剂量后体内的最大和最小药量为：,.,依次类推，至第n次，体内的最大和最小药量分别为：,.,多剂量函数,.,.,.,.,随着给药次数的增加，血药浓度不断递增，但递增的速度逐渐减慢，直至达到稳态(steadystate)水平,此时若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动，稳态时的血药浓度(Css)变化可用下式表示：,.,.,达坪分数,达坪分数在临床实际工作中，常常需要计算经过多少个给药半衰期才能接近坪浓度或者给药一定时间后达到坪浓度的什么程度？达坪分数：指n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度Css相比，相当于坪浓度Css的分数。fss=Cn/Css,.,.,.,表示经6.64t1/2可达到99%稳态水平。故一般认为经4-6个半衰期药物已基本达到稳态浓度。上述的关系式表明达到稳态水平某一百分比所需的时间与药物的半衰期成正比，而与给药次数和给药间隔无关。,.,地高辛的T1/2=33小时，按每日给予治疗量，问血药浓度何时达到稳态A.3天B.6天C.12天D.15天E.18天,.,坪幅,坪幅重复给药时，即使达到稳态，在一个给药周期内，血药浓度仍然有波动，稳态血药浓度的波动幅度称为坪幅,_,=X0/V,.,稳态时平均血药浓度,.,T1/2=0.693/kK=0.693/T1/2平均血药浓度与给药剂量成正比，与半衰期对给药间隔时间的比值成正比。因此给药剂量和给药间隔时间是控制重复给药血药浓度的决定因素,.,药量的蓄积,重复给药体内药量的蓄积累积系数R,.,蓄积系数是一个很有价值的表示药物在体内蓄积程度的参数。若已知药物的半衰期，则可以计算出任一给药间隔时该药物的体内的蓄积系数。越小，蓄积的程度越大，当给药间隔时间相同时，半衰期较大的药物容易产生蓄积。,.,重复给药后血药浓度的波动程度波动百分数波动度血药浓度变化率,.,达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值；平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均数；达到稳态血药浓度的时间取决于药物的半衰期；增
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