其他制剂-专题一-栓剂制剂技术

1,模块五其他制剂,2,专题一栓剂制剂技术,专题二软膏剂、乳膏剂、凝胶剂制剂技术,专题三膜剂制剂技术,模块五其他制剂,专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术,专题五浸出制剂和中药制剂技术,专题六滴丸剂制剂技术,3,教学目标,掌握栓剂处方组成、类型；掌握栓剂基质的类型和常用品种；学会置换价测定。知道全身作用栓剂的吸收途径和作用特点。掌握栓剂的生产工艺；学会栓剂的制备方法和质量检查。学会典型栓剂的处方及工艺分析。,专题一栓剂制剂技术,4,【典型制剂】,处方：克霉唑150gPEG4001200gPEG40001200g制法：称取克霉唑研细，过筛；另取PEG400、PEG4000熔化，加入克霉唑，搅拌至溶解，并迅速倾入栓模，冷却成型，脱模，即得。,专题一栓剂制剂技术,例1克霉唑栓,5,【典型制剂】,处方：呋喃西林粉10g维生素E10g维生素A20万U羟苯乙酯0.5g50乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明胶基质加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羟苯乙酯溶解，加适量甘油搅匀，缓缓加入甘油明胶基质，保温。维生素E及维生素A混合，加入聚山梨酯-80，搅匀，缓缓搅拌下加至保温基质，搅拌，保温55，灌模，冷却成型，脱模。,专题一栓剂制剂技术,【问题研讨】什么是栓剂？其处方、生产工艺、质量要求有何要求？,例2复方呋喃西林栓,6,栓剂,普通栓、中空栓、双层栓,药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂,专题一栓剂制剂技术,分类按腔道按范围按剂型,肛门栓、阴道栓、尿道栓,局部作用、全身作用,鱼雷形肛门栓，栓重约2g，儿童用约1g；阴道栓重约35g，直径1.52.5cm,7,几种新型栓剂,中空栓剂：栓中空心部分，可填充不同类型药物。使药物快速或缓慢释放。双层栓剂：内外两层含有不同药物；上下两层栓下半部水溶性基质迅速释药，上半部脂溶性基质缓释作用；上半部为空白基质，下半部含药栓层。渗透泵栓剂：最外层为一不溶解的微孔膜，药物分子可由微孔中慢慢渗出。缓释栓剂：直肠内吸收水分而逐渐膨胀，缓慢释药。,专题一栓剂制剂技术,8,栓剂的作用特点,扩散,释放,吸收,药物扩散、溶解入直肠分泌液,药物从基质中释放,通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用,专题一栓剂制剂技术,9,局部作用,全身作用,门肝系统非门肝系统淋巴系统,药物经直肠部膜进入淋巴系统，吸收情况类似于经血液的吸收,起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等作用。尽量减少药物的吸收，故一般选择溶解、释药速度慢的基质。常用甘油明胶基质。,专题一栓剂制剂技术,直肠吸收,药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉进入大循环；距肛门2cm。,药物经上直肠静脉进入门静脉，经肝脏代谢，运行全身；距肛门6cm。,栓剂的作用特点,局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药。,10,不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活。胃刺激性药物可降低胃肠道反应。减少药物的首过消除作用及对肝毒性。不能口服或不愿服药的成人、小儿患者，给药方便。缺点：传统观念不习惯、成本高。,专题一栓剂制剂技术,全身作用栓剂特点,栓剂的作用特点,11,（一）药物脂肪性基质，油溶性药物可混入基质中溶解，如使基质的熔点降低或使栓剂软化时，加石蜡或蜂蜡调节；不溶于油脂而溶于水的药物，少量水配成浓溶液，用羊毛脂吸收后再与基质混合；不溶于油脂、水或甘油的药物，研磨成细粉并全部通过6号筛，与基质混合均匀。水溶性和亲水性基质，可溶性药物直接溶解于基质中，不溶性药物制成细粉加入。,一、栓剂的处方,专题一栓剂制剂技术,药物、基质、添加剂,12,室温时有适宜硬度，塞入腔道时不变形，不破碎。体温下易软化、融化，能与体液混和或溶于体液；润湿或乳化能力，水值较高；（常温下100g基质所吸收水的克数）不因晶形的软化而影响栓剂的成型；熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值在200245，碘价低于7；冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。,基质的要求,专题一栓剂制剂技术,（二）基质,一、栓剂的处方,油脂性基质和水溶性基质,13,基质的选用原则,专题一栓剂制剂技术,（二）基质,一、栓剂的处方,油脂性基质和水溶性基质,（1）全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速（2）与药物溶解性相反，药物释放，吸收（3）基质pH有利于药物保持非解离状态；（4）表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放，吸收。,14,专题一栓剂制剂技术,（二）基质,可可豆脂：含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯。有、四种晶型，型最稳定，熔点34。每100g可可豆脂可吸收2030g水，若加入5%10%吐温-61可增加吸水量。半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化学性质稳定，不易酸败，成形性能良好。半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。,1油脂性基质,（药物释放快，全身作用）,15,专题一栓剂制剂技术,（二）基质,甘油明胶：有弹性，不易折断，体温下不融化，能软化并缓慢溶于分泌液中。阴道栓剂基质。聚乙二醇(PEG)：能缓缓溶于体液。吸湿性较强，对黏膜有一定刺激性。聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：熔点为3945。商品名Myri52，商品代号S-40。泊洛沙姆：常用型号188型，熔点52。,2水溶性基质,18表示聚氧丙烯链段分子量为1800，8表示聚氧乙烯分子量占整个分子量的80%。,（慢，局部作用）,16,（三）添加剂,硬化剂白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等。乳化剂含有较高与基质不能相混合的液相(5%)时。吸收促进剂表面活性剂、Azone(氮酮)、脂肪芳香族酸性化合物等。着色剂抗氧剂叔丁基羟茴香醚(HBA)、没食子酸酯类。防腐剂如对羟基苯甲酸酯类。,专题一栓剂制剂技术,17,药物的重量与同体积基质重量的比值,G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量,专题一栓剂制剂技术,（四）置换价（DV）,18,【问题解决】：,某含药量为20%栓剂10枚，重20克。空白栓5枚，重9克。计算此药物对此基质的置换价。,专题一栓剂制剂技术,答：W=20%20/10=0.4DV=0.4/(9/5-(2-0.4)=2,19,已知鞣酸的置换价为DV=1.5，平均含药重量W=0.2g，纯基质重量G=2.0g,专题一栓剂制剂技术,【问题解决】：,答：根据DV=W/G-(M-W)代入1.5=0.2/2-（M-0.2）求得含药栓的平均重量M=2.067需可可豆脂=（M-W）*100=（2.067-0.2）100186.7克,20,常用药物的可可豆脂置换价,专题一栓剂制剂技术,21,二、栓剂的制备,热熔法冷压法搓捏法,用于油脂性基质。避免加热对主药或基质稳定性的影响。工艺流程：基质磨碎+主药混匀压栓机挤压成型,专题一栓剂制剂技术,工艺流程：基质水浴熔化加药物注模冷却成型刮平脱模包装水性润滑剂：软皂液；油性润滑剂：液状石蜡,脂肪性基质三者均可水溶性基质热熔法,药物与基质的锉末置冷却的容器内混合均匀，搓捏成形或装入制栓机模内压成,22,药物与基质的混合,专题一栓剂制剂技术,二、栓剂的制备,23,专题一栓剂制剂技术,24,专题一栓剂制剂技术,25,专题一栓剂制剂技术,26,鱼雷形栓模,专题一栓剂制剂技术,圆锥形及扁鸭嘴形栓模,27,冷压法制栓机构造,专题一栓剂制剂技术,冷压法工艺流程(基质磨碎+主药)混合均匀压栓机挤压成型,28,栓剂设备,专题一栓剂制剂技术,29,取10粒，精密称出总重量，求平均粒重，分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等专题检查。,三、栓剂的质量检查,专题一栓剂制剂技术,重量差异,外观,30,融变时限,取3粒，室温放置1小时后，进行检查。油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试。,专题一栓剂制剂技术,融变时限试验仪,栓剂在体温(371)下软化、熔化或溶解的时间。,三、栓剂的质量检查,31,体外溶出速度试验体内吸收试验,动物试验，给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算药动学参数，求生物利用度。,专题一栓剂制剂技术,稳定性试验室温(253)和4下贮存，定期检查外观变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放。,体外溶出试验与体内吸收试验,三、栓剂的质量检查,32,1.栓剂的包装,原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。,专题一栓剂制剂技术,四、栓剂的包装与贮存,33,专题一栓剂制剂技术,一般应30以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（2-2）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。,2.栓剂的贮存,四、栓剂的包装与贮存,34,处方：呋喃西林粉10g维生素E10g维生素A20万U羟苯乙酯0.5g50乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明胶基质加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羟苯乙酯溶解，加适量甘油搅匀，缓缓加入甘油明胶基质，保温。维生素E及维生素A混合，加入聚山梨酯-80，搅匀，缓缓搅拌下加至保温基质，搅拌，保温55，灌模，冷却成型，脱模。,专题一栓剂制剂技术,分析复方呋喃西林栓剂中各成分的作用,【问题解决】,35,处方：甘油1820g硬脂酸钠180g共制肛门栓1000粒制法：取甘油，蒸汽夹层锅加热至120，加研细干燥的硬脂酸钠，搅拌，溶解，8595保温，至澄清，滤过，注模，冷却成型，脱模即得。,专题一栓剂制剂技术,提示：本品以硬脂酸钠为基