抗癫痫和抗惊厥药

第15章抗癫痫和抗惊厥药,抗癫痫药,单纯性局限性发作,综合性局限性发作（精神运动性发作）,全身性发作,失神发作（小发作）,肌阵挛发作,强直阵挛发作（大发作）,癫痫持续状态,癫痫的分型,局限性发作,苯妥英（pheytoin）也称大仑丁（dilantin）,药理作用及机制1.膜稳定作用治疗剂量：阻滞Na+通道，使膜的兴奋性。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用更明显。,抑制神经元的快速灭活型（T型）Ca2+通道，Ca2+内流，膜兴奋性，同样具有频率依赖性。较大剂量：抑制K+外流，延长APD和ERP。2.增强GABA功能高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取，使CI-内流，膜电位超极化，抑制高频放电的发生和扩散。,体内过程1.吸收口服吸收慢且不规则，不同制剂的F显著不同，个体差大。2.分布血浆蛋白结合率约90%3.消除经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方式与血药浓度有关：低于10g/ml为一级动力学消除，高于此浓度则按0级动力学消除。,应用1.抗癫痫治疗大发作和局限性发作，对小发作无效。2.治疗三叉神经痛、舌咽神经痛3.抗心律失常,不良反应1.胃肠道刺激症状；2.齿龈增生发生率20%，多见青少年。,3.过敏反应皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏毒性等。4.致畸反应妊娠早期偶致畸胎。5.与剂量有关的毒性反应静注过快可致心律失常、BP；口服过量影响小脑和前庭功能；大于40g/ml精神错乱，50g/ml以上昏迷。,卡马西平(carbamazepine)，又称酰胺咪嗪,作用及应用作用机制似苯妥英，治疗剂量阻滞Na+通道，抑制神经元放电。是癫痫大发作和局限性发作的首选药之一；有抗忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。,体内过程口服吸收好，肝中代谢为有活性的环氧化物，t35h。为肝药酶诱导剂，连用34周后t可缩短50%。,不良反应常见有旋晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再生障碍性贫血。,苯巴比妥phenobarbital，（鲁米那luminal）治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、局限性发作。扑米酮primidone（去氧苯比妥）作用同苯巴比妥，通常与苯妥英或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无意义。,乙琥胺（ethosuximide）目前认为在丘脑出现的3HZ异常放电在小发作中起重要作用，乙琥胺可阻滞T型Ca2+通道（低电导），而抑制3HZ放电。治疗癫痫小发作。毒性较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、头晕等，有精神病史者慎用，因易引起精神行为异常。,丙戊酸钠（sodiumvalproate）广谱抗癫痫药。作用机制增加脑内GABA含量：提高谷氨酸脱羧酶活性GABA，抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性GABA代谢；阻滞Na+通道；阻滞T型Ca2+通道抑制3HZ放电。临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗不良反应轻，偶见肝损害。,BDZs:地西泮、劳拉西泮癫痫持续状态，氯硝西泮小发作。拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用和特点与苯妥英和卡马西平类似，一些难治性癫痫。,抗癫痫药的临床应用注意长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免“反跳”。,抗惊厥药,硫酸镁（magnesiumsulfate）作用、应用给药途径不同，药理作用不同：1.口服不吸收，有导泻和利胆作用；2.注射产生吸收的全身作用：(1)抑制CNS、松弛骨骼肌；(2)扩张血管、降低血压。,机理：细胞外液Mg2+，拮抗Ca2+作用，导致运动神经末梢Ach释放,骨