药物释放体系研究

高分子药物控制释放体系研究,武汉大学化学院,目录,抗癌药物载体,展望,6,5,高分子载体药物的历史,药用高分子的研究工作是从高分子载体药物的研究开始的。第一个高分子载体药物是1962年研究成功的将青霉素与聚乙烯胺结合的产物。至今已研究成功的许多品种目前在临床中实际应用的医用高分子大多属于此类。,高分子药物控制释放体系的特点,药物释放到环境中的浓度比较稳定能十分有效地利用药物能够让药物的释放部位尽可能接近病源，提高了药效，避免发生全身性的副作用可以减少用药次数,高分子药物控制释放体系的分类,生物降解硅脂肪族聚酯类非生物降解橡胶、乙稀、醋酸乙烯,按降解方式分,共聚物、聚氨酯弹性体等,扩散药物控制体系化学控制体系溶剂活化体系磁控制体系,按药物控制释放的机理,高分子药物控制释放体系的分类,扩散控制药物释放体系控制因素,对于非生物降解型高分子材料，药物在聚合物中的溶解性是其释放状态的控制因子对于生物降解型高分子材料，药物释放的状态既可受其在聚合物中溶解性的控制，也可受到降解速度控制,化学控制释放体系,混合药膜降解体系降解大分子药物体系,溶剂活化控制药物释放体系,在溶剂活化体系中，聚合物作为药物载体通过渗透和溶胀机理控制药物释放（1）渗透运用半透膜的渗透原理工作（2）溶胀是运用溶胀现象来释放药物,磁性药物控制释放体系,磁性药物控制释放系统由分散于高分子载体骨架中的药物和磁粒组成，药物释放速率由外界震动磁场控制。在外磁场的作用下，磁粒在高分子载体骨架内移动，同时带动磁粒附近的药物一起移动，从而使药物得到释放，其中高子载体骨架和外磁场是影响该体系药物释放的主导因素，如果将大分子药物和磁微粒分散于EVA中，可利用外部磁场来大大提高药物的释放速率啪。,药物控制释放载体分子结构的降解设计,本体降解材料的设计表面降解材料的设计,特征：内外同时，随机进行，降解速率与体积有关，分子量变大失重、水渗透快,影响因素：分子量、环境(pH和温度等)，释药动力学为一级,释药行为：高分子载体降解溶蚀与药物释放同步进行，直至整个系统消耗殆尽的过程,医药高分子载体的制备及应用,合成型高分子载体,天然型高分子载体,天然型高分子载体,天然高分子一般具有较好的生物相容性和细胞亲和性，因此被用做高分子药物载体材料。目前，作为药物载体的天然生物降解性高分子主要有：壳聚糖、海藻酸、琼脂、纤维蛋白和胶原蛋白等。,壳聚糖一海藻酸钠微囊的制备,采用乳化法制备，可注射用壳聚糖一海藻酸钠微囊。用牛血清白蛋白作为模型药物，其在微囊中的包埋率可超过5O%。通过壳聚糖在海藻酸钠微囊表面的复合，牛血清白蛋白从微囊中的持续释放时间从几个小时延长到半个月以上。,琼脂,琼脂主要是由琼脂糖和琼脂果胶组成，而琼脂糖是由D一半乳糖3，交替组成的直链多糖，是理想的实验材料和高分子药物载体材料。,丝素蛋白膜,丝素作为药物载体，采用溶剂蒸发法和冷冻干燥法制备含药物的丝素膜(下称药膜)。采用体外释放法将药膜置于一定pH值的溶液中释放，用紫外及可见分光光度法测定释放液中的药物含量，以研究药膜中药物的释放性能。,合成型高分子载体,由于天然高分子材料的来源、处理方法等不同，常会造成产品性能难以重现，而且其力学性能较差，常难以符合医学应用的要求。合成高分子材料由于正好可以弥补天然材料所存在的缺点，因此已成为当前药物释放体系的主要药物载体材料聚磷酸酯类、聚氨酯类和聚酸酐类高聚物不仅具有良好的生物相容性和生理性能，而且可以生物降解；在缓释过程中能有效地控制药物按零级动力学释放。因此已经成为合成型高分子载体的主要种类。,合成型水凝胶载体特点,有亲水基一OH、一COOH、一CONH2、一SO3H在生理条件下凝胶可吸水膨10%98%并在骨架中保留相当一部分水分因此具有优良的理化性质和生物学性质。,合成型水凝胶载体包埋药物的方式,(1)将药物与凝胶直接混合(2)预先将药物与单体混合，然后通过交联剂交联(3)预先制备好凝胶，再浸入药物溶液中，待吸附饱和后真空干燥。,发展前景及展望,近几年来，双亲性高分子聚合物凭借其特殊的结构特性受到药物控制释放研究人员的逐步重视。这种聚合物既含有疏水链段，又含有亲水链段；其分子在水溶液中通过自组装行为可以形成胶束，从而通过物理化学方式载人药物，其亲水链段可以对胶束起稳定和保护作用，因此作为药物载体具有极好的发展前景。此外，以高分子为载体的药物控制释体系已应用于蛋白质和多肽等大分子内源物质，这赋予了医学新的内容，具有广阔的应用前景。随着高分子化学、化