外周神经系统药理.ppt

2006.2,03级七年制,1,第三篇外周神经系统药理,西安交通大学医学院李增利,肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists,2006.2,03级七年制,2,第十九章肾上腺素受体激动药第一节化学和构效关系及分类第二节受体激动药肾上腺素多巴胺第三节受体激动药去甲肾上腺素间羟胺第四节受体激动药异丙肾上腺素,2006.2,03级七年制,3,第十九章肾上腺素受体激动药-拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)本类作用与AD相似,又称为拟肾上腺素药化构属胺类，又称为拟交感胺本类作用基本相似;强度,维持时间及对受体的选择性不同第一节化学和构效关系及分类基本结构；-苯乙胺化学分类:1.儿茶酚胺类:如去甲肾上腺素、肾上腺素等2.非儿茶酚胺类:如麻黄碱、去氧肾上腺素等,2006.2,03级七年制,4,表19-1拟肾上腺素药的化学结构和分类药物CHCHNH2受体选择性ADOHOHOHHCH3NAOHOHOHHH12ISOOHOHOHHCH(CH)12多巴胺OHOHHHHD多巴酚丁胺OHOHHH3CH3CH2(CH2)21间羟胺OHHOHCH3H12去氧肾上腺素OHHOHHCH31甲氧明OCH3OCH3OHCH3H1麻黄碱HHOHCH3CH3沙丁胺醇CH2OHOHOHHC(CH3)2特布他林OHOHOHH(CH3)32,2006.2,03级七年制,5,药理学根据药物对受体的选择性不同分类一、,受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄素二、受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林2激动药羟甲唑啉阿可乐定中枢性2激动药可乐定甲基多巴三、受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇,2006.2,03级七年制,6,第二节,受体激动药肾上腺素（adrenaline,AD,epinephrine）肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取或人工合成,性质不稳定，碱性环境易氧化药动学1.吸收:P.O无效;H注射吸收缓慢,作用维持1h;I.M吸收较快,作用维持10-30min.2.分布:肾上腺,心脏等效应器,但不易透过BBB,3.消除:摄取1和2方式经COMT与MAO灭活方式.产物:3甲氧4羟扁桃酸,由肾脏排出。4.排泄:用药96h后,尿中排泄50%以下,2006.2,03级七年制,7,药理作用及受体,产生和型效应1.心脏心力心肌耗氧1心率心COBP自律性心律失常传导2.血管和受体主要收缩小动脉,毛细血管前小动脉,及静脉和大动脉1皮肤粘膜血管明显收缩BP腹腔内脏血管收缩2骨骼肌血管,冠脉扩张BP脑和肺血管被动扩张,2006.2,03级七年制,8,1肾脏血管阻力增加,血流减少40%,肾素冠脉血流增加原因:1.舒张期延长2.心力增强,耗氧增加,腺苷含量增加.,3.血压：与剂量密切相关。S.c0.51mg,心脏兴奋，输出量增加,故收缩压升高，血管收缩，舒张压升高,骨骼肌血管扩张作用强,故舒张压不变或下降,平均血压略有增高.脉压差增大较大量iv时，皮肤粘膜和内脏血管强烈收缩,故收缩压与舒张压均升高，,2006.2,03级七年制,9,大剂量（50-70g/kg）iv后BP呈双相效应2肾素分泌,2006.2,03级七年制,10,4.平滑肌1)支气管平滑肌松弛:A.2明显松弛平喘B.抑制肥大细胞释放过敏物质C.1血管收缩,毛细血管通透性,水肿2)胃肠平滑肌抑制:原因激动受体激动突前2,ACh扩约肌:张力,痉挛时张力3)膀胱:2逼尿肌,扩约肌尿潴溜4)眼睛:滴眼降低眼压子宫平滑肌5.代谢:和2受体,促进肝糖元和脂肪分解.抑制INS和抑制组织摄取GS血糖,2006.2,03级七年制,11,6.CNS兴奋作用较弱;腺体临床应用1.心脏骤停2.过敏性休克(休克+哮喘)3.支气管哮喘及血清病样反应4.与局麻药配伍(4mg%)及局部止血如鼻粘膜和齿龈出血不良反应心悸、头痛和BP等.致心律失常,心室纤颤,脑溢血,对抗药:硝酸酯类,硝普钠,阻断药高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢等禁用药物相互作用不与全麻药合用;不与丙米嗪合用;不与普萘洛尔合用,2006.2,03级七年制,12,麻黄碱（ephedrine）麻黄中提取的生物碱,也可人工合成药理作用、受体，NA释放，特点:CNS显著,引起不安、失眠心血管：拟AD弱、久,BP维持36h支气管平滑肌,起效慢而弱；有快速耐受性。临床应用1.治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作2.防治低血压，腰麻时的低血压。3.解除鼻塞，缓解寻麻疹，4.尿失禁和遗尿不良反应失眠、震颤、头痛、心悸、出汗等,2006.2,03级七年制,13,多巴胺（dopamine）是中枢神经递质。药用人工合成品药动学与AD相似.无中枢作用作用DA、,1受体,对2弱NA释放1.心脏1心力,心CO,对心率影响小2.血管与血压小量:DAR扩张肾、肠系膜血管和冠脉,使用于低排出量伴肾功损害舒,张压不变中量:1CO和心率,血压可升高,舒张压不变或变化不明显大量:1促NA释放，心脏，皮肤粘膜,骨肌血管收缩,BP,2006.2,03级七年制,14,3.肾脏DA肾血管舒张，肾血流和小球滤过率直接排钠利尿作用大剂量,肾血管收缩,肾血流量减少临床应用1.各种休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好优点：内脏血管舒张，重要脏器血供增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功能;对心脏作用温和，不易引起心律失常2.急性肾衰：与利尿药合用。,2006.2,03级七年制,15,不良反应较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大,出现心动过速和心律失常等,小结肾上腺素受体激动药第一节、分类第二节、,受体激动药肾上腺素麻黄素多巴胺第三节、受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林第四节、受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺舒喘灵,2006.2,03级七年制,16,第三节受体激动药一、12受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）NA是递质,也是髓质激素.药用为人工合成品药理作用强、11弱,对2几无作用1.血管,小动脉、小静脉收缩1皮肤粘膜、肾血管有收缩BP肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管收缩冠状血管扩张，冠脉血流增加.BP,2006.2,03级七年制,17,2.心脏1弱.心力,心率,传导,心CO,自律性，心肌耗氧整体BP心率.同时血管收缩强烈,外周阻力增加,心CO下降.大量也可引起心律失常3.血压小量心脏,心CO,血管轻度收缩,收缩压升高,脉压加大.较大剂量,血管强烈收缩.阻力升高,故收缩压及舒张压均升高.脉压减小、组织血液灌注量减少。临床应用1.休克：神经源性和心源性早期2.低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒3.上消化道出血,2006.2,03级七年制,18,不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能不全3.突然停药，可引起血压骤降禁忌症：高血压，动脉硬化，心脏病，无尿患者和孕妇间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine）受体，对弱，NA释放。不易被MAO破坏,故作用较持久.有耐受性特点:缩血管,升压持久可靠.心率,CO对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭可肌内注射用。不良反应少作为NA代用品，用于各种休克早期及低血压和阵发性室上性心动过速,2006.2,03级七年制,19,不良反应有头痛,头晕,神经过敏和心动过缓二、1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine，新福林）为人工合成品，化学性质稳定。1.受体,缩血管弱而久,对微弱,心率2.扩瞳，作用较阿托品弱，短暂3.眼底检查时作为快速短效散瞳药阵发性室上性心动过速麻醉时的低血压甲氧明（methoxanine，甲氧胺）1.受体,对几无作用。2.升高血压,肾血流量减少更为明显。3.心率减慢.用于治疗阵发性室上性心动过速,2006.2,03级七年制,20,小结肾上腺素艘体激动药第一节分类第二节、,受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄素第三节、受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林羟甲唑啉阿可乐定第四节、受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺舒喘灵,亦用于麻醉时的低血压三、2受体激动药羟甲唑啉:用于鼻充血阿可乐定:用于降低眼压,2006.2,03级七年制,21,第四节受体激动药一、1,2激动药异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO）药动学1.吸收:PO无效.舌下给药吸收较慢,气雾剂吸入.2.被COMT代谢,较少被MAO破坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长药理作用1和2对几无影响。1.心脏心力心肌耗氧1心率心CO传导引起心律失常少窦房结正性肌力和正性频率作用更强.,2006.2,03级七年制,22,2.血管和血压2骨骼肌血管冠脉对肾和肠系膜血管弱。小量iv，收缩压，舒张压，脉压大量iv，静脉强烈舒张，血压下降。3.平滑肌:对支气管强,其他弱1)2解除支气管痉挛2)也能抑制组胺等过敏介质和释放，3)平喘较Ad强,不能消除粘膜水肿.久用耐受4.其它促进糖元与脂肪分解,也能增加组织耗氧量,2006.2,03级七年制,23,临床应用1.心搏骤停2.房室传导阻滞3.休克补足血容量,少用4.支气管哮喘不良反应恶心、头痛、心悸.,禁忌症同AD.,2006.2,03级七年制,24,二、1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）特点:1.1受体心力、心率,房室传导治疗量心力和心CO,对心率影响不大,耗氧量增加亦不多。2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人3.t1/2短，有耐受性三、2受体激动药沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）和特布他林（terbutaline，间羟舒喘宁）2受体,支气管,心脏弱,用于支气管哮喘,为常用药,2006.2,03级七年制,25,总结肾上腺素受体激动药第一节分类第二节、,受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄素第三节、受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林第四节、受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁