《ip半固体制剂》PPT课件

,姚静中国药科大学药剂教研室Yaoj3,第十三章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂,Contents,软膏剂（ointments）,1,眼膏剂（eyeointments）,2,凝胶剂（gels）,3,栓剂（suppositories）,4,掌握软膏、眼膏剂、凝胶剂和栓剂的定义与特点、处方组成、制备方法和处方分析熟悉软膏、眼膏剂和栓剂的质量要求,学习要求,第一节软膏剂,软膏剂是半固体制剂的典型代表，是临床上主要用于治疗局部疾病的外用制剂本节重点介绍常用的软膏基质（油脂性基质如凡士林、羊毛脂等；乳剂型基质；水溶性基质如PEG）及附加剂（抗氧剂、保湿剂等）、处方组成、制备方法（研和法、熔融法、乳化法）及典型处方分析,内容提要,一、概述,定义：指药物与适宜基质均匀混合制成（的具有一定稠度的）半固体外用制剂。分类：按分散系统：溶液型溶解或共熔混悬型细粉分散乳剂型溶解或分散（O/W和W/O)按基质性质及用途：油膏剂（oleaginousointments）、乳膏剂（creams）、凝胶剂（gels）、糊剂（pasta）和眼膏剂（eyeointments）等。,有助于软膏剂在用药部位的长时间停留,处方组成,药物：多为抗感染、抗病毒、止痒、止疼和麻醉类等用于局部疾病的药物，包括中药。,基质：包括油脂性、水溶性和乳剂型基质。,附加剂：包括抗氧剂、防腐剂等稳定剂。,软膏剂的质量要求,基质根据剂型特点、药物性质等选择；应均匀、细腻，无刺激，且稠度适当，稳定附加剂防腐剂、保湿剂、促吸收剂等；混悬型及糊剂应控制粒度；无酸败、异臭、变色、变硬，无油水分离及胀气现象；避光密闭保存；用于大面积烧伤的软膏剂应无菌；眼用软膏剂应无菌条件下配制。,二、软膏剂的基质,理想基质的要求润滑无刺激、稠度合适、易于涂布性质稳定，不与主药及其它组分发生配伍反应具吸水性不妨碍肌肤的正常功能，具良好的释药性易除去，不污染衣物,重点,基质（base）类型,油脂性基质,特点：能形成封闭性油膜，促进水合作用，软化角质层；释药性差，不易洗涤，适合于遇水中不稳定药物。,油脂性基质的种类,凡士林（vaseline，软石蜡）：(1)分黄、白两种，较粘稠；(2)仅能吸水5%，加适量羊毛脂等可改善；(3)适于遇水不稳定药物。石蜡（paraffin）和液状石蜡（liquidparaffin）：与凡士林合用，调节其稠度。羊毛脂（woolfat）（1）吸水性好；（2）常与凡士林合用，改善其吸水性与渗透性。,常用,三者是最常见的组合,蜂蜡（beewax）与鲸蜡（spermaceti）：(1)弱W/O乳化剂;(2）调节稠度、增加稳定性；（3）不易酸败。二甲基硅油（dimethicone）（1）疏水性强，易于涂布，对皮肤无刺激；（2）常用于乳膏剂的润滑剂（1030）或保护性软膏；（3）不宜作眼膏基质其它高级脂肪酸酯等,乳剂型基质,油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等）水相和乳化剂O/W型：基质含水量高，释药快、吸收好。称“雪花膏”（较常用）W/O型：吸水少、缓慢蒸发、有冷爽感，称“冷霜”,需加防腐剂、保湿剂,润肤和清洁,皂类a.一价皂：钠、钾、胺等O/W（1）钾皂基质软；有机胺皂基质细腻，美观；（2）不适于酸碱类药物；（3）禁忌：钙镁离子转相。b.多价皂:钙、镁、铝等W/O易形成、稳定,脂肪酸,碱,皂类乳化剂,新生皂法,举例：1,硬脂酸130g部分与三乙醇胺反应，部分作油相蓖麻油100g油相石蜡30g油相液体石蜡200g油相三乙醇胺30g与部分硬脂酸反应生成有机胺皂作为乳化剂甘油100g保湿剂蒸馏水100g水相,（1）80热熔,（2）混匀后，80保温,制备：（1）（2）搅匀、放冷即可。,（2）混匀后，80保温,同温同方向,2.脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W）常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；用量：0.523.高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇和十八醇硬脂酸甘油酯司盘和吐温类4.聚氧乙烯醚类（平平加O、乳化剂OP等，O/W）,油相，兼辅助W/O型乳化剂,注意防腐剂的使用,注意配伍禁忌和pH,举例:3,硬脂醇250g油相(兼辅助乳化和稳定作用)SLS10g乳化剂白凡士林250g油相（兼润滑）羟苯甲酯0.25g防腐剂羟苯丙酯0.15g防腐剂丙二醇120g保湿剂蒸馏水加至1000g水相,【处方】单硬脂酸甘油酯120g白蜂蜡50g白凡士林50g石蜡50g液状石蜡250g油酸山梨坦（Span-80）20g聚山梨酯8010g羟苯乙酯1g纯化水加至1000g【制法】【分析与讨论】,举例：5,水溶性基质（PEG）,特点：易与水混合、易清洗耐高温、不易变质吸水性较强对炎症组织有刺激性有配伍禁忌（季胺盐、山梨糖醇、羟苯酯类等）不适合遇水不稳定药物,固体PEG+液态PEG适当混合,其他常见水溶性基质,甘油明胶由10%30%的甘油、1%3%的明胶与水加热制成淀粉甘油由7%10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成纤维素衍生物类属于半合成品，常用的有MC和CMC-Na,基质的应用,（1）油脂性基质一般不单独使用，常加入表面活性剂以克服其强疏水性，或制成乳剂型基质。（2）水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质;但不宜用于肥厚、苔藓化局部，以免局部更加干燥（3）乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,三、软膏剂的附加剂,抗氧剂（oxidationinhibitor）VitaminE、BHA、BHT、亚硫酸盐（焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等）和EDTA（金属离子螯合剂）等防腐剂（preservative）常用：羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇、醋酸苯汞、苯酚、苯扎氯铵等保湿剂（humectant）甘油、丙二醇、山梨醇等,四、软膏剂的制备方法,基质热熔+药物搅匀药物不溶于基质时，应细粉化高熔点基质先熔,【实例】双氯芬酸钠乳膏,双氯芬酸钠30g主药十八醇70g油相单硬脂酸甘油酯30g油相，辅助乳化剂硬脂酸20g油相白凡士林30g油相，润滑液体石蜡50g油相，调稠度丙二醇150g保湿剂甘油50g保湿剂SLS10g乳化剂羟苯乙酯1g防腐剂蒸馏水480ml水相,适应症：。,O/W,【实例】冻疮软膏,处方：樟脑30g薄荷脑20g硼酸50g羊毛脂20g增加药物的皮肤扩散凡士林880g液体石蜡10ml主药溶剂，有助于其在基质中的分散制法：取樟脑和薄荷脑研磨液化，加入硼酸（过100目）和约10ml液体石蜡，研成糊状；另羊毛脂和凡士林共熔，待温度降至50时，以等量递加法加入上述混合物中，边加边研，冷却即可。,防止主药挥发,可共熔,油膏,【上节课内容回顾】,软膏剂是半固体制剂的典型代表，是临床上主要用于治疗局部疾病的外用制剂重点介绍了常用的软膏基质（油脂性基质如凡士林、石蜡和液体石蜡、羊毛脂、鲸蜡和蜂蜡、二甲基硅油等；乳剂型基质：；水溶性基质如PEG）及附加剂（抗氧剂、保湿剂等）、处方组成、制备方法（研和法、熔融法、乳化法）及一些典型处方分析软膏剂的处方设计,软膏剂调制室-真空乳化装置2台,药物加入方式,药物不溶时,药物可溶时,特殊性质药物,中药浸出物,药物需微粉化后，先与适量液体研成糊状，再与其他基质混合。,半固体药物（直接混合,或先与少量羊毛脂混合再与凡士林混合）；药物有共熔组分（先共熔再与基质混合）,先溶于该基质后（油溶性药物油或少量有机溶剂；水溶性药物水或水相），再与其它成分混合,液体浸膏（先浓缩至膏状再与基质混合）；固体浸膏（先与水或稀醇研成糊状基质混合）,五、质量检查,主药含量物理性质检测熔程（愈小愈好，接近凡士林3860）黏度和流变性刺激性稳定性(指标：粒度、装量、无菌和微生物限度等）影响因素实验加速稳定性长期稳定性体外释放度体内吸收,类脂类W/O型O/W型，水溶性基质无此作用3.药物从基质中的释放与基质性质、药物的油水分配系数有关,选穿透性差的基质，如油脂性基质,不能选油脂性基质，以免堵塞毛囊而加重病变,选穿透性强的基质，如乳剂性基质,不宜选油脂性基质和O/W型乳剂型基质,基质组成选择,水值（25时100g基质能容纳的水量）乳化剂的HLB（影响乳剂型软膏质量与稳定）原则：选择与乳化油相所需HLB接近的乳化剂或混合乳化剂,表1部分基质的水值,【实例】克霉唑乳膏,克霉唑50gAPI硬脂酸100g油相白凡士林120g油相液体石蜡100g油相单硬脂酸甘油酯8g油相，辅助乳化剂SLS10g乳化剂甘油120g保湿剂羟苯乙酯1g防腐剂蒸馏水452g水相,（1）80热熔,制备：（1）（2）（drug部分甘油）搅匀、放冷即可。适应症：抗霉菌作用，用于手足癣等,（2）混匀后，80保温,【思考题】,处方醋酸氟轻松0.25g二甲基亚砜15g十八醇90g白凡士林100g液状石蜡60g月桂醇硫酸钠10g对羟基苯甲酸乙酯1g甘油50g蒸馏水加至1000g问题：分析处方中各组分的作用，判别本软膏基质属何种类型，写出制备方法。,第二节眼膏剂Eyeointments,一、概述,眼用制剂：指直接用于眼部发挥治疗作用的制剂。分类：液体型（滴眼剂、洗眼剂）半固体型（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）固体型（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）,眼膏剂：指药物与适宜基质均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状眼用半固体制剂。特点：属缓释长效制剂，可减少给药次数，减轻眼睑对眼球的磨擦，有助于角膜损伤的愈合，常用于术后用药或不宜使用滴眼剂的小儿。缺点：有油腻感，使视力模糊。,其他眼用制剂,眼用乳膏剂：指药物与适宜基质均匀混合，制成的无菌乳膏状眼用半固体制剂。眼用凝胶剂：指药物与适宜辅料制成的无菌凝胶状眼用半固体制剂。特点：粘度大，易于泪液混合，可延长药物的眼内滞留时间，患者易于接受。常用辅料：聚丙烯酰胺、聚羧乙烯910、聚羧乙烯940等。应用：如氯霉素、托品酰胺、毛果芸香碱和倍他米松等。,眼膏剂的质量要求,原料药要求纯度高，且不得染菌基质应均匀、细腻、无刺激性，易涂布于眼部，便于药物分散和吸收，且在配制前应滤过并灭菌不溶性药材应微粉化配制和分装应无菌操作每个容器的装量应不超过5g遮光密封储存开启后最多使用4周其他应符合制剂通则,二、眼膏剂基质,凡士林8：,液体石蜡1：,羊毛脂1,眼膏基质,根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。,眼膏器具与包装材料处理眼膏剂的制备,三、眼膏剂的制备,宜采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过9号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。,眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。,举例：乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）,处方乙基吗啡0.1g眼膏基质适量共制100g制法取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。,四、质量检查,金属性异物粒度重量差异装量微生物限度等,第三节凝胶剂（gels）,凝胶剂,一、概述,凝胶剂乳胶剂胶浆剂混悬型凝胶剂,双相凝胶,单相凝胶,水性凝胶和油性凝胶,高分子（如明胶等）水甘油(或PG),液体石蜡聚氧乙烯（或脂肪油）胶体硅(或铝皂、锌皂),即小分子无机药物凝胶剂，由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具触变性,特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。,二、水性凝胶基质,常用材料：天然的（明胶、西黄耆胶、淀粉、阿拉伯胶、海藻酸盐等）半合成（羧甲基纤维素、MC等）合成（卡波姆、聚丙烯酸钠等）,carbomor,型号：934，940，941等特性：浓度较大时，碱调节可形成半固体凝胶（pH6-11，黏度最大）常用碱调节剂：氢氧化钠和三乙醇胺特点：无油腻感，涂用润滑舒适，尤适于脂溢性皮肤病禁忌：盐类电解质（粘度下降）；碱土金属离子和阳离子聚合物（生成不溶性盐）；强酸（失去粘性，其在偏碱条件才形成凝胶）,处方Carbopol94010g乙醇50g甘油50gTween802g羟苯乙酯1g氢氧化钠4g蒸馏水加至1000g制法将卡波普与tween80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加水至全量，搅匀，即得。,【实例】卡波普水性凝胶基质,纤维素衍生物,常用：MC，CMC-Na（2-6），HPMC等特点：黏附性强，易失水，干燥有不适感附加剂：保湿剂（甘油10-15）；防腐剂（羟苯乙酯0.2-0.5%）禁忌：CMC-Na（硝酸苯汞及其他重金属盐等防腐剂；阳离子药物等）；MC（酚、鞣酸、硝酸银等）,其他凝胶基质,甘油明胶基质（1-3%明胶10-30%甘油水）淀粉甘油基质（10淀粉2苯甲酸钠70甘油水）海藻酸钠凝胶基质（2-10海藻酸钠，可加少量钙盐增加稠度）,水性凝胶剂的一般制法：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。,三、水凝胶剂的制备,【实例】CMC-Na凝胶基质,处方CMC-Na60g甘油150g羟苯乙酯2g蒸馏水加至1000g制法取CMC-Na和甘油研匀，将羟苯乙酯