药研究与开发的过程

新药研究与开发,一新药研究与开发的基本概念,1.1新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。,一新药研究与开发的基本概念,1.2药品注册申请人：提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。,一新药研究与开发的基本概念,1.3申报资料项目中药：33化学药品：32,一新药研究与开发的基本概念,1.4新药的监测期目的：对新药的安全性继续进行监测，保护公众健康。对象：境内药品生产企业生产的新药。期限：自批准生产之日起，不超过5年。监测期内的新药，SDA不批准其他企业生产和进口。,二新药研究与开发的注意事项,2.1涉及药品知识产权的问题申请药品注册时须提交的资料：所申请的药物或者使用的处方、工艺等在中国的专利及其权属状态说明；对他人的专利不构成侵权的保证书，承诺对可能的侵权后果负责。,二新药研究与开发的注意事项,2.2安全性评价研究必须执行GLP；国家SFDA首批认可GLP中心北京国家新药安全评价监测中心上海国家新药安全评价研究中心沈阳国家新药安全评价研究中心江苏省药物安全性评价中心,二新药研究与开发的注意事项,2.3药物临床研究的要求1、药物临床研究必须执行GCP。2、药物临床研究机构由申请人从具有相应资格的机构中选择。3、申请人在临床研究实施前，应将相关资料向SDA及省级药监局备案：,二新药研究与开发的注意事项,4、临床研究的时间超过一年的，申请人应当自批准之日起每年向SDA及相关省级药监局提交临床研究进展报告。5、临床研究被批准后应在2年内实施，逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床研究的，需重新申请。6、临床研究期间发生不当行为时(9项)，SDA可以要求申请人修改临床研究方案、暂停或者终止临床研究。,二新药研究与开发的注意事项,2.4药物研究监督规范中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法药品临床试验管理规范（GCP）药品非临床研究质量管理规范（GLP）药品研究实验记录暂行规定药品研究和申报注册违规处理办法药品研究机构登记备案管理办法药品临床研究若干规定关于药品研究实验动物管理的通知,三.新药开发现状,新药开发数量：19861999年间，我国共批准生产新药300多个化合物。同期国际平均每年开发新药30个左右。新药开发质量：可以确定为创新药物的只有13个，国际化的创新药物也许只有青蒿素一种。新药开发上我们仍是医药小国。,三.新药开发现状,国外：新药研发的主体：制药企业。新药开发费用占销售额1020，仅美国公司每年用于新药开发费用达200300亿美元。国内：千军万马“土法”搞。几十到几百万人民币搞一个。,四.新药研究与开发的过程,4.1探索的开始研究方针和发现有效的物质4.2临床前研究4.3临床研究4.4从实验室到医生,4.1探索的开始研究方针和发现有效的物质,1.了解疾病2.艰难的抉择研究方向3.寻找化合物先导化合物4.申请专利专利时效为20年化合物，工艺，制剂，适应症例外：链霉素5.成功率：5,4.2临床前研究,研究内容：药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性，药理、毒理、动物药代动力学等。目的1.通过动物试验确定安全、有效。2.确定生产工艺，质量可控成功率：2意外发现：AZT,4.2临床前研究,SFDA规定的相关研究资料（二）药学研究资料7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10、质量研究工作的试验资料及文献资料。11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。12、样品的检验报告书。13、辅料的来源及质量标准。14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。,4.2临床前研究,（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。17、主要药效学试验资料及文献资料。18、一般药理研究的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。27、动物药代动力学试验资料及文献资料。,4.2临床前研究,（四）临床研究资料28、国内外相关的临床研究资料综述。29、临床研究计划及研究方案（草案）。30、临床研究者手册（草案）。,4.3临床研究,临床试验分为I、II、III、IV期。必须执行药物临床试验质量管理规范。SFDA规定的相关研究资料29、临床研究计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会批准32、临床研究总结。,4.3.1I期临床试验,目的：检验新化合物的安全性时间：大约11.5年2080名健康的志愿者成功率：23,4.3.2II期临床试验,目的：有效性及副作用研究。手段：随机盲法对照临床试验。时间：大约2年。100300名志愿患者。成功率：1/4,4.3.3III期临床试验,目的：进一步确定药物的有效性及长期用药的副作用手段：随机盲法对照临床试验时间：大约3.5年1,0003,000名志愿患者成功率：4/5意外发现：万艾可西布曲明,4.4从实验室到医生,向SFDA申请注册全部32号研究资料IV期临床试验广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。仍然有失败可能：曲格列酮推广：药物越新颖，公司向医生和可能应用这种药物的患者解释其价值的工作就越艰难。,五.新药暴利的诱惑,1998年销售量居前20位的仿制药销售总额为70亿美元，还不及销售量居前20位的注册新药销售总和的十分之一一个重磅炸弹级新药可以实现年销售5亿美元。如洛赛克，非洛地平。一个新药开发成功可