哌拉西林他唑巴坦的临床应用PPT参考幻灯片

哌拉西林/他唑巴坦的临床应用,抗生素的选择,2,哌拉西林他唑巴坦,一、特治星的成分,3,哌拉西林广谱青霉素类抗生素,哌拉西林：人工半合成的广谱青霉素类抗生素对阴性菌作用强，对阳性菌作用于氨苄西林相似，对肠球菌有良好抗菌活性，对某些拟杆菌和梭菌有一定作用,汪复等.实用抗感染治疗学(第2版.)人民卫生出版社.2012.,4,-内酰胺抗生素的作用机制,抑制转肽酶，使细菌细胞壁合成受阻,通过与青霉素结合蛋白的结合，使细菌细胞破裂。,5,青霉素的敌人,青霉素酶属于-内酰胺酶，作用于青霉素的-内酰胺环，使其水解失去抗菌活性葡萄球菌产生青霉素酶其他-内酰胺酶AmpC酶、ESBLs，金属-内酰胺酶等-内酰胺酶在-内酰胺类抗生素使用以前就已存在,-内酰胺类抗生素的广泛应用，刺激了细菌产生-内酰胺酶的能力,6,-内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制,-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的-内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对-内酰胺类抗生素结构的破坏,7,他唑巴坦最强酶抑制剂和最弱产酶诱导剂,续自灵.中国中医药咨询.2011;3(20):344-3452.王睿,等.中华临床医药2001;2(1):8-10,他唑巴坦强力、广谱抑酶作用强度优于克拉维酸和舒巴坦，抑制青霉素酶和头孢菌素酶比舒巴坦强10倍1,8,平行的药代动力学特征,9,哌拉西林/他唑巴坦的组织浓度,组织名称(用药剂量)哌拉西林浓度(ug/mLorug/G)他唑巴坦浓度(ug/mLorug/G)血清1(4.5g)*46.86.80皮肤4(4.5g)*94.27.73盆腔附件，阑尾1(4.5g)*26.59.12肠粘膜1(4.5g)*31.214.50胰腺1(mg/kg)*22.54.30胆总管胆汁3(4.5g1.2h)630.411.8胆囊胆汁3(4.5g1.2h)342.37.7胆囊壁3(4.5g1.4h)49.32.9肺3(4.5g1h)67.114.2支气管分泌物3(4.5g1h)162.023.7前列腺1(2.25g)*12.72.58脑脊液2(4.5g)*14.12.21松质骨321.32.46皮质骨318.72.29关节液537.12.8,1.R.IsenmanDigSurg1996;13:365-3692.实用抗菌药物学1998年第2版P165,P3123.CarolineM.Perry,Drugs,1999May4.SorgelF,etal.ComplicationsSurg.1993;12:28-325.BoselliE,etal,JChemother.2002;14(1):54-58,10,特治星抗菌谱及对院内常见致病菌活性,特治星抗菌谱广，覆盖G+(包括肠球菌)/G-/厌氧菌/,11,二、抗感染领域中的定位,肺部感染腹腔感染其他部位感染,12,2016HAP44(suppl2):S45.,16,医院获得性肺炎抗生素选择的影响,研究目的：评估在欧洲HAP/VAP患者中，经验抗生素治疗的选择的影响因素、处方模式及临床结局。HAP：未予机械通气的院内获得性肺炎。VAP：气管插管时无肺炎证据，插管48h后出现的肺部感染。迟发VAP：气管插管5d后出现的VAP。,J.Relloetal.Determinantsofprescriptionandchoiceofempiricaltherapyforhospital-acquiredandventilator-associatedpneumonia.EurRespirJ2011;37:13321339.,17,不同病原菌引起的肺炎的死亡率（包含多重感染）,总体死亡率为35.7%HAP与VAP的死亡率无差异(38.3%versus34.2%;p0.2).,18,使用不同抗生素治疗的死亡率（包含联合用药）,AP：anti-pseudomonal,19,美国外科感染学会2017最新修订指南：腹腔内感染诊治管理,20,A.一般原则（1）所用方案应具有针对常见革兰阴性肠杆菌科细菌、革兰阳性球菌和专性厌氧菌的抗菌活性（1-A）。C.青霉素类与-内酰胺酶抑制剂联合制剂（4）使用哌拉西林-他唑巴坦作为成人和儿童的经验性治疗（1-A），主要针对较高危患者使用该药，因为其抗菌谱较广泛（2-C）。,21,F.碳青霉烯类（1）使用厄他培南作为较低危成人和儿童的经验性治疗（1-A）。（3）使用亚胺培南-西司他丁或美罗培南作为成人和儿童的经验性治疗（1-A），但主要只用于较高危患者，因为其抗菌谱较广泛（2-C）。,22,6.CA-IAI高危成人患者经验性抗菌治疗选择（2）使用哌拉西林-他唑巴坦、多尼培南、亚胺培南、美罗培南或头孢吡肟+甲硝唑作为较高危患者的初始经验治疗首选药（2-A）。头孢他啶+甲硝唑作为这类患者的替代方案（2-B）。氨曲南+甲硝唑+万古霉素作为对-内酰胺药有严重反应的高危患者用药（2-B）。对于较高危患者，不要在-内酰胺药方案中辅助添加氨基糖苷或氟喹诺酮用作经验治疗（1-B）。,23,7.HA-IAI成人患者经验性抗菌治疗选择总体原则：（1）评估患者肠球菌属、MRSA、革兰阴性菌和念珠菌属的各自感染风险（2-B）。（2）对于HA-IAI患者初始经验治疗，可使用推荐CA-IAI较高危患者使用的广谱抗菌药。根据患者感染肠球菌属、MRSA、耐药的革兰阴性菌和念珠菌属感染风险，考虑添加其他药物经验治疗（2-B）。,24,桑福德热病指南推荐初始治疗方案首选,25,中耳炎,P11,26,慢性乳突炎,P11,27,糖尿病足,P15,28,胆囊,P15,29,胃肠,P20,30,生殖道,P23,31,生殖道,P23,32,泌尿系感染,P31,33,泌尿系感染,P31,34,肝脓肿,P32,35,皮肤,P49,36,皮肤,P50,37,皮肤,P50,38,血管,P60,39,中性粒细胞减少伴发热,P58,40,特治星使用剂量及用法,静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶每次剂量4.5g，每8小时或6小时一次疗程根据感染严重程度和临床反应常规疗程为710天急性感染，退烧或临床症状消除后48小时停药医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天,儿童患者用法与用量：9月龄以上、40kg肾功能正常的儿童患者特治星推荐接受成人剂量,三、特治星的安全性,41,肝功能不全,特治星68%的哌拉西林和80%的他唑巴坦都是经肾脏以原形从尿中排出，因此肝功能不全无需调整剂量。,42,肾功能不全患者的用法用量,特治星说明书,43,CarmeliY,etal.EmergInfectDis.2002;8:802-807.Availableat:/ncidod/EID/vol8no8/01-0418.htm.,临床医生面临严峻的细菌耐药形势,44,指由抗菌药物治疗引起的微生物生态学损害及不良反应,包括：筛选出耐药菌株筛选出MDR菌株筛选出真菌菌株筛选出致病性增加的菌株促进定植以及增加感染菌株致病能力,DavidL.Paterson,CID2004:38(Suppl4):S341-5,附加损害定义,45,头孢菌素及碳青霉烯类的附加损害,46,专家组没有推荐碳青霉烯类作为治疗VAP的经验治疗首选。许多研究认为碳青霉烯类的使用不管是在患者个体还是在医院水平，都与难辨梭状芽胞杆菌和耐药菌的选择相关，包括除耐碳青霉烯以外还对其他药物耐药的菌株。随着碳青霉烯类的经验性使用，病原体产生对碳青霉烯类耐药的概率为96%。因此，短期死亡率下降的益处可能会被长期的损害所压倒。,2016年IDSA成人HAP28:433-438.Lod