磺胺血药浓度测定

磺胺嘧啶钠的血浓度测定及药动学参数计算,P130,机能实验中心主讲：张梅药理学教研室A1-642室,时间(min),血浆药物浓度(mg/ml),口服,静脉注射,一次给药,药物浓度时间曲线图(C-Tcurve)，也称时量曲线是以时间为横坐标，药物浓度(或logC)为纵坐标绘制的图形,实验目的,1.掌握药物血药浓度的测定方法2.通过用药后血药浓度的变化，研究药物从血浆中消除的速率；学会制作药物时量曲线3.计算药物半衰期,实验原理,磺胺嘧啶钠可与某些试剂产生显色反应，通过比色可以对其血浓度进行定量分析。通过观察某一药物血药浓度的变化，研究药物从血浆中消除的速率，可指导临床设计和调整给药间隔时间以及调整用药剂量等。,实验步骤,家兔,称重,麻醉,颈动脉插管,肝素化,给药前从动脉采0.3ml。（先弃1ml血）,耳缘i.v.20SD-Na2ml/kg。,给药后的第5、10、15、30、50分钟分别从动脉采0.3ml。（先弃1ml血）,全血磺胺嘧啶钠浓度测定作图软件计算t1/2,全血磺胺嘧啶钠浓度测定步骤,水1.9ml,全血0.1ml,+,摇匀1500r/min离心5min,充分摇匀,+,20%三氯醋酸1ml,上清1.5ml,+,0.5%亚硝酸钠0.5ml,+,0.5%麝香草酚1ml,充分摇匀，比色,全血磺胺嘧啶钠浓度测定各管加液,1500r/min离心5min,1.加样量要准确。2.注意避免高浓度SD-Na污染标本。3.显色剂的顺序不能错：亚硝酸钠麝香草酚！,【数据处理】1.计算各采血点的血药浓度：SD-Na标准曲线已制作，回归方程如下Y=9.872X+0.0208(Y为OD值，X为浓度）SD-Na血浓度:C10OD测定管/10(mg/ml)2.作图：药-时曲线。3.计算药动学参数：参照129-130页或用BL-420的数据处理。,软件计算（一级动力学药动学参数）,分光度计测量,已用空白管调零，不用再制作空白管和调零同学们测定各采血点的药物吸光度值不要触碰比色皿的光面,注意事项,注射磺胺嘧啶钠溶液时，动物会有挣扎，注意固定兔头，注射要一次成功，否则影响结果。保护耳缘V：麻药，肝素化，注射磺胺嘧啶钠每次采血前须放血1ml放血0.5-1ml于EP管中，加样枪吸取0.1ml于试管中加样准确，勿相互污染血样与混合液搅拌后应立即进行测量工作一般可采血3次后再分别混合、离心以开始采血时间作为血样本时间，若未能按时采血，则以实际采血时间参加计算。,Semi-logplot,t,t,C,logC,C-tdata,药物时-量曲线图（是以时间T为横坐标，药物浓度C或logC为纵坐标绘制的图形）,一次静脉注射,T,T,零级,一级,零级,一级,C,logC,药物消除动力学与时-量曲线,常规坐标图,半对数坐标图,14,药动学重要参数的基本概念、意义和应用,消除速率常数K血浆半衰期t1/2表现分布容积Vd清除率Cl初始浓度C。(ugm1-1)lg-lA药-时曲线下面积：S(ugminml-1)=Co/K,15,半衰期(plasmahalf-life,t1/2),血浆药物浓度下降一半所需的时间。,大多数情况药物是按一级动力学规律消除(即在单位时间内消除恒定比例的药物)，有固定的t1/2数值，不因血浆浓度高低而改变。当药物剂量过大超过机体最大消除能力时，则按零级动力学规律消除(在单位时间内消除恒定量药物)，此时t1/2可随血药浓度增高而延长。,t1/2的大小可反映药物消除快慢。t1/2是给药间隔时间计算的重要参考依据。按一级动力学消除的药物：一次用药后经5个t1/2体内药物基本被清除。恒时恒量连续给药，经5个t1/2血药浓度达到稳态血药浓度。病人肝肾功能降低时，t1/2增大。,药物-时间曲线,Semi-logplot,t,t,C,logC,C-tdata,血浆药物消除半衰期（T1/2）,血浆药物浓度消除一半所需时间,一次给药经5个半衰期后药物基本消除,