白血病10715ppt课件

.,血液系统疾病,白血病(Leukemia),.,白血病概述病因及发病机制白血病分类及分型急性白血病的诊断和治疗慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病,.,.,什么是白血病？-起源于血液系统,.,白血病是一类起源于造血干祖细胞的恶性、克隆性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力，而停滞于细胞发育的不同阶段，从而抑制正常的造血功能，导致相应的贫血、出血、感染、浸润四大临床征候群。,什么是白血病？-概念,.,白血病发病情况,为我国十大高发性肿瘤之一，发病率为3-4/10万，与亚洲其他国家相近，但明显低于欧美（6910万）。年龄分布：儿童急性淋巴细胞白血病成人急性髓细胞白血病慢性白血病40岁以上者（慢粒）欧美（慢淋）性别：男性发病率高于女性,.,病因和发病机制,病因,病因,.,病因生物因素,1977年日本高月清ATL（成人T细胞白血病）HTLV-（人类T淋巴细胞病毒型）高发区：日本鹿儿岛10%15%HTLV-抗体阳性,.,病因物理因素,.,病因化学因素,苯及含苯的有机溶剂药物烷化剂氯霉素保泰松,.,病因遗传因素,先天性疾病家族性发病倾向,.,病因-其他,某些血液病骨髓增殖性疾病（MyeloproliferativeDisease）真性红细胞增多症(polycythemiavera,PV)原发性血小板增多症(primarythrombocythemia,PT)骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)骨髓异常增生综合征(MDS)阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)淋巴瘤（lymphoma）,.,发病机制,各种致病因素（病毒、射线、药物等）癌基因激活、染色体畸变抑癌基因失活凋亡抑制基因激活肿瘤细胞克隆性增殖白血病形成,抑制凋亡,促进增殖,细胞因子刺激,.,白血病的分类和分型,.,白血病分类,按照白血病细胞的成熟程度和自然病程急性白血病(Acuteleukemia，AL)：以原始、早期幼稚细胞为主；起病急，自然病程少于6个月。慢性白血病(Chronicleukemia，CL)：以中、晚幼细胞或成熟细胞为主；病情发展缓慢，自然病程为数年。,.,按照细胞类型急性髓细胞白血病(acutemyeloidleukemia，AML)急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia，CML)慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia，CLL),白血病分类,.,白血病分类,按照外周血白细胞数量白细胞增多性白血病：WBC10109/L白细胞不增多性白血病：WBC数量不增多，甚至减少,.,急性白血病FAB分类,AML,ALL,M0急性髓细胞白血病微分化型M1急性髓细胞白血病未分化型M2急性髓细胞白血病部分分化型M3急性早幼粒细胞白血病M4急性粒-单细胞白血病M5急性单核细胞白血病M6急性红白血病M7急性巨核细胞白血病,L1：小淋巴细胞为主L2：淋巴细胞大小不等L3：以大淋巴细胞为主，大小较一致,AL,.,正常骨髓象,AL骨髓象,骨髓形态学检测,.,急性髓细胞白血病微分化型（M0）,骨髓原始细胞30%MPO30%（NEC）各阶段粒细胞占30%-80%各阶段单核细胞20%M4Eo：嗜酸性粒细胞5%,.,急性单核细胞白血病（M5）,以原幼稚单核细胞为主M5a：原单核细胞80%(NEC)M5b：原单核细胞1.5G/L,PLT100G/L不见白血病细胞;3.原早细胞20%外周血中原粒+早幼粒30%骨髓中原粒+早幼粒50%出现髓外原始细胞浸润,CML临床分期,.,.,CML诊断,患者外周血白细胞数增高，可见中晚幼粒细胞，嗜酸、嗜碱细胞绝对值增高。骨髓检查示粒系明显增生，嗜酸、嗜碱粒细胞增多；NAP降低或阴性；染色体呈Ph(阳性)；bcrabl基因重排(阳性)或bcrablmRNA阳性。三条中具备两条即可诊断。,.,CML鉴别诊断,类白血病反应基础疾病：严重感染、恶性肿瘤实验室检查：WBC，嗜酸粒、嗜碱粒不增多粒细胞胞浆中有中毒颗粒和空泡NAP强阳性Ph（-）BCR/ABL（-）,.,CML鉴别诊断,2、骨髓纤维化：脾大骨髓穿刺常干抽实验室检查：WBCPB中出现泪滴状红细胞、可见幼红、幼粒细胞NAP（+）Ph（-）BCR/ABL（-）网状纤维染色（+）,.,CML鉴别诊断,急性白血病Ph染色体阳性见于2%AMLPh染色体阳性见于525%ALL其他有脾大症状的疾病原发病的临床症状实验室检查：无CML典型改变Ph（-）BCR/ABL（-）,.,治疗,化疗：羟基脲、马利兰干扰素伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼造血干细胞移植加速期与急变期的治疗,.,CML治疗,白细胞淤滞症WBC200109/L白细胞单采术+HU急变期治疗按照急性白血病治疗方案异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）Allo-BMTAllo-PBSCT45岁以下患者，CML慢性期根治CML的标准治疗,.,CML治疗,.,慢性淋巴细胞白血病（CLL）,是一种进展缓慢的B淋巴细胞增殖性肿瘤，以外周血、骨髓、脾和淋巴结等淋巴组织出现大量克隆性B淋巴细胞为特征。老年性疾病90%50y男性：女性=2:1临床表现：淋巴结、脾、肝肿大,.,临床表现,1、一般情况：乏力、纳差、消瘦、低热2、淋巴结肿大3、血像异常4、免疫性疾病,.,鉴别诊断,1、病毒感染引起的反应性淋巴细胞增多症2、淋巴瘤细胞白血病3、幼淋巴细胞白血病4、毛细胞性白血病,.,治疗,1、化学治疗：烷化剂（瘤可宁）、嘌呤类似物（氟达拉滨）、糖皮质激素2、免疫治疗：抗CD20抗体3、化学免疫治疗：FCR4、造血干细胞移植5、并发症治疗,.,CLL,实验室和特殊检查WBC10109/L，其中淋巴细胞50%，4周骨髓淋巴细胞40%95%为B细胞来源免疫学检测：小鼠玫瑰花结试验、免疫表型如B细胞为CD5+，CD19+，CD20+,.,CLL诊断,临床表现+实验室检查,.,治疗,CLL呈惰性病程，早期治疗不能延长生存期。早期不需要治疗。疾病高度活动时，开始化疗。,.,造血干细胞移植（HematopoieticstemCelltransplatation,HSCT）,.,内容,造血干细胞移植定义造血干细胞移植分类造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植程序造血干细胞移植并发症,.,概念,HSCT是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血干细胞经血管输注给患者，使之重建正常的造血和免疫功能。,.,治疗适应症,良性疾病再生障碍性贫血地中海贫血自身免疫性疾病等恶性疾病白血病淋巴瘤骨髓瘤部分实体瘤（如乳腺癌、非小细胞肺癌、生殖系统肿瘤）,.,分类,HSC来源骨髓移植（BMT）外周血干细胞移植（PBHSCT）脐血移植（CBT）供受者的关系自体HSCT同种异体HSCT血缘移植无血缘移植供受者HLA匹配情况HLA全相合HLA部分相合HLA单倍型相合,.,造血干细胞移植程序,寻找供者预处理采集造血干细胞造血干细胞输注造血重建,.,HLA配型与供体的选择,HLA位于6号染色体短臂上HLA-、HLA-类抗原HLA-：A、B、C；HLA-：DP、DQ、DR供者：HLA相合情况、年龄、性别、血型、CMV感染情况,.,HLA配型分析,序号姓名性别年龄科室关系血型01女41岁血液科受者B男29岁血液科供者B女36岁血液科供者B序号HLA-AHLA-BHLA-DRB10102*,11*13*,15*09*,15*0211*,24*27*,40*09*,09*0302*,11*13*,15*09*,15,.,HLA配型分析,序号姓名性别年龄科室关系血型01男21岁血液科受者O02男29岁血液科供者O序号HLA-AHLA-BHLA-DRB10102*,24*13*,40*12*,15*0202*,02*13*,46*12*,15*,.,ABDRB1受者2601,33035401,58010901,1302供者26*,33*54*,58*09*,13*,受者供者A：260101，330301260101，330301B：5401，5801015401，580101DRB1：090102，130201090102，130201Cw1：010201，0302010201，0302DQ：030302，0609030302，0609,无关志愿者HLA分型结果,低分辨结果,高分辨结果,.,预处理,目的：清除基础疾病；抑制受体免疫功能；方案：Bu+CyTBI+Cy,.,造血干细胞的采集,有核细胞数量大于5*108单个核细胞/患者体重。,.,植活证据,血常规：粒细胞、血小板回升GVHD血型XY染色体STR（短串连重复序列）,.,并发症,早期并发症：感染（细菌、真菌、病毒）VOD（肝静脉闭塞病）GVHD（移植物抗宿主病）晚期并发症：白内障白质脑病内分泌紊乱继发肿瘤,.,感染的预防和处理,患者的防护保护性隔离无菌饮食胃肠道除菌IVIG输注医护人员的消毒措施：洗手，戴口罩、帽子、戴手套，穿隔离衣。,.,感染的预防和处理,细菌：抗生素的应用病毒：疱疹病毒、CMV、EB病毒真菌：念珠菌、曲霉菌等卡氏肺囊虫：SMZ,.,真菌肺炎,.,VOD（肝静脉闭塞病）,VOD发病机理：肝血管和窦状隙内皮的细胞毒损伤并在局部呈现高凝状态。临床表现：肝大、黄疸、腹水、体重增加、右上腹痛。发病高峰时间为+16d预防：肝素+熊去氧胆酸预后：轻中型VOD可自行缓解，重型预后差,.,移植物抗宿主病,GVHD好发于皮肤、消化道和肝脏；分型：aGVHD和cGVHD；程度：分为；,供者,宿主,.,移植物抗宿主病,aGVHD的临床表现：皮疹、腹泻、肝功能异常；cGVHD的临床表现：类似自身免疫疾病