第15章解热镇痛抗炎药

第十五章,解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。,1解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）机理：抑制COX抑制中枢PG合成。（PG是致热物质）发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。,感染、组织损害、炎症促进IL-1、IL-6、IFN-、IFN-、TNF-产生促使下丘脑合成PGE2通过cAMP使下丘脑的体温调节中枢增加产热体温升高,解热机制,2镇痛作用中等程度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等效果好，不产生欣快感和成瘾性，对剧痛及平滑肌绞痛无效。镇痛机制：在局部抑制PGs合成，使痛觉感受器对致痛物质敏感性降低；抑制CNS的PGs的合成(吗啡？),3抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。抗炎机制：抑制COX的合成。,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,表COX-1和COX-2的特性,美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮,总结,一、非选择性环氧酶抑制药,水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛芳基丙酸类：布落酚烯醇类：吡罗昔康芳基乙酸类：双氯芬酸烷酮类：萘丁美酮,（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸药理作用及临床应用1解热镇痛及抗风湿常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。,2抗血栓形成小剂量（50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）其机理：小剂量TXA2（血小板）、（血管内皮）PGI2（抗聚集）大剂量抑制血管内皮PG合成酶，PGI2（促聚集）,3其他最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。不良反应1胃肠道反应最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。,2凝血障碍本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。血友病、产妇、孕妇禁用！3过敏反应少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。,4水杨酸反应剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5瑞夷(Reye)综合征国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。,瑞夷综合征,瑞夷综合征的诊断标准：急性非炎性脑病；脑脊液的细胞数8mm。；活检或剖检可见肝微细脂肪沉积或血清氨基转移酶或氨值升高超过正常值2倍以上。此病是于1963年由澳大利亚小儿病理学者Reye首先报告的。通常在流感或水痘等病毒性感染发作后1周左右，症状很快出现，这些症状包括意识障碍、呕吐、急性脑水肿、肝脏或其他脏器出现脂肪沉积、线粒体变形、氨基转移酶、LDH、CPK值急剧升高、高氨症和低血糖等，死亡率较高。,（二）苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛作用特点：1具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。2非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。,（三）吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。主要用于（类）风湿性关节炎。,（四）吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）作用特点：1.1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。2.不良反应多，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。3.对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，,（五）芳基丙酸类布洛芬（ibuprofen）作用特点：1.具有较好抗炎、解热、镇痛作用2.胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊芬必得,（六）烯醇类吡罗昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）。作用特点吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同