乙肝五项的临床意义.ppt

乙肝五项的临床意义,乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）,乙型肝炎研究的大事记,1965Blumberg等发现“澳大利亚”抗原1970Dane等发现HBV的病毒颗粒1973Kaplan发现HBV病毒颗粒中含DNA聚合酶1974Summers用限制性内切酶技术阐明分子结构1975制备血源性乙肝疫苗、HBIG1976干扰素用于治疗慢性乙型肝炎1977Rizzetto小组肝细胞核内发现抗原1978发展了嗜肝病毒科1982Summers阐明了HBV的复制过程1986重组乙肝疫苗问世1993开始拉米夫定临床试验1999拉米夫定上市2002PEG-干扰素用于慢性乙肝的治疗,HBV流行病学,HBV的抗原组成,表面抗原HBsAg核心抗原HBcAge抗原HBeAg,HBcAg,HBsAg,HBeAg,Dane颗粒,-,+,电镜下的HBV,Dane颗粒,是HBV完整颗粒，具有感染性.,核心：DNA和DNA多聚酶。,双层衣壳,内衣壳：含核心抗原外衣壳：含表面抗原,HBV的小球形颗粒,是病毒在装配过程中过剩的外衣壳，其表面含有HBV表面抗原，是不完整的病毒颗粒，不具传染性,HBV的管形颗粒,由小球形颗粒串联而成,成分同小球型颗粒两者均为过剩的病毒外壳，主要为HBsAg，无感染性,基因组结构,HBVDNA负链能编码全部已知的HBV蛋白质，有四个开放区。,S区,S基因：编码主要表面蛋白。,前S基因：位于S基因之前，能编码163个氨基酸，编码PreS1和PreS2蛋白。,C区基因：包括前C基因和C基因，分别编码HBeAg和HBcAg。,P区：约占基因组75%以上，编码病毒体DNA多聚酶。,X区：可能编码有154个氨基酸的碱性多肽。,基因型研究的最新进展,分型方法：根据HBsAg主蛋白基因或全基因组核苷酸序列差异性进行的基因型分型，差异大于8%即被确定为另一基因型。HBV分为8种基因型，A-H。我国发现有B、C、D基因型，偶有A型。其中以C型和B型为主，南方以B型为主，北方以C型为主,HBV的抗原组成,表面抗原HBsAg核心抗原HBcAge抗原HBeAg,抗原组成表面抗原（HBsAg）大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要标志。发现：AaHAAHBsAg存在：HBV(Dane颗粒)表面组成：糖基化gp27adr（中国）adw（美国、西欧）ayr（亚洲）ayw（非洲、地中海）,四亚型,a-共同的抗原表位d/y和w/r-亚型抗原表位,意义,是制备疫苗的最主要成分筛选献血员：HBsAg(-)才能献血鉴定血制品：HBsAg(-)流行病学调查，亚型不同，追查传染源抗-HBs:具有保护作用，防止再感染（未出现可转为慢性）,表面抗原(HBsAg),HBV已消除，血清HBsAg阳性：可能是编码HBsAg的HBV的s区段和肝细胞DNA整合。HBV感染，血清HBsAg阴性：如暴发性乙型肝炎。急性重症乙型肝炎，肝细胞中以合成HBcAg为主，很少或不合成HBsAg，从而使外周血中无HBsAg。血清HBsAg仅为HBV感染的标志，不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱及预后。,抗HBs表面抗体为保护性抗体。不是所有的人都能产生表面抗体。乙肝疫苗接种者，体内血循环中除了抗HBs外，不应出现其它乙肝病毒感染血清免疫学标志物，如抗HBe、抗HBc等。一旦出现除抗HBs以外的标志物，则应视为既往HBV感染。一般情况下，抗HBs和HBsAg不同时存在，若同时检出，可能为抗HBs产生的早期，或属于不同亚型的HBV感染，或由HBV的S基因变异所致。HBV感染后可出现HBsAg和抗-HBs同时阴性，即“窗口期”，此时HBsAg已消失，抗-HBs仍未产生。,意义:1、阳性HBV在体内复制，传染性最强2、抗HBe（+）破坏受染细胞，具一定保护作用；是预后良好的象征（要排除PreC区变异）（该抗体可与受染肝细胞表面的HBeAg结合，通过补体介导的细胞毒作用破坏受染肝细胞，对HBV感染有一定的保护作用）3、一般血清HBeAg阳性者，HBsAg亦为阳性。4、有研究表明，当乙肝病毒的前核心区发生点突变时，可使得HBeAg无法表达，表现为血清HBeAg或抗HBe测定持续为阴性，但血清HBsAg或HBVDNA可表现为阳性。5、有时临床实验室可见到HBsAg（）、抗HBs（+）、HBeAg（+）的模式，则很有可能在病毒编码HBsAg的基因区发生了突变。,抗原组成HBeAg:为分泌型蛋白，非结构蛋白，游离存在于血液中。其消长与病毒体和DNA聚合酶的消长基本一致。是核心抗原的亚成分，或是核心抗原裂解后的产物,抗HBeHBeAg转阴后，可出现抗HBe，两者同时阳性少见e抗体不是保护性抗体。有时虽然检查出e抗体阳性，但肝细胞内仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA，表明病毒仍然存在。大量研究资料表明，e抗体出现阳性是病毒复制降低并且传染减少的标志，这时病毒颗粒有可能已经很少，但并不表示病毒已被消除了。,抗原组成HBcAg：存在Dane颗粒内衣壳上,被HBsAg覆盖，不易在血液循环中检出。可在感染的肝细胞表面存在。,意义：阳性表示HBV在体内复制。抗HBc抗体没有保护性。抗-HBcIgM（+）表示HBV在体内复制抗HBc-IgG表示曾感染过HBV或慢性期,对个人来说：病毒活动与否并不是影响健康的决定因素，重要的是有无组织炎症；对社会来说：病毒活动度有重要意义，活动度高一般传染性强，社会危害大。,乙肝DNA检测的临床意义,乙肝病毒的裸DNA(没有蛋白质包裹DNA)就有感染性检测HBV-DNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”。,HBV血清免疫学标志模式转换顺序,“135”是感染的起始模式。感染的清除首先表现为e系统的转换。即“135”向“145”的转变在一般情况下，“135”在向“145”转变过程中，应有“1235”或“1345”等中间模式。“145”是模式转换的重要停留点，在整个乙肝发生发展的过程中，此期所占的时间较长。其次表现为s系统的转换，即“145”向“245”的转变。在此转变过程中，应有“45”，“14”或“1245”等中间模式。最后表现为抗-HBe消失或抗-HBe与抗-HBs同时消失。具体表现在“245”有2个转归：即以“25”为表现形式的特异性免疫模式和以“5”为表现形式的感染后模式。这2种模式应分别是自然感染过程的最终取向。由于HBcAg较之HBsAg的免疫原性为强，故抗-HBc的滴度远比抗-HBs要高的多。只出现抗-HBs，而不出现抗-HBc的情况是少见的。因此，“2”一般为疫苗接种的结果。,乙肝五项135项阳性，传染性相对较强。乙肝五项145项阳性，传染性相对较弱。乙肝五项14项阳性，慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。乙肝五项15项阳性，急性HBV感染;慢性HBsAg携带者;传染性弱。,乙肝五项,乙肝五项5项阳性，既往感染未能测出抗-HBs恢复期HBsAg已消，抗-HBs尚未出现。乙肝五项245项阳性，说明是乙肝的恢复期，已有免疫力。乙肝五项2项阳性，第25项阳性，已有免疫力乙肝五项第45项阳性，恢复期，或曾经感染过病毒。,乙肝五项,乙肝五项的32种组合,关于“大三阳”“小三阳”的正误观点,“大三阳”病情重，“小三阳”病情轻。,“小三阳”没有传染性。,自我感觉很好，不可能从“小三阳”就