苯的氨基与硝基化合物中毒.ppt

苯的氨基与硝基化合物中毒（benzeneamino-andnitro-compounds）,1,概述定义苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚等）苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2）取代后形成的一类衍生物。常见的有苯胺、苯二胺、硝基苯、二硝基苯、三硝基甲苯等，主要代表为苯胺和硝基苯。,2,物理性质常温下为固体或液体；沸点高，挥发性低；难溶于水，易溶于脂肪、醇、醚、氯仿及其它有机溶剂。,3,生产性接触主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、涂料、鞋油、油墨、香料、农药、塑料等化学工业。吸收：主要经呼吸道、皮肤吸收,4,代谢,主要毒作用特点血液损害最基本的毒作用氧化血红蛋白为高铁血红蛋白，失去携氧能力溶血作用，即对红细胞的破坏作用形成变性珠蛋白小体,6,形成高铁血红蛋白（MetHb)作用以苯胺和硝基苯最典型。正常情况下MetHb有0.52%（Fe3+）3（Fe2+）（Fe3+）2（Fe2+）2（Fe3+）（Fe2+）3,7,高铁血红蛋白还原系统RBC的酶还原系统：A还原型辅酶(NADH)-MetHb还原酶系统:66%B还原型辅酶（NADPH）-MetHb还原酶系统：6%美蓝存在时加速10倍非酶还原系统：GSH23%，VitC16%,8,NADNADH无氧糖酵解还原型MetHb-还原酶氧化型MetHb-还原酶MetHb3+Hb2+白色美蓝美蓝氧化型MetHb-还原酶还原型MetHb-还原酶NADPHNADP磷酸戊糖旁路,电子,形成机制：A直接氧化作用：亚硝酸盐、苯肼、对氯硝基苯、对氨基苯酚。B间接氧化作用：大多数，经代谢后产生苯基羟胺（苯胲）和苯醌亚胺为强氧化剂。,10,溶血作用GSH的作用：维持RBC膜的正常功能；与NADPH一起防止Hb氧化，促使MetHb还原；分解过氧化物。中间产物如苯胲可使RBC内的还原型GSH减少，RBC膜失去保护，发生破裂，产生溶血，特别是先天性G-6-PD缺陷者。,12,形成变性珠蛋白小体（赫恩小体，Heinzbody）定义：苯的氨基硝基化合物的中间代谢产物直接作用于珠蛋白分子中的巯基（-SH），使珠蛋白变性，形成沉淀物而在红细胞内出现的包涵体。呈圆形、椭圆形，直径0.3-2m，具折光性，多为1-2个，位于细胞边缘或附于膜上，使RBC极易破裂，引起溶血。但溶血的程度与产生赫恩小体的量及MetHb的形成不一定平行,13,含Heinzbody的红细胞容易破裂的原因变性珠蛋白与膜之间借助二硫键形成二硫化合物，使二者紧密相连，从而影响膜的结构和功能；红细胞随小体的形成而丢失表面积，使红细胞表面积与体积比变小带小体的红细胞经过脾时可被吞噬细胞识别而被吞噬。,14,肝脏损害：硝基化合物较为常见，主要累及肝实质，引起中毒性肝病和肝脂肪变性。机制直接损害肝细胞（TNT）；继发性肝细胞损害（间苯二胺、硝基苯胺）。,15,泌尿系统损害：血尿。直接作用于肾脏（邻硝基乙苯）大量溶血后造成肾脏损害（5-氯-邻甲苯胺）神经系统损害皮肤损害和致敏作用,16,晶体损害眼晶状体发生浑浊，引起白内障（TNT、二硝基酚）。致癌作用联苯胺、-萘胺为强致癌物可引起膀胱癌。其他：体温升高（硝基酚类化合物），心功能改变等。,17,中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗撤离现场，脱去污染衣物维持呼吸、循环功能高铁血红蛋白症处理葡萄糖溶液+维生素C静脉滴注亚甲蓝的应用（较严重时）,18,亚甲蓝作用机制：在葡萄糖脱氢过程中，还原型辅酶的氢被传递给亚甲蓝，使其变成白色亚甲蓝，后者将使高铁血红蛋白还原成为血红蛋白，达到解毒目的；白色亚甲蓝又被氧化为亚甲蓝，起到了氢传递体的作用。,19,溶血性贫血的治疗糖皮质激素治疗；输血中毒性肝损害的处理护肝治疗其他对症和支持治疗慢性中毒的治疗对症处理,20,该类化合物中毒的预防：重视防毒工作实行领导、工艺、卫生三结合的方式。新建工厂，在施工设计时就应把防止中毒的工艺措施考虑进去。改革工艺，改善设备：生产设备做到“四化”：密闭化，机械化，自动化，连续化。加强机械通风净化设备研究以无毒代有毒，以低毒代高毒的新工艺方法。,21,遵守操作规程，重视检修制度定期检修和清理生产设备和通风装置。合理使用防护设备，坚持卫生制度工作服、长筒胶鞋、胶皮手套及口罩等防护设备，防毒面具。不得在车间吃东西、喝水，不要饮酒，每天工作后要洗手，不宜立即洗热水澡，工作服如被污染应立即更换并清洗局部皮肤等。加强通风排毒，做好管道防护,22,经常测定车间空气中的有害物质，控制在容许浓度以内，如有超过，应及时分析找出原因，进行改善措施。劳动卫生学调查和定期体检；避免有禁忌症者参加本作业工作；适当加强营养：增加蛋白质和维生素，少进高脂肪食物。“全面防护，机械搬运，查点破漏，分别处理，详细规定，适当休息，经常清洗，密切观察”,23,三硝基甲苯（trinitrotoluene，C6H2CH3(NO2)3）,24,理化特性有六个同分异构体,通常所指是2,4,6-三硝基甲苯（TNT）。无色或淡黄色结晶，极难溶于水，易溶于有机溶剂，突然受热容易爆炸。沸点：240（爆炸），熔点：80.3581.1。为比较安全的炸药，能耐受撞击和摩擦，但任何突然受热都能引起爆炸。,25,接触机会广泛应用于国防、采矿、开凿隧道、修路筑桥等的爆破工程（用含10%TNT的硝铵炸药）。TNT还可用作染料和照相药品的中间体。在粉碎、过筛、配料、包装生产过程可产生粉尘和蒸气。干燥、制片、包装是生产工人主要污染源。,精制,干燥制片包装,硝硫混酸硝化甲苯,弹药装药民用炸药,使用,毒理代谢TNT可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体，生产条件下主要经皮肤和呼吸道吸收。代谢见图工人尿中4-A含量最多，也有一定量的原形TNT，因此，尿4-A和原形TNT含量可作为生物检测的指标。,27,TNT,还原反应,结合反应,TNT的甲基氧化为羧基,酚类化合物,氧化反应,肝线粒体、微粒体,4-氨基2,6-二硝基甲苯,与葡萄糖醛酸结合随尿排出,毒作用机制：尚未完全阐明,e,TNT,TNT硝基阴离子自由基、活性氧,脂质过氧化,还原物质含量降低,与生物大分子共价结合,蛋白质巯基含量降低,细胞内钙稳态紊乱,细胞膜结构与功能破坏，细胞内代谢紊乱，死亡,机体损伤,毒作用主要对肝、晶状体、血液、神经系统晶体：中毒性白内障为主；TNT中毒最常见最有特征性的体征；与肝脏病变不一定平行。周边散在点状浑浊-楔状-环状-中央部环状浑浊，视力下降-周边与中央浑浊融合，视力明显下降图,30,第二期出现楔形浑浊,特点：低TNT浓度下发病；0.5-3年发病，随工龄增加而增多，且损害加重，10年以上工龄为78.5%，15年以上高达83.65%；白内障一旦形成，虽脱离接触仍可继续发展，脱离接触时未发生白内障的工人数年后仍可发生；一般不影响视力，但晶状体中央部出现浑浊，可使视力下降。,34,肝脏：主要靶器官肝肿大程度与肝损伤严重性并非相平行肝硬度是一个重要因素脾肿大标志着中毒性肝损伤进入较严重的阶段血液系统：再生障碍性贫血；高铁血红蛋白形成能力远较苯胺为小。其他：男工睾酮降低、精子形成受损。女工月经异常率增高。,35,临床表现：急性中毒：生产条件下很少见到。轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐，上腹及右季肋部痛，口唇蓝紫色，紫绀可扩展到鼻尖、指端。重度中毒：上述症状加重，神志不清，呼吸浅表频速，瞳孔散大，严重者呼吸麻痹死亡。,36,慢性中毒：中毒性肝损伤乏力，恶心，肝区疼痛与传染性肝炎相似，多无黄疸，肝肿大，可出现脾肿大，肝硬化。早于晶体损害。中毒性白内障常见而且具有特征性的体征。浑浊由周边向中央发展，视力明显减退。可伴肝肿大也可单独存在。,37,血液改变：很少发生。Hb、中性粒细胞、血小板减少，贫血，出现赫恩小体，严重者可发生再障性贫血。其他：神经衰弱综合征等。TNT作业工人皮肤，特别是掌部和脸部，常被染成深黄色，指甲也是呈黄色，称之为“三硝基甲苯面容”，面部苍黄，口唇耳壳青紫色。,38,诊断诊断原则应具有密切的职业接触史，有肝脏、晶体和血象的客观变化，并能排除其他疾病，必要时可进行劳动卫生调查与动态观察，排除其他疾病方可诊断。,39,诊断及分级标准：观察对象：具有下列情况之一者：A三硝基甲苯作业者出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等症状，肝大质软、压痛、叩痛不明显，肝功能试验正常。B肝病症状不明显，肝大、质度无改变，肝功能试验正常但已出现三硝基甲苯白内障；C临床症状不明显，肝不大，但多次肝功能试验异常。,40,轻度中毒：具有下列表现之一者时，可诊断为轻度中毒：A出现乏力、食欲不振、恶心、厌油，肝区痛等症状，肝大质软或韧，有压痛或叩痛，肝功能试验异常；B在动态观察中肝大并出现以下条件之一者，可以明确诊断。1）肝进行性增大，质软或韧，有压痛或叩痛。2）肝大小与质度虽无进行性改变，但临床症状明显，B型超声提示肝炎图像，并出现三硝基甲苯白内障或肝功能试验出现异常。,41,中度中毒具有下列表现之一者可诊断为中度中毒：A肝大、质韧、肝功能试验异常达半年以上；B在轻度中毒的基础上出现脾肿大；重度中毒具有下列表现之一者可诊断为重度中毒：A在中度中毒的基础上，出现血清总蛋白或白蛋白进行性下降，白蛋白/球蛋白比例明显异常。B肝硬化。,42,处理原则一旦诊断，即应调离TNT作业，给予及时处理，如适当休息，增加营养，对症处理等。观察对象：肝脏有可疑损害者应3个月后复查一次；眼晶体有可疑损害者可一年复查一次。轻度中毒或慢性三硝基甲苯中毒性肝病患者，应给予调离作业，1年后复查；慢性三硝基甲苯白内障二期者，原则上应调离原岗位。重度中毒患者，应积极进行治疗，调离三硝基甲苯作业。,43,预防防毒技术措施PC-TWA:0.2mg/m3;PC-STEL:0.5mg/m3个人防护措施和个人卫生卫生保健措施就业前体检工种轮换制定期体检,44,苯胺（C6H5NH2）,理化特性又名氨基苯、阿尼林（aniline）。无色油状液体，易挥发，具特殊臭味，久置颜色可变为棕色。熔点-6.2，沸点184.3，中等度溶于水，能溶于有机溶剂。,45,接触机会工业所用均为人工合成。合成：苯+硝酸硝基苯苯胺为重要有机原料及中间体，并可做为溶剂。应用于印染、橡胶、照相显影剂、光学白涂剂、塑料、香水、制药等行业。由于苯胺沸点较高，室温中挥发不多，而它能由皮肤大量吸收，因此相当多的苯胺中毒主要由皮肤吸收引起或与皮肤吸收有关。,46,在它的分装、运输、搬运中，容器破裂，液体渗漏沾染皮肤，可引起急性中毒。另外，在生产过程中苯胺挥发或加热（沸腾）时，其蒸气可经呼吸道吸入。,47,毒理经呼吸道吸入的苯胺，少数以原形态由呼吸道呼出，90%在体内滞留。OO苯胺苯基羟胺（苯胲）对氨基酚与硫酸、葡萄糖醛酸结合由尿排出尿中对氨基酚量与血中高铁血红蛋白的量呈平行关系，可作为生物监测指标。苯胺的主要毒性是使Hb变成MetHb而产生缺氧和形成Heinz小体，产生溶血性贫血等损害。,48,临床表现与血液中高铁血红蛋白的量有关。急性中毒：短时间吸收较大量的苯胺。轻度中毒轻度紫绀（口唇、指甲、面颊等处出现）MetHb在10-30%少量Heinz小体,49,中度中毒紫绀广泛明显轻度溶血性贫血化学性膀胱炎MetHb在30-50%Heinz小体20-30%。,50,重度中毒中度紫绀、呈铅灰色严重溶血性贫血肝肾损害MetHb50%Heinz小体50%,51,慢性中毒明显持续的神经衰弱综合征表现肝肿大轻度贫血可检出Heinz小体皮肤损害诊断原则：根据职业史、临床表现、结合劳动卫生调查、排除其他原因引起的类似疾病，方可诊断。,52,急性中毒分级标准A轻度中毒：皮肤粘膜轻度紫绀，可伴有头晕、头痛、乏力、胸闷。MetHb在10-30%。一般24小时恢复正常。B中度中毒：具备下列任何一项者：皮肤粘膜明显发绀，可出现心悸、气短、食欲不振、恶心、呕吐等症状，MetHb在30-50%之间；轻度溶血性贫血，变性珠蛋白小体可高于20%；化学性膀胱炎。,53,C重度中毒：具备下列任何一项者：重度发绀，皮肤、粘膜呈铅灰色，出现意识障碍，MetHb高于50%；严重溶血性贫血，变性珠蛋白小体可高于50%；较严重的肝、肾损害。,54,处理原则现场处理移出现场，除去污染衣物，75%酒精或温肥皂水（勿用热水）擦洗皮肤。给予特殊解毒剂MetHb占血红蛋白总量30%至40%时，使用美蓝。MetHb占血红蛋白总量30%以下者，用大量维生素C及含糖饮料即可。对症治疗,55,预防改革生产工艺和设备，使车间空气中苯胺浓度在最高容许浓度（5mg/m3）以下。加强设备检修，遵守操作规程，防止跑冒滴漏。加强个人防护。定期体检和就业前体检。肝肾疾病、血液病、G-6-PD缺陷者、慢性皮肤病为禁忌症。,56,病例分析某男，20岁，某部队化工厂苯胺车间操作工。因头晕、恶心、呕吐、明显紫绀四小时于1994年5月16日入院。本患者于清晨在苯胺车间回收残留液中的苯胺，发现苯胺设备有一阀门泄漏，当即与另操作工一起检修，一直工作4小时，泄漏的苯胺味道很大，无任何防护措施，感觉头晕、乏力、恶心、频繁呕吐，坚持工作到晨7时许，接班工人发现他面部青紫，立即送来本院诊治。专业工龄一年，既往无中毒史。