眼科学角膜营养不良.ppt

角膜营养不良,定义,变性(degeneration)营养不良（dystrophy),继发于某一种疾病而导致任何一种机体组织的改变。病理学上包括水肿变性、玻璃样变性、淀粉样变性和类脂质变性及钙化变性等。,由遗传原因所决定的原发性组织病变，具有组织病理学特征。,鉴别诊断,病因变性为继发性疾病，有眼部或全身病史。营养不良为原发性、遗传性疾病。多无其他病史。发病变性多为单眼较晚发病。营养不良均为双眼发病，发病一般较早，多有家族史。临床表现变性：角膜混浊形态各异，位置各异，病变一般由周边向中央发展。营养不良：角膜混浊形态双眼相同，且同一类型患者有相同表现，病变一般位于中央，向周边发展。,分类,可按照遗传模式、解剖部位、临床表现、病理组织学等分类。按照解剖部位分为角膜前部、基质部、后部三类。,斑状角膜营养不良,斑状角膜营养不良（Macularcornealdystrophy，MCD）,是一种常染色体隐性遗传性疾病。,童年发病，双眼对称性进展，视力呈进行性减退并可伴有刺激症状。,裂隙灯检查：角膜基质为弥漫性雾状，间以局灶性斑块或结节状白色混浊，境界不清。开始位于中央前基质层，以后向周边部及深层发展。,检查病人血清中硫酸角质素（keratansulphate,KS）抗原浓度的高低及对角膜组织的免疫组化检查，可将MCD分为两型。,型MCD患者血清及角膜组织中缺乏KS抗原；型MCD患者血清中KS抗原水平正常，角膜组织中的聚集物对anti-KS抗体起反应。,分型,临床表现上两型完全相同。,2000年，由Akama首次发现，并将其定位于染色体16q22。,CHST6基因,角膜N-乙酰葡糖胺-6-磺基转移酶（C-GlcNAc6ST）为CHST6基因表达的产物，是一种由395个氨基酸组成的蛋白质。,MCD患者角膜中GlcNAc6ST活性的降低可能是导致MCD患者角膜组织中低或未硫酸化KS产生的原因，也因此引起角膜混浊。,BIGH3基因与染色体5q31相关角膜营养不良,BIGH3基因（TGFBI基因）,1992年，由Skonier等首先发现。随后，此基因被定位于人染色体5q31。BIGH3基因的表达产物为KE蛋白。,BIGH3基因突变所导致的染色体5q31相关角膜营养不良,颗粒状角膜营养不良（Granularcornealdystrophy，GCD）,CDGG型。Avellino角膜营养不良（ACD）Reis-Bcklers角膜营养不良（CDRB）Thiel-Behnke角膜营养不良（CDTB）格子状角膜营养不良（Latticecornealdystrophy,LCD)、A、型。,颗粒状角膜营养不良（CDGG）,童年发病,裂隙灯检查：可发现在前弹力层下有细小白点状混浊，边缘清晰，呈面包屑样，点状混浊间及角膜周边部保持清亮。,电镜：细胞外的沉积物富含蛋白质，呈分散的圆点或不等边四边形。,免疫组化：沉积物与beta-ig-h3的抗体起反应。,目前发现的BIGH3基因的突变位点有：R555W。,Avellino角膜营养不良（ACD）,又称为混合性格子-颗粒状角膜营养不良。,是日本最常见的角膜营养不良类型。,裂隙灯检查：基质内环状、盘状、星形、雪花状混浊。另外还发现有线形混浊，但与LCD相比不典型。,病理检查：角膜基质中有圆点状结晶体聚集，并有淀粉样物质存在。,目前发现的BIGH3基因的突变位点有：R124H。,Reis-Bcklers角膜营养不良（CDRB）（CDB）,典型表现：混浊仅限于上皮层或上皮下。圆点状混浊位于前弹力层和上皮下，位置表浅的环形和盘状混浊，逐渐发展为中央环形或地图状。有时在深部基质可存在卫星灶。,目前发现的BIGH3基因的突变位点有：R124L、R555Q，G623D。,格子状角膜营养不良（LCD）,可分为五个亚型。,LCD、A、型。,LCD型遗传方式为常染色体隐性遗传，淀粉样沉积物种类和致病基因目前尚未确定。,在LCD、A、型中，BIGH3基因突变可导致淀粉样物质在基质内沉积，但在除角膜以外的其他组织均无此种病理改变。,LCD型,临床表现为：基质内线形混浊，呈网格状。,病理检查发现，角膜基质内有淀粉样物质沉积。,目前发现的BIGH3基因的突变位点有：R124C、A546D、P551Q、L518P。,LCD型和A型,发病较LCD晚。,两型疾病临床检查可发现基质内线形混浊较LCD明显浓厚。,除遗传方式不同外，LCDA还具有复发性上皮损害，而LCD却不存在此种临床表现。,LCDA中目前所发现的BIGH3基因突变位点：P501T、N622H、H626R、A546T。,Schnyder角膜营养不良（SCD),常染色体显性遗传。致病基因为UBIAD1。双眼中央角膜盘状混浊，混浊通常含有细小、多色、针尖样结晶。有些病例有盘状混浊但没有结晶。角膜混浊通常累及前弹力层和前基质层。根据角膜混浊形态可以分五个亚型。可以合并血脂异常。,先天性遗传性角膜基质营养不良,为常染色体隐性或显性遗传，致病基因未明确。出生后即发病。表现为全角膜基质弥漫性雾状混浊。角膜厚度正常。上皮无水肿，后弹力层无增厚。,Fuchs角膜内皮营养不良(FECD),部分病例散发，部分为常染色体显性遗传。致病基因未明确。表现：早期为角膜中央部内皮面存在分布不规则的小点状混浊，后弹力层局灶性增厚。裂隙灯下表现为颗粒状小滴及尘埃状色素小点，亦称角膜小滴。内皮面凹凸不平。中晚期为角膜基质及上皮水肿。长期水肿可导致角膜新生血管，在上皮下形成瘢痕。,先天性遗传性角膜内皮营养不良（CHED）,出生后即发病。为常染色体隐形遗传。致病基因为SLC4A11(CHED2)。表现为双眼整个角膜全层水肿增厚，呈毛玻璃状混浊，角膜大小正常，眼压正常。鉴别诊断：先天性青光眼；产伤；先天性感染；早发的PPMD；代谢性疾病,治疗,早期以药物治疗为主，目的为减轻患者的症状，如眼表润滑剂类药物。晚期患者当视力受到严重损害时，可行手术治疗