细菌的感染与免疫

第六章细菌的感染与免疫免疫病原学教研室靖吉芳,资料：1676Y荷兰Leewenhoek看到正常M,可以认为是人类最先发现的细菌,但不是致病菌而是正常的生理性细菌；Leewenhoek将这些菌称作人、动物身上的“微小动物园”。19世纪法Pasteur认为食物在肠道是经过细菌发酵分解才能被消化吸收和利用，所以，正常M群对宿主是有益的必需的。,构成人体的细胞数目级数为1012；而人体内微生物细胞数目级数为1013。*一切生物体都不是纯净的，都是微生物与其宿主的共生体。,第一节正常菌群与机会致病菌,一、正常菌群(normalflora)细菌在自然界的分布细菌在正常人体的分布(一)人体正常菌群及其作用,添加,细菌在自然界的分布,土壤水空气,土壤中微生物的分布,分布特点：种类数量多，多数为非致病菌作用：参与自然界物质循环、产生抗生素病原菌多来自人和动物的排泄物、死于传染病的人畜尸体，极易死亡危害：能形成芽孢的细菌（如破伤风梭菌）可长时间存活，因此土壤与创伤及战伤的厌氧性感染有很大关系。,水中微生物的分布,来源：土壤、人和动物的排泄物等分布特点：上下、静动、边中危害:常引起消化系统传染病流行,空气中微生物的分布,来源：人畜呼吸道的飞沫及地面飘扬起来的尘埃特点：室内室外危害：伤口或呼吸道感染、污染生物制品、药物和培养基等预防：空气消毒、无菌操作、隔离措施,(二)细菌在正常人体的分布,世界爱牙日9月20日,你会洗手吗？,洗手不擦，不如不洗,(一)人体正常菌群及其作用,正常菌群*：正常寄居在宿主体内，对宿主无害而有利的微生物群。,(一)人体正常菌群及其作用,正常菌群的生理学作用*：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用,占位性生物屏障作用,(一)人体正常菌群及其作用,正常菌群的生理学作用*：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用,(一)人体正常菌群及其作用,正常菌群的生理学作用*：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用,（二）微生态平衡与失调,微生态学医学微生态学：研究对象？微生态平衡？微生态失衡？菌群失调症？,第一节正常菌群与机会致病菌,二、机会致病菌（致病条件）*寄居部位改变宿主免疫功能下降菌群失调二重感染,第一节正常菌群与机会致病菌,烧伤病人:皮肤屏障受损,抵抗力低,细菌方面,机体方面,正常菌群/非致病菌,机会致病菌,？,机会致病菌opportunisticpathogen,正常菌群/非致病菌,机体方面,机会致病菌,？,正常菌群/非致病菌,第二节细菌的致病作用,致病性(质)细菌引起疾病的能力毒力（量）表示病原菌致病性的强弱程度半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）,入侵、定居、繁殖、扩散,侵袭力,产毒性,毒力,足够的侵入数量,适当的侵入途径,病原菌致病条件,细菌毒素,机体免疫力,一、细菌侵袭力,突破、进入、定值、繁殖扩散的能力（一）粘附素（二）荚膜（三）侵袭性酶类（四）侵袭素（五）细菌生物被膜,（一）粘附素,作用：特异性粘附于组织细胞；分类:菌毛粘附素非菌毛黏附素外膜蛋白（OMP）膜磷壁酸（LTA）,受体(粘连蛋白),配体(膜磷壁酸),G+,配体(菌毛),G-,侵袭力粘附素,（二）荚膜抗吞噬抗杀菌物质（三）侵袭性酶类抗吞噬帮助扩散（四）侵袭素（五）细菌生物被膜,凝固酶透明质酸酶蛋白酶过氧化氢酶,二、细菌的毒素,外毒素exotoxin,内毒素endotoxin,二、细菌的毒素,外毒素exotoxin,合成代谢产物G+菌和G-菌均可产生释放到菌体外，或溶解释放,外毒素(exotoxin),外毒素的主要特征：蛋白质毒性作用强，选择性强理化稳定性差抗原性强可脱毒制成类毒素,蛋白质，由两个亚单位组成A亚单位为活性单位B亚单位为结合单位,外毒素(exotoxin),外毒素分子结构完整性是致病的首要条件,外毒素(exotoxin),外毒素的主要特征：蛋白质毒性作用强，选择性强理化稳定性差抗原性强可脱毒制成类毒素,破伤风梭菌外毒素引起的肌肉痉挛,肉毒梭菌外毒素引起的肌肉麻痹,霍乱弧菌外毒素导致的严重脱水,外毒素(exotoxin),外毒素的主要特征：蛋白质毒性作用强，选择性强理化稳定性差大多数不耐热抗原性强可脱毒制成类毒素,外毒素(exotoxin),外毒素的主要特征：蛋白质毒性作用强，选择性强理化稳定性差-大多数不耐热抗原性强-B亚单位为保护性抗原可脱毒制成类毒素,外毒素抗原性的利用,类毒素（toxoid）：受甲醛作用脱去外毒素毒性而保留其免疫原性的生物制品抗毒素（antitoxin）：类毒素或外毒素刺激机体产生的能中和外毒素的抗体,内毒素脂多糖（LPS）,主要毒性成份,内毒素的特点G-菌体裂解释放化学成分为LPS理化性质稳定毒性弱，无选择性不能制成类毒素,G-菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素(endotoxin),内毒素的生物学作用：发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒性休克内毒素的致病机制（自学）,败血症的皮肤表现,内毒素(endotoxin),外毒素与内毒素的对比(表6-4),入侵、定居、繁殖、扩散,侵袭力,产毒性,毒力,体内诱生抗原,超抗原,病原菌致病机制,细菌毒素,免疫病理损伤,第三节宿主的抗感染免疫,天然免疫（固有免疫）获得性免疫（适应性免疫）,一、固有免疫,固有免疫的概念及特点又称天然免疫在种系发育和进化过程中建立与生俱来，作用广泛，发挥效应迅速固有免疫的组成,皮肤和粘膜屏障阻挡和排除作用分泌杀菌物质正常菌群的拮抗血脑屏障软脑膜脉络丛的脑血管壁星状胶质细胞胎盘屏障基蜕膜、绒毛膜滋养层细胞阻挡微生物、大分子物质,（一）屏障结构,（二）吞噬细胞,小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞包括血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，两者组成单核吞噬细胞系统。,炎症反应,巨噬细胞在吞噬细菌,吞噬作用,吞噬细胞的吞噬和杀菌过程及后果,吞噬和杀菌过程趋化、识别与粘附吞入杀灭与消化后果完全吞噬不完全吞噬组织损伤抗原提呈,（三）体液因素,补体溶菌酶源于吞噬细胞存在于血清、唾液、泪液、乳汁等中主要作用于G+菌抗微生物肽,二、适应性免疫,特异性免疫概念及特点又称获得性免疫个体出生后在生活过程中产生具有针对抗原的专一性具有免疫记忆性，再次接触相同抗原时能迅速发生强烈的免疫应答特异性免疫分类体液免疫（humoralimmunity）细胞免疫（cellularimmunity）,特异性免疫,天然免疫与获得性免疫的协同作用,第四节感染的发生与发展,一、感染源与传播(一)感染源1.外源性感染：体外、致病性强2.内源性感染：体内、多为正常菌群,传染源,病畜及带菌动物,患者,带菌者,（二）传播途径,途径方式疾病举例,呼吸道,气溶胶，飞沫、尘埃吸入,肺结核、白喉、百日咳,消化道,粪-口方式，食入,伤寒、痢疾,受损皮肤黏膜,皮肤黏膜损伤、动物咬伤,破伤风、狂犬病,经节肢动物媒介,密切接触、叮咬,鼠疫、斑疹伤寒,性传播,性行为,淋病、梅毒,多途径感染,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,一、感染源与传播,毒力,足够的侵入数量,适当的侵入门户,二、感染的发生,机体的免疫状态,细菌因素,社会和环境因素,三、感染的类型,隐性感染显性感染带菌状态,急性感染慢性感染,局部感染全身感染,毒血症（toxemia）细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状内毒素血症（endotoxemia）菌血症（bacteremia）病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部位，再