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呼吸道传染病,流行过程及预防控制,四川大学华西公共卫生学院流行病学教研室 杨艳芳 2012.04,2,主要内容,概述流行过程防制策略与措施流行性感冒,3,概述,定义： 呼吸道传染病是指由病毒、细菌、支原体等病原体通过呼吸道传播、感染的疾病。病原体种类：病毒：流感、麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘等；细菌：流行性脑脊髓膜炎、白喉、百日咳、猩红热、肺结 核等；支原体、衣原体：支原体肺炎等。,4,呼吸道传染病流行过程,传染源 病人、病原携带者（隐性感染者）、动物传播途径 经空气传播 经接触传播人群易感性： 人群对多数呼吸道传染病普遍易感。有的病后有一定免疫力或持久免疫力，或者通过接种疫苗获得一定的免疫力。,经飞沫传播：流感病毒、百日咳杆菌经飞沫核传播：白喉杆菌、结核杆菌经尘埃传播：结核杆菌,5,经空气传播传染病的流行特征：,传播广泛，发病率高冬春季节高发少年儿童多见在未经免疫预防的人群中，发病呈现周期性居住拥挤和人口密度大的地区高发,6,呼吸道传染病的防制策略：,加强健康教育 加强人群免疫改善卫生条件 加强传染病监测,7,措施：,对病人：五早对病原携带者：登记、管理和随访针对传播途径：消毒、通风、个人防护等针对易感人群：免疫预防、药物预防、个人防护等,8,流行性感冒,流行性感冒是一个古老的、第一个实行全球性监测的、病毒性急性呼吸道传染病。 今后相当长一段时期仍然无法完全控制它的传播和流行。 随着近年来禽流感疫情的暴发和蔓延，流行性感冒已越来越成为人们关注的焦点。,9,主要内容,第一节 流感第二节 禽流感与人感染高致病性禽流感,10,第一节 流感及流感大流行一、 病原学二、 流行特征三、 流行过程四、 预防策略与措施五、 流感大流行,11,流感病毒的基本结构 抗原变异 分 类 致病力 免疫力,一、 病原学,12,（一）流感病毒的基本结构,流感病毒属正粘病毒科，是多形性有包膜病毒，多为球形，直径80120nm。 病毒颗粒结构由外至内分为三层，最外层有两种表面抗原，即血凝素（HA）抗原和神经氨酸酶（NA）抗原。,一、 病原学,图1 流感病毒结构,13,血凝素抗原（HA） - 主要功能是识别宿主细胞膜上的受体，介导毒粒囊膜与细胞膜融合，从而造成感染，是唯一能诱导机体产生中和抗体、起到保护作用的抗原。 - HA是变异较大的一种蛋白，流感病毒通过其变异来逃避宿主免疫系统。 - 抗原亚型特征,一、 病原学,14,神经氨酸酶抗原（NA）,- 与HA共同决定流感病毒的亚型特异性- NA是一种水解酶，可通过水解宿主细胞膜表面糖蛋白末端的唾液酸，促使病毒颗粒从受染细胞表面释放出去，对病毒感染的扩散起促进作用。- NA产生的抗体不具中和作用，仅能限制病毒繁殖量。,一、 病原学,15,中间层,类脂质一层膜蛋白（MP）-是流感病毒的型特异性抗原，不发生变异，是区别甲、乙、丙三型流感病毒的主要依据之一。,一、 病原学,16,内层,病毒基因组-决定了流感病毒易发生变异和不同毒株间易发生基因重组的特性核蛋白（NP）-核蛋白是可溶性抗原，具有型特异性，也是区别甲、乙、丙三型流感病毒的主要依据之一。少量其它蛋白,一、 病原学,17,流感病毒不断引起流感流行，主要是其HA和NA的抗原性容易发生变异所致，抗原变异幅度的大小直接影响流感流行的规模。 变异种类抗原漂移 抗原转换变异机理基因突变 基因重配（抗原转换的原因）,（二）抗原性变异,一、 病原学,18,抗原漂移（antigenic drift）,抗原漂移是指流感病毒亚型内部经常发生的小幅度的变异，是量变的过程。抗原漂移是由于基因点突变或多点突变所致，这种突变既可发生在HA上，也可发生在NA上，HA和NA的抗原漂移是互不联系地独立进行的。漂移的结果是流感局部的中、小型的流行,一、 病原学,19,抗原转换（antigenic shift）,抗原转换是指流感病毒的表面抗原HA和/或NA完全发生了变异，形成新的亚型，是抗原的质变。两种不同亚型的人流感病毒之间或人流感病毒与动物流感病毒之间基金片段的重配是流感抗原转换的重要原因转换的结果常引起流感的世界性大流行,一、 病原学,20,为什么流感疫苗每年各异？,21,（三）分 类,根据流感病毒NP和M1抗原特异性及其基因特性的不同，分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。,一、 病原学,甲型：变异性最强，常引起世界性大流行乙型：变异性较弱，可引起中、小型流行或局部暴发丙型：抗原性比较稳定，多引起婴幼儿和成人散发病例,22,流感命名,甲型流感病毒按HA和NA的差异,分为不同的亚型（16种HA :H1H16 ，9种NA: N1N9 ）。禽流感病毒都属于甲型，引起人间流感大流行的也都是甲型(H1H3, N1N2)。 例1997年香港分离的禽流感毒株： A/Hong Kong/156/97(H5N1),一、 病原学,23,抵抗力 对热敏感，冷冻干燥后可长期保存 一般抗生素对流感病毒无效 致病性 甲型 人类和多种动物（禽类、猪、马等） 乙型 感染 主要是人 丙型 人和猪（致病性较弱）,（四）致病力,一、 病原学,24,体液免疫 血凝素抗体 神经氨酸酶抗体 核蛋白抗体 细胞免疫 局部免疫,（五）免疫力,一、 病原学,25,免疫特征：,流感病毒一般由呼吸道粘膜侵入而引起感染，其潜伏期短，因此，血清抗体预防感染的作用有限，初次感染后免疫不持久。HA抗体是流感的主要保护性抗体，能中和流感病毒。NA抗体能限制流感病毒的繁殖，因而具有保护作用。,一、 病原学,26,流行概况 流行分布,二、 流行特征,27,全球流感流行的特征 4次新亚型的出现有3次起源于我国大流行期间，流感的发病率高，传播速度快 多数情况下，新的亚型出现以后，旧的亚型即不再在人群中流行 （新甲1型出现以后，甲3型仍然存在，未见新旧亚型取代的现象）,二、 流行特征,（一）流行概况,28,表2 20世纪发生的人类流感大流行,二、 流行特征,29,我国流感流行的特征： 流行仍以甲型为主 新亚型出现后，流行广泛，发病率高 无论是新亚型出现，还是抗原漂移后亚型内出现的 新变种，国内流行毒株与国外的基本一致 自1977年H1N1再现后，H3N2与H1N1在人群中共存流感流行北方重于南方，而且北方有明显的冬春季节性 高峰，主要侵袭对象为青少年和婴幼儿病原上表现出乙型病毒株活动增强，而甲型病毒株活力 相对减弱的趋势,二、 流行特征,30,表3 19531999年我国流感流行情况与病毒型别,二、 流行特征,31,时间分布季节性 长期变异 人群分布 男女之间发病率没有差异 发病率615岁最高 年龄 发病率 地区分布 世界各地均可发生，各地的发病率差异较大。,（二）流行分布,周期性暴发,二、 流行特征,32,传染源 传播途径 易感人群 影响流行过程的因素,三、 流行过程,33,病人和隐性感染者 病人是主要的传染源 隐性感染者见于有部分免疫的人群 学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源 动物传染源 动物流感与人类流感关系密切 猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主，亦可能成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所,（一）传染源,三、 流行过程,34,主要经空气飞沫传播通过污染的食具、茶杯或玩具而传播,（二）传播途径,三、 流行过程,35,人普遍易感，男女之间易感性没有差别各型流感病毒之间无交叉免疫，不同亚型间仅有部分交叉免疫,（三）人群易感性,三、 流行过程,36,（四）影响流行过程的因素 自然因素 温度和湿度 自然灾害 社会因素 人口密度 居住环境,三、 流行过程,37,流感的流行病学调查疫情监测流感疫苗药物预防疫情暴发的控制,四、预防策略与措施,38,调查原则 注意研究样本 对从不同地区不同研究样本得来的资料进行综合分析时应特别注意，差异较大时应分别描述，研究单位宜小不宜大。 临床病例的确诊 无论在平时对流感的监测，还是对流感流行的诊断均须注意要有明确的诊断依据。 减少错误分类,（一）流感的流行病学调查,四、 预防策略与措施,39,流感监测目的了解、掌握我国流感活动状况及流行动态变化规律掌握我国流感每年的流行株及其构成分析我国流感代表株与WHO年度推荐的疫苗株的抗原相关性及时发现人禽流感疫情监测内容 疫情监测 病原学监测,（二）疫情监测,四、 预防策略与措施,40,疫苗接种通常是预防流感的重要措施，但流感疫苗的效果至今仍不十分理想，不能控制流感的流行。 疫苗种类 灭活疫苗 活疫苗 基因工程疫苗,（三）流感疫苗,四、 预防策略与措施,41,疫苗种类的选择 疫苗接种对象 推荐有患流感危险的人以及某些特殊的人群接种 接种疫苗的时间选择 在流感流行高峰前12个月接种 剂量及间隔 成人和3岁以上儿童，接种1剂，0.5ml 636个月儿童，接种两剂，每剂0.25ml，间隔46周,疫苗应用,四、 预防策略与措施,42,接种途径 建议采用肌肉、皮下注射接种流感疫苗 疫苗使用注意事项 疫苗接种反应 局部反应 全身反应 影响疫苗效果的因素 疫苗株与流行株之间的抗原性差异 抗原成分,四、 预防策略与措施,43,（四）药物预防,金刚烷胺甲基金刚烷胺,四、 预防策略与措施,甲型流感,44,预防策略采取加强监测、免疫预防为主的综合防治措施加强全国流感监测网络建设，提高工作质量扎实抓好流感监测的核心任务 制定国家流感疫苗免疫指导性方案，作好重点人群免疫预防措施 早发现、早诊断、早报告 对接触者的措施,（五）疫情暴发的控制,四、 预防策略与措施,45,五、流感大流行 流感大流行每隔约10至50年出现一次，并会随时暴发，其起因是由于流感病毒发生重大的基因改变。流感大流行通常会造成大规模感染，患者病情较为严重，病死率较高，并对社会及经济造成较大影响。,46,禽流感概述 病原学 流行概况 流行过程 临床特征 预防措施,第二节 禽流感及人感染高致病性禽流感,47,什么是禽流感（Avian influenza ）？,是禽流行性感冒的简称A型流感病毒引起的一种从呼吸系统到严重全身败血症等多种症状的综合病症 主要发生在鸡、鸭等禽类，也可以发生在哺乳动物，甚至人类。 分为高致病性、低致病性和非致病性禽流感，高致病性禽流感对人类健康具有潜在的威胁 。,一、禽流感概述,一、禽流感概述,48,1997年8月20日WHO公布，从1例3岁香港儿童体内首次分离到禽流感病毒A H5N1株。此次疫情共确诊18例，死亡6例。1999年香港，2例患者证实为H9N2感染。2003年2名到过中国福建的香港人感染H5N1，1人死亡。2003年荷兰发生H7N7感染疫情，报告病例80例，1人死亡，有一些人传人的症据。2003年香港，1例儿童感染H9N2。2004年1月27日，国家禽流感参考实验室最终确诊发生在广西隆安县丁当镇的禽只死亡为H5N1亚型高致病性禽流感。,人间禽流感疫情历史概况,一、禽流感概述,49,阻止禽流感病毒对人类侵袭的三因素：,禽流感病毒HA不容易被人体细胞表面受体识别并结合； 所有能在人群中流行的流感病毒，其基因组必须含有几个人流感病毒的基因节段（能够在人体细胞内复制）；高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多，使其在人体内的复制比较困难。,一、禽流感概述,50,禽流感病毒直接感染人类,人禽流行性感冒(以下称人禽流感)是由禽甲型流感病毒某些亚型的毒株引起的急性呼吸道传染病。1997年5月，我国香港在世界上首次报道1例3岁儿童死于不明原因的多脏器功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及世界卫生组织(WHO)荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1引起的人类流感。 之后相继有H9N2、H7N7亚型感染人类和H5N1再次感染人类的报道，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。,一、禽流感概述,51,禽间流行特征 发病季节：禽流感一年四季均可发生，但多发于冬、春季节高致病性禽流感潜伏期短、传播快、发病急、发病率高、病死率高低致病性禽流感潜伏期长，传播慢，病程长，发病率和病死率低,一、禽流感概述,52,禽流感病毒属甲型流感病毒 A型 人、猪、马和禽致病核糖核蛋白抗原 B型 C型 仅对人致病对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂敏感常用消毒剂容易将其灭活对热比较敏感病毒在粪便中可存活1周，在水中可存活1个月，在pH4.1的条件下也具有存活能力,二、病原学,第二节 禽流感及人感染高致病性禽流感,53,全球概况 1997年5月 香港3个农场发生家禽H5N1流感，该月在当地从3岁男孩体内分离到H5N1病毒 2003年2月 H5N1病毒开始在部分东南亚国家禽类中广泛循环，数月内迅速波及8个国家 截至2006年8月23日 全球共报道241例确诊人禽流感病例，死亡141例,三、流行概况,第二节 禽流感及人感染高致病性禽流感,54,第二节 禽流感及人感染高致病性禽流感,55,56,WHO报告全球人禽流感疫情统计 (2011年8月9日),第二节 禽流感及人感染高致病性禽流感,57,中国概况 2006年8月8日卫生部公布 追溯诊断2003年11月底的一个不明原因发热、肺炎病例为人感染高致病性禽流感（H5N1）确诊病例 截至2006年8月23日，中国确诊病例达21例，其中死亡14例 截至2011年3月7日，中国确诊病例达40例，其中死亡26例,第二节 禽流感及人感染高致病性禽流感,58,传染源 主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽 传播途径 经呼吸道飞沫与空气传播 经消化道感染 经损伤的皮肤和眼结膜 易感人群 人类对禽流感普遍不易感 发病人群中以12岁以下少年儿童居多，病情较重,四、流行过程,第二节 禽流感及人感染高致病性禽流感,59,流行病学史 发病前1周内曾到过或生活居住在禽流感暴发的疫点 与被感染的禽类及其分泌物、排泄物等有密切接触 在禽流感病毒实验室工作人员 禽流感的潜伏