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文档简介

.,GLP-1也可作用于脂肪细胞、神经前体细胞及成骨细胞等其作用是通过特异受体介导的,肠促胰素效应:口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖效应的比较,静脉血糖浓度(mg/dL),时间(分钟),C肽(nmol/L),200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,180,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,时间(分钟),02,02,肠促胰素效应,口服葡萄糖静脉用葡萄糖,两种主要的肠促胰素的比较,.,3、GLP-1的作用及其效应,.,12,GLP-1在人体中的作用,促进饱感降低食欲,细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌,肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出,细胞:减少餐后胰高糖素分泌,胃:帮助调节胃排空,进食促进GLP-1分泌,降低细胞负荷,增加细胞反应,GLP-1受体,胰岛素颗粒,GLP-1在2型糖尿病中的作用是葡萄糖依赖的：葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制,胰腺细胞,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+通道,葡萄糖,Ca2+,胰岛素释放,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+通道,GLP-1受体,Ca2+,胰岛素颗粒,缺乏葡萄糖时激活GLP-1受体仅引起少量胰岛素释放,胰腺细胞,胰岛素释放,葡萄糖,GLP-1受体,胰岛素颗粒,GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的,胰腺细胞,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+通道,Ca2+,葡萄糖,Ca2+,胰岛素释放,体外试验中GLP-1有助于维护人胰岛的正常形态,胰岛在无GLP-1的培养基中培养5天后组织结构消失到第5天,45%的在对照培养基中培养的胰岛失去3维结构而含GLP-1培养基中培养的胰岛在第5天仅15%的胰岛失去3维结构(与对照相比p.01),.,4、利拉鲁肽与艾塞那肽药物的比较,基于肠促胰素的药物分类,利拉鲁肽及艾塞那肽比较,97%的氨基酸与人GLP-1同源,53%的氨基酸与人GLP-1同源,内源性人GLP-1,利拉鲁肽,艾塞那肽,利拉鲁肽:与人GLP-1同源性高，较少产生抗体,利拉鲁肽：动物身上发现细微的致癌性差异；由于与人GLP-1同源性较好，免疫反应差。艾塞那肽：未发现致癌性差异：或可引起免疫性反应；药物过量可引起低血糖。,艾塞那肽不易被DPP-4降解,小结,肠促胰素GLP-1及GIP是体内血糖调控机制的重要组成部分主要的肠促胰素GLP-1表现出多重血糖调节活性，有利于改善血糖控制，对于治疗2型糖尿病具有很好的临床应用前景。GLP-1促进胰岛素分泌的作用是葡萄糖依赖的，只有当血糖正常或升高时才有刺激胰岛素分泌的作用，缺乏葡萄糖时,GLP-1信号系统对胰岛素分泌作用轻微。GLP-1偶联成的利拉鲁肽有效的解决了
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