生物芯片不孕芯片-介绍PPT课件

临床体外诊断试剂专业研制生产商专业品质，源于领先科技,1,-,3.赛尔生物产品齐全领先，包含完整的六大技术平台：注：为公司重点发展的产品系列。后续重点介绍蛋白质芯片产品技术平台及产品展示,快速检测系列产品(POCT),2,-,二.赛尔蛋白芯片技术平台及产品现状,3,-,1.生物芯片相关背景生物芯片（Biochip或Bioarray）：是指包被在固相载体上的高密度DNA、抗原、抗体、细胞或组织的微点阵(microarray)。藉此可实现对多种生物组份进行准确、快速、大信息量的检测。,4,-,临床应用：随着人们对简便、快速、小型、廉价的生物检测技术的需求,开始出现低密度基因、蛋白芯片等商业化产品。目前临床上最先开发的是中低密度蛋白芯片。蛋白芯片严格的说仍属于血清学方法，但由于生物芯片技术本身具有的突出优点，使此技术呈现出广阔的科学前景和良好的临床需求。,赛尔生物是我国唯一专业生产玻璃芯片试剂的企业，也是国内最早生产蛋白芯片商业化产品的公司之一。,5,-,2.赛尔蛋白芯片发展,以玻璃作为固相载体：价格低廉；惰性材料加工方便；对点样材料浓缩；材质透明，观测方便。玻璃处理以醛基化和环氧化效果最好，能较好的保持蛋白分子的立体构象与生物活性。采用全自动点样系统完成芯片点样：芯片产品均一、重复性良好。,6,-,3.蛋白芯片原理：将抗原/抗体通过蛋白质化学等方法固定于活化的玻璃载体上,在加入待测标本后，标本中的抗原/抗体便会相应的与之结合，在分别加入用HRP标记过的二抗结合物与底物后，便可通过颜色反应进行判断。,测抗原测抗体测小分子,受体-配体反应酶促发光反应,7,-,4.蛋白芯片操作过程：,8,-,5.赛尔蛋白芯片与传统检验方法比较：高通量：一次性联合检测多种抗原/抗体水平，反映多指标，信息全面，省时高效。准确：专用封闭液除去非特异活性基团，分子间特异性结合力强，灵敏度高。快速简便：取样方便、单人操作、简单、灵活性高。经济：玻璃载体成本低，显色清晰，可直接肉眼观察；最具临床意义的项目。安全：无同位素污染。技术含量：高，具有排他性。,9,-,四.赛尔不孕不育症抗体芯片介绍,10,-,1.产品用途及意义预期用途：用于定性检测人血清/血浆中存在的五至七种IgG型抗体。检测项目及临床意义：抗精子抗体(AsAb)；抗心磷脂抗体(AcAb)；抗子宫内膜抗体(AeAb)；抗卵巢抗体(AoAb)；抗人绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)；,11,-,A.抗精子抗体（AsAb）,概念：抗精子抗体（AsAb）是精子(一种隐蔽性的强抗原)接触到血液后，引起机体产生与其表面抗原特异性相结合的抗体。它是一个复杂的病理产物，男女均可罹患。产生原因：男性在正常情况下，睾丸可阻止精子与血液接触，不会产生自身免疫反应，只有当发生炎症或者病变导致血睾屏障受损(输精管阻塞、睾丸损伤、炎症、慢性前列腺疾病)时，巨噬细胞进入生殖道吞噬降解精子，可溶性抗原逸出时，才会刺激男性机体产生AsAb。精子进入女性生殖道后，由于精浆中存在一些免疫抑制因子和女性生殖道某些蛋白成分包裹精子的保护作用，正常情况下仅少部分人产生AsAb。当外伤、感染、物理和化学等因素造成女性生殖道的屏障破坏时，大量精子会通过淋巴进入血液循环，导致免疫反应并产生AsAb。,12,-,致病机制：使精子凝集、制动，从而影响精子在输卵管中的运行。抑制精子穿透宫颈粘液，限制精子与卵子的粘附，抑制精子的顶体反应，使精子不能穿透卵丘、放射冠和透明带，阻碍精子与卵子的结合。影响受精卵着床，致使女方流产。AsAb明显影响精子的活动力和存活率，对精子的正常形态率和精液的液化时间也有一定的影响。临床检测：AsAb阳性患者具有较高的自然流产率，约占不孕患者的25%30%。因此，临床上对于早期自然流产者，特别是生理功能及遗传因素均无异常者，AsAb监测有一定的诊断意义，同时也对临床上采取有效的治疗措施、提高妊娠率、降低流产率有重要临床价值。目前认为AsAb是免疫性不孕不育的重要因素，已经被列入人类不孕不育的确定指标之一。,13,-,B.抗心磷脂抗体(AcAb),概念：抗心磷脂抗体(AcAb或AcL)是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身免疫性抗体。正常情况下，带负电荷的磷脂位于细胞膜脂质双层的内层而不被免疫系统识别，一旦暴露于机体的免疫系统，即可产生AcAb。如：流产可造成细胞膜磷脂结构发生异常又可产生大量的AcAb。AcAb损害受孕的可能机制：与卵巢组织磷脂成分结合形成复合物，干扰卵子形成和排出；结合精子的磷脂成分，使精子凝集，失去活动力，导致精子获能和穿透人卵功能下降；与子宫内膜磷脂成分结合形成复合物，破坏受精卵着床；作用于滋养细胞表面依赖性抗原，影响绒毛黏附、分化及细胞滋养层的浸润，影响受精卵着床。,14,-,临床意义：AcAb不仅与多种重要的自身免疫性疾病(类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等)有关，还与不明原因的流产、习惯性流产、宫内发育迟缓、胎盘早剥、不孕症等生殖功能障碍性疾病密切相关。包括IgG、IgM和IgA三类，其中习惯性流产和血小板减少主要与IgG型的抗体相关，而IgM型与溶血性贫血和中性粒细胞减少有关；IgA型抗体也与习惯性流产和重症格林巴利综合征相关。目前认为AcAb是导致流产尤其是习惯性流产的主要自身抗体。一般以IgG类检查最具临床意义。,15,-,临床检测：目前国内外研究一致认为，AcAb阳性率在妊娠丢失以及妊娠并发症等高危妊娠人群中比健康妊娠人群高得多。AcAb(+)者发生反复自然流产的多于AcAb(-)者。有研究发现，在自然流产患者血清中AcAb(+)，若未经过治疗，约有70%的孕妇可发生自然流产和宫内死胎。AcAb(+)孕妇发生胎儿生长迟缓的几率约为15.0%左右，而在AcAb(-)孕妇中，胎儿生长迟缓的发生率仅为1.7%左右。,16,-,C.抗子宫内膜抗体(AeAb),概念及产生：抗子宫内膜抗体(AeAb)：是以子宫内膜(腺上皮激素依赖蛋白)为靶抗原而产生的免疫自身抗体。它是子宫内膜异位症(自身免疫病)的标志性抗体。子宫内膜是胚胎着床和发育的地方，正常位置的子宫内膜不会刺激机体产生免疫反应，但是在病理状态下，如：生殖道炎症、子宫内膜异位症及子宫腺肌症等，可生成抗原刺激机体产生AeAb。靶抗原来源：女性患子宫内膜炎症时，可转化成抗原或半抗原；人工流产刮宫时，胚囊也可能作为抗原；不少女性因在初次妊娠时作了人工流产，而继发不孕，多数是因体内产生AeAb所致不孕。,17,-,致病机制：有时正常孕龄期女性产生极弱的AeAb，具有自身免疫调节功能，帮助清除体内衰老变性的自身成份。但当AeAb由于反复刺激而大量产生达到一定含量时，可与自身正常位置的子宫内膜组织发生抗原抗体结合反应，促使机体激活补体系统，在宫内局部产生免疫反应，引起子宫内膜病理性损伤，破坏子宫内膜结构，导致子宫内膜发育不良，同时内膜出现内分泌功能障碍，营养胚胎的糖原分泌不足，内膜中免疫复合物明显增多，损害子宫内膜的功能，引起受精卵细胞着床失败和胚囊生长发育不佳，严重造成早期流产。有文献报道，子宫内膜异位症患者不孕症发生率高达40%。目前AeAb检测已经作为不孕不育(特别是继发不孕)的辅助诊断指标。,18,-,D.抗卵巢抗体(AoAb),概念：抗卵巢抗体(AoAb)：是一种以卵巢内卵母细胞、颗粒细胞等的胞浆成分为靶抗原的自身抗体。卵巢损伤和卵巢抗原释放是主要原因，如：感染、创伤、反复穿刺取卵或促排卵药物的作用下，可释放大量卵巢抗原，刺激机体产生AoAb。AoAb阳性患者：先天发育缺陷（卵巢不发育或先天缺失)；卵巢切除(癌症或其它原因)；卵巢物理性损害(患腮腺炎幼儿感染,抗癌放疗和化疗等)；自身免疫性卵巢炎，常与另一种自身免疫病(如风湿性关节炎，甲状腺炎、重症肌无力等)同时存在；卵巢出现供血障碍。,19,-,致病机制：近年来报道卵巢自身免疫可影响卵巢和卵泡的正常发育和功能，致使很多育龄期女性发生卵巢早衰(POF)，难以发育出成熟卵泡，继而不排卵，而导致不孕。自身免疫性卵巢炎是自身免疫性不孕、卵巢早衰等疾病的重要原因之一，为机体体液免疫反应过强导致卵巢卵泡发育障碍、内分泌紊乱。如：卵巢巨噬细胞、浆细胞、淋巴细胞浸润，影响卵泡的发育及排出；雌孕激素分泌减少，影响卵巢的正常发育和功能，可导致卵巢早衰。临床检测：POF患者中AoAb的阳性率为53%。临床上主要检测其IgG用于POF或原发不孕的辅助诊断。,20,-,人绒毛膜促性腺激素(hCG)是维持早期妊娠的主要激素。但是有自然流产史的女性，在流产过程中，绒毛膜组织中的hCG可能作为抗原刺激母体产生抗hCG抗体(AhCGAb)，引起女性不孕。另有动物实验证实，保护胎儿免受母体淋巴细胞的排斥反应主要是通过抑制AhCGAb来实现的，若这种抑制被减弱，导致抗体含量增加，则这种保护作用将受到破坏，从而引起不孕。曾接受过hCG注射以治疗功能性子宫出血或促进排卵的妇女，其体内的AhCGAb也有可能为阳性，此类患者在临床上表现为不孕或习惯性流产。,E.抗人绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGAb）,21,-,2.试剂盒检测原理应用蛋白质化学技术将高度纯化的精子抗原、心磷脂抗原、子宫内膜抗原、卵巢抗原、hCG抗原、滋养层细胞抗原和透明带抗原按特定图案设计固定于活化后的玻璃基质上作为载体，加入患者血清后，血清中IgG型抗体与片基上的抗原结合，再加入示踪物，在底物的作用下形成按点样设计而形成的图形。一次实验即可检测出五种至七种不孕不育患者自身抗体的血清状况。具有省时、高效、高通量平行检测的优点。,不孕症五联抗体芯片,22,-,AcA(+),3.结果判断及其展示图,阴性,AsA(+)和AoA(+),在白色背景下目测，各方格内阳性及质控点显蓝色点，阴性无色。或使用生物芯片阅读仪，由软件自动分析生成蓝色斑点的灰度值。,23,-,该产品在广东的收费,不孕不育症自身抗体联检试剂定性收费条码250402054；250402024；250402016；250402022；250402023定性收费为221元/5项人份定量收费条码250402054；250402024*1；250402016；990000054；990000055上机阅读结果定量，收费为472元/5项每人份；配套深圳赛尔生物公司生产的“生物芯片阅读仪”使用,24,-,芯片阅读仪的获得途径：,全款购买；半卖半送；完全赠送；具体政策，请联系我公司业务经理：李经经25,-,本产品优势,灵敏度、特异