病理学 肿瘤ppt课件

.,Pathology,ChapterFive,肿瘤,(neoplasm),.,目的要求：,重、难点：,掌握肿瘤的概念，肿瘤性与非肿瘤性生长的区别。肿瘤的一般形态结构。肿瘤的异型性，生长与扩散。良恶性肿瘤的区别。肿瘤的命名原则及分类。癌与肉瘤的区别。常见的癌前病变，非典型增生及原位癌的概念。,肿瘤的概念、一般形态和结构，肿瘤的异型性及生长与扩散，良恶性肿瘤、上皮与间叶性肿瘤的区别。,第五章肿瘤,.,第五章肿瘤,肿瘤的概念良性与恶性肿瘤的区别肿瘤的一般形态癌前病变、非典型增生与原位癌肿瘤的分化、异型性肿瘤发生的分子基础肿瘤的命名与分类环境致癌因素肿瘤的生长与扩散致瘤的内在致癌因素肿瘤的分级与分期常见肿瘤的举例肿瘤的对机体的影响,.,肿瘤是一类常见多发病，是目前危害人类健康最严重的一类疾病，全世界每年约700万人死于恶性肿瘤，在欧美国家死亡率居第二位，在我国城市恶性肿瘤死亡率占第一位。,第一节肿瘤的概念（tumor,neoplasm),.,有关肿瘤的术语:Tumor(肿块)Neoplasm(新生物、赘生物)Cancer(癌症)oncology(肿瘤学),Tumorbenigntumorsmalignanttumors(cancer),Carcinoma(上皮组织)Sarcoma（间叶组织）,cancer,.,是机体在各种致瘤因子作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物(neoplasm)。这种新生物常表现为局部肿块(tumor)。,肿瘤性增生与炎性增生有着本质的区别,.,在肉眼观上，肿瘤的形态多种多样，并可在一定程度上反映肿瘤的良恶性。,第二节肿瘤的形态,数目,颜色,大小,质地,形状,一、大体形态,.,实质（parenchyma)：肿瘤细胞的总称间质(stroma)：血管、结缔组织、淋巴管等举例:结肠腺癌,二、肿瘤的组织结构,肿瘤的组织结构多种多样，但任何一个肿瘤的组织成分都可分为实质和间质两部分。,.,分化（differentiation)肿瘤在形态和功能上表现出与某种正常组织的相似之处，称分化。分化程度（degreeofdifferentiation)指分化相似的程度。,第三节肿瘤的分化与异型性,.,异型性（atypia）肿瘤组织无论在细胞形态或组织结构上，与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称异型性。肿瘤组织异型性的大小，反应了肿瘤组织的成熟程度（即分化程度），也是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。间变(anaplasia)间变性肿瘤(anaplasticneoplasm),.,1.瘤细胞的多形性2.细胞核的多形性3.细胞胞浆的改变,核大、核浆比例增大大小、形态和染色不一核染色深病理性核分裂像多见,肿瘤细胞的异型性（cellularatypia）,.,良性主要是组织结构异型，细胞异型不明显恶性除细胞异型外，组织结构异型明显,组织结构的异型性(archiecturalatypia),指肿瘤组织在空间排列方式上（极向、器官样结构及其与间质的关系等）与其来源的正常组织的差异。,.,第四节肿瘤的命名和分类,一、命名原则(一)一般原则根据其组织来源和生物学行为来命名。,1、良性肿瘤在其来源组织后加一“瘤”字，如纤维瘤；来源于腺上皮的称为“腺瘤”，如甲状腺腺瘤。2、恶性肿瘤在来源组织后加“癌”或“肉瘤”。来源于上皮组织加“癌”或“腺癌”来源于间叶组织加“肉瘤”3、结合肿瘤形态特点，如乳状状囊腺瘤或乳头状囊腺癌。4、既有癌又有肉瘤结构的称癌肉瘤。,.,1.来源于幼稚组织的肿瘤称为母细胞瘤，如：肾母细胞瘤2.成分复杂的恶性肿瘤在前加“恶性”，如:恶性畸胎瘤3.按瘤细胞形态命名，如：燕麦细胞癌、泡状核细胞癌4.冠以人名的恶性肿瘤，如：尤文瘤，霍奇金淋巴瘤5.采用习惯名称的恶性肿瘤，如：白血病，精原细胞瘤6.多发性良性肿瘤还可称“瘤病”，如：神经纤维瘤病7.有带“瘤”的不是肿瘤，如：动脉瘤,(二)特殊命名方式：,.,二、肿瘤的分类,肿瘤的分类通常是以它的组织发生为依据。每一类又按其分化成熟程度及对机体的影响分为良性和恶性两大类。（详见课本表格）,.,恶性肿瘤具有局部浸润和远处转移的独特性质，是恶性肿瘤威胁病人生命的所在。肿瘤是由一个转化细胞不断增生繁衍形成的,即是一种单克隆性并非多克隆性增生。,第五节肿瘤的生长与扩散,细胞恶性转化,克隆性增生,局部浸润,远处转移,.,1、膨胀性生长2、外生性生长3、浸润性生长,（一）肿瘤的生长方式,一、肿瘤的生长,.,肿瘤细胞倍增时间生长分数瘤细胞的生成与丢失,（二）生长动力学,肿瘤的生长速度取决以下三个因素：,附：细胞生长动力学在化疗上的意义,.,成熟度低，分化差，生长迅速，易发生出血、坏死等继发改变。,肿瘤的生长速度,良性肿瘤,成熟度高，分化好，生长缓慢，若突然加快要考虑可能发生恶变。,恶性肿瘤,.,（三）肿瘤血管形成,肿瘤细胞和巨噬细胞产生血管生成因子,血管内皮细胞生长因子（VEGF）碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）,.,演进(progression)恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进，包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。,（四）演进和异质性,.,肿瘤的异质化（heterogeneity）是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成的侵袭能力，生长速度，对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的特性。,.,(一)、局部浸润和直接蔓延具有浸润性生长的恶性肿瘤细胞，沿组织间隙、淋巴管、血管等浸润性生长并破坏组织的现象称直接蔓延。,二、肿瘤的扩散,局部浸润的机制,恶性肿瘤不仅在原发部位生长、累及邻近器官和组织，而且还可通过多种途径扩散到其他部位。,.,(二)转移,淋巴道转移血道转移种植性转移,瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔等通过多种途径扩散到身体其他部位，继续生长，形成同样类型的肿瘤的过程称转移。,淋巴转移,血道转移,种植转移,注意事项,.,与肿瘤转移有关的基因:转移抑制基因-E-cadherin（上皮钙粘素）TIMPs（基质金属蛋白酶抑制物）nm23(non-metastasis)血道转移有关-CD44(变异型CD44V6),.,I级高分化低度恶性II级中分化中度恶性III级低分化高度恶性,适用于恶性肿瘤，主要根据分化程度，异型性和核分裂像确定恶性程度，一般用三级分级法:,肿瘤的分级,第六节肿瘤的分级与分期,.,根据原发肿瘤的大小，浸润深度，范围以及是否累及邻近器官，有无淋巴结和血道转移等来确定肿瘤发展的程期。,肿瘤的分期,国际上采用TNM分期系统。,.,第七节肿瘤对机体的影响,良性肿瘤：,1、主要表现为局部压迫和阻塞症状；2、内分泌腺的肿瘤能引某种激素分泌过多可产生全身性影响。,.,1、浸润破坏器官的结构和功能并可发生转移；2、局部压迫和阻塞症状；3、易出现出血、坏死、感染等继发性改变；4、晚期往往发生恶病质，以致死亡。5、疼痛,恶性肿瘤：,异位内分泌综合征,副肿瘤综合征,.,良性肿瘤恶性肿瘤分化程度分化好分化不好核分裂像无或少多见生长速度缓慢较快生长方式主为膨胀性主为浸润性继发改变很少多见转移不转移常有转移复发很少复发较多复发影响阻塞压迫破坏转移,第八节良、恶性肿瘤的区别,.,恶病质,.,良、恶性肿瘤生长方式,.,1.交界性肿瘤，介于良恶性之间的肿瘤（卵巢、膀胱、甲状腺）2.浸润性生长可以是良性瘤（血管瘤）3.良性肿瘤可以发生恶变（如结肠息肉状腺瘤）4.有些恶性肿瘤（基底细胞癌）只浸润少转移5.某些恶性肿瘤（绒癌）可自然消退6.某些恶性瘤（鼻咽癌，甲状腺乳头状癌）转移早,特殊情况,.,指某些具有癌变潜在可能性的良性病变/疾病，如长期存在即有可能转变为癌。常见的癌前疾病有:,癌前病变（precancerouslesions),1.粘膜白斑2.慢性宫颈炎伴有宫颈糜烂3.乳腺增生性纤维囊性变4.结肠、直肠的息肉状腺瘤5.慢性萎缩性胃炎和胃溃疡6.溃疡性结肠炎7.皮肤慢性溃疡8.肝硬化,第九节癌前病变、非典型增生和原位癌,.,可分CIN级、级、级,非典型增生（Atypicalhyperplasia）,指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断癌。依异型程度及累及范围可分为：,轻度异型细胞占上皮层的下1/3中度异型细胞占上皮层的下2/3重度异型细胞超过上皮层的2/3*原位癌,上皮内瘤变（intraepithelialneoplasia,CIN）,.,是指粘膜鳞状上皮层内或皮肤表皮层内细胞重度非典型增生几乎累及或累及上皮全层，但尚未突破基底膜向下浸润生长者。,原位癌（carcinomainsitu）,.,原位癌累及腺体,.,第十节肿瘤发生的分子学基础,一、细胞生长与增殖的调控1、细胞生长与増殖的信号传导过程生长因子：VEGF、FGF、PDGF信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白)2、细胞周期的调控细胞周期调节蛋白(cyclin、CDK）,.,1、癌基因（癌基因、原癌基因及原癌基因激活）2、肿瘤抑制基因（Rb基因、p53基因作用机制）3、凋亡调节基因和DNA修复调节基因4、端粒和肿瘤5、多步癌变的分子基础,二、肿瘤发生的分子机制,.,第十一节环境致瘤因素,肿瘤病因学研究引起肿瘤的始动因素，肿瘤发病学则研究肿瘤的发病机制与肿瘤的发生条件。,.,1、化学致癌因素（天然三大致癌物）,a.多环芳烃(3，4-苯并芘)-皮肤、肺、胃癌b.芳香胺类（奶油黄）-肝、膀胱癌c.亚硝胺类-食管、胃癌,a.X射线-皮肤癌、白血病b.射线-白血病,2、物理性致癌因素（主要是电离辐射）,.,3、病毒和细菌致癌,1）DNA病毒a.-HPV（宫颈癌）b.-EBV（Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌）c.-HBV（肝癌）2）RNA病毒-T细胞淋巴瘤/白血病,.,第十二节影响肿瘤发生、发展的内在因素,1.遗传因素2.肿瘤免疫3.内分泌因素4.性别和年龄因素5.种族和地理因素,.,第十三节常见肿瘤的举例,.,恶性上皮肿瘤,鳞状细胞癌,基底细胞癌,移行细胞癌,腺上皮癌,腺癌,粘液癌,实性癌,.,1、纤维瘤2、脂肪瘤3、脉管瘤4、平滑肌瘤5、骨瘤6、软骨瘤,良性间叶组织肿瘤,.,1、纤维肉瘤2、恶性纤维组织细胞瘤3、脂肪肉瘤4、横纹肌肉瘤5、平滑肌肉瘤6、骨肉瘤,一、癌与肉瘤的区别,恶性间叶组织肿瘤,二、类型,.,1、中枢神经系统肿瘤2、周围神经系统肿瘤3、APUD系统来源肿瘤4、视网膜母细胞瘤5、色素痣与黑色素瘤,皮肤色素痣黑色素瘤,神经外胚叶源性肿瘤,.,多种组织构成的肿瘤,1、畸胎瘤（附表鉴别）2、肾胚胎瘤(Willmstumor)3、癌肉瘤(carcinosarcoma),.,Pathology,End,.,非肿瘤性增殖肿瘤性增殖病因致炎因子持续存在不依赖致瘤因子机制再生修复基因突变分化分化成熟分化不成熟生长修复所需生长旺盛、有害无益接触抑制有无,肿瘤性增殖与炎性增殖有着本质的区别,.,肿瘤的各种形态,.,.,皮肤血管瘤,脂肪瘤,恶性黑色素瘤,肿瘤的颜色,皮肤鳞癌,.,瘤细胞核的异型性及病理性核分裂,.,.,.,2、生长分数低的先进行放疗，使肿块缩小或切除瘤体，残余G0期瘤细胞可再进入增殖期后化疗,以增加化疗的敏感性。,细胞生长动力学在化疗上的意义：,1、化疗药物主对增殖期瘤细胞，生长分数高的肿瘤较敏感。,.,胃癌淋巴管播散,.,.,.,肝血道转移癌,.,子宫平滑肌瘤-膨胀性生长,.,小肠腺瘤呈外生性生长,.,外生性生长子宫颈癌,.,肠癌呈浸润性生长,乳腺癌,.,G1G2G3,腺上皮源肿瘤分级模式图,图示“腺管样结构”,.,Differentiationoftumors,.,.,back,.,肢端肥大症,.,皮肤乳头状瘤,.,卵巢浆液性乳头状囊腺瘤,.,卵巢浆液性乳头状囊腺瘤,.,乳腺纤维腺瘤,.,乳腺纤维腺瘤,.,腮腺多形性腺瘤,.,结肠息肉状腺瘤,.,.,结肠息肉状腺瘤,.,鳞状细胞癌示角化珠,.,鳞状细胞癌示细胞间桥,.,基底细胞癌,.,.,基底细胞癌,.,膀胱移行细胞癌,.,胃腺癌,.,胃印戒细胞癌,印戒细胞,.,胃粘液腺癌,.,乳腺实性癌,.,结肠息肉状腺瘤,.,宫颈非典型增生,.,小肠脂肪瘤,.,脂肪瘤,.,肝血管瘤,面部血管瘤,.,血管瘤,.,子宫平滑肌瘤,.,子宫平滑肌瘤,.,.,恶性纤维组织细胞瘤,.,下肢恶性纤维组织细胞瘤,脂肪肉瘤,.,下肢恶性纤维组织细胞瘤,脂肪肉瘤,.,子宫平滑肌肉瘤,.,子宫平滑肌肉瘤,.,骨肉瘤,.,下肢恶性纤维组织细胞瘤,骨肉瘤,.,癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织发病率较常见，多见成人较少见，多见青少年大体特点质较硬，灰白，较干燥质软，灰红，鱼肉状组织特征网状纤维细胞间多无网状纤维细胞间多有网状纤维转移途径多经淋巴道转移多经血道转移,癌与肉瘤的区别：,多形成癌巢与间质分界清楚，纤维组织常有增生,不成巢，与间质分界不清，血管丰富，纤维组织少,.,癌与肉瘤的组织学特点,.,视网膜母细胞瘤,.,视网膜母细胞瘤(retinoblastoma),.,皮肤黑色素瘤(melanoma),.,.,黑色素瘤（Fontana-Masson染色）,.,.,.,畸胎瘤,.,良性恶性部位多见卵巢多见睾丸外观囊性（皮样囊肿）实性分化成熟型不成熟型组织学,附：良、恶性畸胎瘤的区别,皮肤附属器、消化呼吸道粘膜，骨等,不成熟的胚胎样组织和分化不良的神经外胚层,.,肾母细胞瘤,.,肾母细胞瘤(Willmstumor),.,癌肉瘤,.,肿瘤细胞的粘附力减少,癌细胞与基底膜紧密附着,细胞外基质降解,癌细胞移出,局