计算机化系统验证要点分析与校准管理

计算机化系统验证要点分析与校准管理,李基奥星GMP合规性及质量管理咨询服务高级咨询经理musal引入,科学技术进步,法规变更升版,实践指南生成与应用,自控操作代替人工操作,电子记录签名代替手写记录签名,PAT应用,FDA21CFRPart11EUGMPAnnex11WHOGMPPIC/SGMPCFDA计算机化系统征求意见稿,ISPEGAMP5PIC/SPI011-3检察指南FDAPart11工业指南CFDA药品GMP指南,GAMP5旨在提供一种切合检查员、制药企业和供应商习惯的计算机化系统验证及管理的方法平台，从而达到高效合规。,目录,计算机化系统验证法规、指南及术语简介,计算机化系统质量风险管理相关知识,1,2,新建计算机化系统验证流程介绍,新建及遗留计算机化系统验证示例分析,3,4,仪表校准管理,5,第一部分,法规、指南简介术语简介,相关法规和指南总览,(USFDA)21CFRPart11美国联邦法规21篇第11部分电子记录与电子签名(USFDA)工业指南11部分电子记录与电子签名-范围和应用(USFDA)联邦法规第21篇第210211部分，成品药的现行生产质量管理规范(ISPE)良好自动化生产实践指南，遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法(ISPE)GAMPGPG良好实践指南，GAMP架构下的系列良好实践指南(EU)欧盟药事法规第4卷GMP，附录11计算机化系统(PIC/S)GMP指南，药用产品良好生产实践指南(TGA)GMP，药用产品良好生产实践指南(PIC/S)在“GxP”监管环境下的计算机化系统良好实践（检察官指南）(WHO)GMP2003,Annex4(WHOTechnicalReportSeries,No.908)(CFDA)2010年版GMP及征求意见稿计算机化系统(CFDA)GSP附录二附录三药品经营企业计算机系统温湿度自动监测,CFDAGMP及附录,第一百六十三条使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。附录1第七十条采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。,CFDAGMP征求意见稿计算机化系统,第四条应使用科学的风险评估方法来决定计算机化系统验证的范围与程度。应当将验证看作计算机化系统“生命周期”的一个组成部分。第七条软件是计算机化系统的重要组成部分。软件的使用者应当根据风险评估的结果，对于所采用软件进行分级管理（如针对软件供应商的审计），保证软件的编制过程符合质量保证系统的要求。第十条数据的输入或修改只能由经许可的人员进行。杜绝未经许可的人员输入数据的手段有：使用钥匙、密码卡、个人密码和限制对计算机终端的访问。,EUGMPAnnex11计算机化系统,4.6定制计算机系统的验证，应有一个适当的过程保证在系统所有生命周期的阶段进行正式的评估和质量和性能测试的报告。9.审计跟踪应该基于风险评估来考虑给系统加入一种可以生成记录的功能，来记录所有与GMP相关的变更和删除（系统生成的“审计跟踪”）。12.1应该使用物理和/或逻辑控制来严格控制计算机系统的权限，其权限只给经过授权的人。,US21CFRPart211,21168自动化设备、机械化设备和电子设备应对计算机或有关系统采取适当控制，以确保生产及控制主记录或其它记录由授权人员制定变更内容。配方、其它记录或数据在计算机或有关系统输入和输出时，应核查其准确性。,US21CFRPart11,SubB/11.10/a系统的验证以保证准确、可靠、稳定地预期性能，有能力识别无效的和被改变的记录。SubB/11.10/e使用安全的、计算机产生的、时间印记的审计跟踪以便独立地记录操作者登录和建立、修改、或删除电子记录的行为的日期和时间。SubB/11.10/g使用验证检查以保证只有被授权用户才可以使用系统，以电子方式签署记录，使用操作或计算机系统的输入输出设备，改变记录或手工执行操作。,WHOGMP,15.9使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。,ISPEGAMP,GAMP5（GoodAutomatedManufacturingPractice-Rev5）GAMP是由国际制药工程协会主编的针对计算机化系统合规的实践指南。旨在提供一套基于现有行业规范的行之有效的方法，使计算机化系统符合预定用途并满足现有法规的要求。自90年代以来，不断改版的良好自动化生产实践指南已被广泛使用并得到国际监管部门的公认。它是计算机化系统验证的指导方针。GAMP5是目前的最新版本，于2008年2月发布。,五个关键概念：基于质量管理体系的生命周期方法可增减的生命周期活动流程和产品的理解基于科学的质量风险管理充分利用供应商活动,法规、GMP、验证相关术语,计算机化系统验证常见术语1,计算机化系统验证常见术语2,第二部分,基于风险可增减生命周期提高合规效率的概念,基本理念1定义和法规方针,法规方针：基于风险（行业大趋势）基于科学基于质量体系,质量风险管理ICHQ9定义：“对风险进行评估、控制、沟通与审查的系统化过程”,基本理念2贯穿生命周期全过程,不断重复的贯穿于整个系统生命周期从概念提出到系统退役,基本理念2贯穿生命周期全过程,基本理念3质量风险管理的最终目标,关注并降低对患者安全产品质量数据完整性的影响,基本理念4风险管理最可取的方法,最可取的,通过设计消除风险,将风险降低到可接受的水平,通过验证证明风险已被管理到可接受水平,QbD质量源于设计的理念,GAMP风险评估方法简化的FMEA,ISPEGAMP参考样表,ISPECCPIE2010参考样表,关于风险的概念,风险主要体现在三个方面：1.对患者安全、产品质量和数据完整性影响的风险（GxP风险）2.系统的复杂性和新颖性的风险（组件类别和项目大小）3.供应商（及分供应商）评估的风险（供应商能力水平）,关于可增减的生命周期的概念,基于上述的风险，对于系统在项目阶段的验证生命周期，以及验证过程中对文件内容及确认测试活动的深度均是一个可增减的过程。,第三部分,CSV经典V-Model图及其总流程流程逐一步骤的良好实践,2-1,CSV经典V-Model图、文件架构及其总流程流程逐一步骤的良好实践,计算机化系统验证生命周期V-Model,验证生命周期文件架构,计算机化系统验证总流程,2-2,CSV经典V-Model图、文件架构及其总流程流程逐一步骤的良好实践,流程良好实践1-1,通过网络结构图，找到接口界面“云图”的方式划分界定系统,确认计算机化系统,流程良好实践1-2,确认计算机化系统,项目初期没有供应商二次开发无法得到网络架构图时，可考虑采用计算机化系统清单汇总作为界定划分系统的依据,流程良好实践2,通过GxP评估问题筛选出GxP关键系统,初步风险评估判定GxP关键系统,关键系统做验证，非关键系统GEP调试即可,流程良好实践3,供应商评估确定其能力及参与平衡点,对每一受GxP监管的计算机化系统和服务的供应商进行正式的评估，来确认计算机系统能够以高标准满足他们的技术、商业及法规要求，同时确认能够充分利用供应商的知识、经验和文件。通过供应商审计来识别供应商QMS以及其能力水平方面的风险，被监管公司对计算机系统和服务供应商的质量和可靠性进行确认，要求有文件化的证据来证明该计算机系统能够如所预期的持续运行，并确保软件结构和功能的完整性。,评估类型,基于风险的供应商评估方法重点关注于重要供应商，以助于减少一些成本。供应商评估的三种主要类型：1、基于现有信息基本评估2、使用调查问卷的邮政调查3、由相关专家、审计员或审计小组进行的现场审计。基于风险的考虑，通常对于较低影响的系统，基础审计就足够了，对于较高影响的系统则需要正式的审计。邮政审计标准的或可配置产品与服务的供应商。,评估过程,基于风险的考虑来决定最合适的评估方法。实施基础评估，如果这被认为是足够的话-否则，在初步风险评估之后决定是否执行邮政审计或现场审计。是否需要现场审计应该根据邮政审计的结果而定。文件化评估过程或制定审计报告。确定纠正措施并跟踪后续结果（涉及后续的现场审计）。接受或拒绝供应商。供应商被接受后，根据被监管公司SOP进行再审计。,流程良好实践4-1,软硬件分类评估确定其复杂性和新颖性,硬件分2类软件分4类通过识别软硬件类别来识别复杂性和新颖性带来的风险，从而确定出适宜的可增减周期策略,软件分类评估表,流程良好实践4-2硬件类别,硬件类别,软件类别,软件类别,软件类别,流程良好实践5,结合供应商能力、系统复杂性新颖性、GxP影响制定适宜V-Model,GxP评估患者安全、产品质量、数据完整性做与不做验证定范围软硬件分类复杂性和新颖性可增减的策略1定深度或程度Part11评估ERES适用性法规符合性活动定ERES对应的规范与验证的需求供应商评估供应商能力水平带来的风险可增减的策略2定活动参与平衡点,流程良好实践6,按照既定的V-Model实施确认验证,第四部分,示例分析-确定系统（参考）,接口界面面的选择取决于供应商施工接口及科学的经验,示例分析-确定GxP系统（参考）,Y,N,N,N,Y,Y,or,N,Y/N判定结果取决于其真实用途是否涉及GxP相关功能,示例分析-确定软硬件类别（参考）,软件分类需要结合供应商的经验以及系统的定制程度,示例分析-确定供应商的能力（参考）,通过审计打分的方法，甄别合适的供应商，同时找到关注重点及工作参与平衡点,示例分析质量风险管理五步流程,示例分析功能性风险评估-1,功能性风险评估确定其GxP关键功能,1.识别系统使用到的功能（或部件）2.通过问题判定的方式识别GxP关键功能（或部件）3.实施FMEA，分析功能（或部件）的优先级RPN14.识别控制措施并实施5.实施FMEA，分析优先级RPN2审查风险是否可接受,RPN指风险优先级,示例分析功能性风险评估-2,1.通过既有问题判定关键功能及部件,示例分析功能性风险评估-3,2.通过FMEA模型分析风险优先级RPN1,示例分析功能性风险评估-3,3.识别并实施控制措施，FMEA分析优先级RPN2审查风险可否接受,示例分析确定适宜的生命周期,结合示例分析3和4的结果，我们定义如下参考的周期：一个四类系统的模型,假定以分值高低最终选择了DDD供应商，我们需要加强现场施工技术方面的监管及设计审查，文件和合规方面可充分利用供应商的活动,示例分析支持流程Part11符合性,评估系统是否适用Part11-适用ER，适用ER&ES,还是均不适用？,ERES相关知识探讨,“纯”纸质记录,如：手写的报表,人工介入的电子记录,1,2,3,1,2,3,如：打印的电子数据报表,“纯”电子记录,如：存储在电脑中的纯电子报表文件,安全性,完整性,可追溯性,如：访问控制,如：变更控制,如：审计跟踪,ERES均不适用,适用ER，ES不适用,ERES均适用,ERES法规内容介绍-原文网站,网址链接：21CFRPart11-美国联邦法规21篇第11部分：电子记录与电子签名/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=11&showFR=1,ERES法规内容介绍-总体,ERES-21CFRPart11初版生效日期：1997年8月20日,SubpartA分部A,SubpartB分部B,SubpartC分部C,GeneralProvisions一般规定,ElectronicRecords电子记录,ElectronicSignatures电子签名,11.1范围11.2实施11.3定义,11.10封闭系统的控制11.30开放系统的控制11.50签名含义11.70签名/记录的连接,11.100一般要求11.200电子签名的成分和控制11.300识别码/密码控制,示例分析以差距分析为导向的遗留系统验证,以法规指南为依据，以差距分析结果为导向，决策退役替换还是补救验证,遗留系统：未经验证或没有充足的证据证明其能满足现有法规要求的一个受GxP监管的在运行系统,示例分析遵循GAMP5遗留系统验证总流程,示例分析差距分析,示例,通过系统升级、文件或（和）测试等活动弥补差距。,差距分析采用现行系统目前状态与既定法规（如：欧盟GMP附录11计算机化系统、TGAGMP1000-1017及FDA21CFRPart11）的要求进行对比，通过法规要求提取问题进行挑战，由制药企业相关负责人对挑战的问题给出最终的符合实际情况的回复结果来发现潜在存在的差距。对被挑战的问题给出正面响应的，不能简单以“是”和“符合”来给出答案，必须同时给出证明其符合要求的“证据”,示例分析差距分析,示例分析验证计划,根据差距分析结果，制定计划，规范执行内容及责任人。,验证计划是自控系统验证工作的重要基础，其主要目的是为了确保自控系统通过验证并保持验证状态。验证计划将对确认策略、交付项、可接受标准、验证工作范围以及人员组织结构职责等进行说明。验证工作的范围和程度将采用风险分析的方法确定。,示例分析验证计划目录内容,示例分析QPP及可交付清单,QPP一般由供应商或第三方参与编写，主体内容如下：,项目计划项目组织与架构进度计划与里程碑项目交付物,质量计划质量体系与控制生命周期方法质量风险管理,其他项目背景及系统简介术语适用法规指南等等,示例分析系统说明文件,输出系统说明文件，表明系统现状功能（需求），由此作为验证的根本。URS用户需求说明：URS是所有后续工作的基础。它需要清晰而准确的定义出本系统所有预期需要实现的功能。FS功能说明：如何通过功能设计以满足在URS中所规定的需求。它是供应商对URS的从功能和技术上所做的响应。DS设计说明：功能说明（FS）定义出具体功能要求后，依据要求如何配置软件去满足功能要求,示例分析URS,ASTME-2500,ISPEC&QGAMP5,功能数据接口界面技术环境非功能属性,示例分析FS,URS,FS,FS要以URS为基础，功能设计涵盖URS要求,示例分析HDS,URS,FS,HDS要以FS/URS要求为基础，硬件设计涵盖用户需求以及功能实现上对硬件的要求,HDS,操作站网络控制站执行器传感器接线图I/O其他,示例分析SDS,URS,FS,SDS要以FS/URS要求为基础，软件设计涵盖用户需求以及功能实现上对软件的要求,SDS,4类模块配置5类模块设计HMI设计用户权限设计备份恢复/灾难恢复断电恢复故障处理措施,报警程序块设计,示例分析SCR,SCR,代码是遵循设计说明而编写,设计者始终如一且正确地应用了编程标准,代码审查人要独立于编写者,示例分析FAT,静态测试（IC）机械与文件测试硬件验收测试动态测试（OC）软件验收测试运行测试和功能测试,URS,FS/DS,FAT,若供应商执行了VIT（供应商内部测试）且有记录，则可考虑抽查的策略,示例分析SAT,静态测试（IC）机械与文件测试硬件验收测试动态测试（OC）软件验收测试运行测试和功能测试,URS,FS/DS,SAT,SAT更注重于现场安装的整体验收，需注意其和FAT的对接,示例分析风险评估,示例,基于科学的风险管理，有效识别风险，采取有效措施，降低风险。,示例分析安装确认-硬件确认,目的：检查所有硬件在位，并完好。,接受标准：所有被需要的硬件在位，并完好，型号与部件清单所列型号一致，标签清晰，技术资料存在。操作站安装在受控的环境（物理的或逻辑的），有足够的操作和维护空间。,方法步骤：按照部件清单检查各部件的规格型号、技术参数、安装位置、标签以及技术资料。检查控制室的安装在安全、受控的环境。,示例分析安装确认-硬件确认,示例分析安装确认-接线测试,目的：确认所有控制柜到其他现场设备（变频柜、空调机组、仪表、阀门等）以及控制柜内的接线正确。,接受标准：所有接线与电路图一致，接线牢靠且有Tag号。,方法步骤：按照电路图逐一检查线路，包括但限于线号、线型、连接电气元件的名称规格等。采用荧光笔标注检查过的正确的部分，采用红色笔改正或注明不正确的部分。,示例分析安装确认-接线测试,示例分析运行确认-审计跟踪,目的：检查审计跟踪功能正确，数据显示及存储功能正确。,接受标准：审计跟踪被正确执行，显示并可打印、存储。,方法步骤：通过HMI检查操作记录及报警记录，审计跟踪信息被正确储存；进行登录退出、设定或更改参数、报警应答、更改安全配置等活动，操作人员活动被正确跟踪，包括开始时间日期、参数值、操作人员ID、结束时间。,示例分析运行确认-审计跟踪,操作记录,示例分析运行确认-参数设置范围确认,目的：确认基本参数超出设定范围的设定值不能够正常设置以及储存。确认基本参数在参数设置范围内可以正确设定并被保存。,接受标准：超出规定设置范围的设置数值不能够正常设置也不能被保存。在设置范围内的设置数值可以正常显示并保存。,方法步骤：在参数设定界面上，根据软件设计说明描述的参数设定范围，对基本参数依次进行设定。对基本参数分别用低于范围、高于范围及在范围内的数值进行设置或修改。观察低于范围值、高于范围值以及范围内值是否能正常显示或保存，可用相机记录设置页面显示情况，并记录、标注为参数设置。,示例分析运行确认-参数设置范围确认,示例分析运行确认-人机界面确认,目的：检查人机界面操作画面及功能正确。,接受标准：人机界面操作画面及功能完善。,方法步骤：对照操作手册或相关的技术说明文件，逐一检查人界面的状态显示、导航、按钮功能、设置、层级结构、权限等同手册或技术文件描述的一致。,示例分析运行确认-人机界面确认,示例分析OQ界面测试4-访问权限检查,示例分析OQ非功能属性1-断电再恢复,目的：检查断电再恢复功能正确。,接受标准：断电之后系统处于安全停机状态，重新上电后程序及配置和断电前一致。,方法步骤：对系统进行模拟突然断电的情景，检查系统断电后的功能正常，断电之后系统处于安全停机状态，程序及参数配置不会丢失。对系统恢复上电，检查系统恢复上电后功能正常，恢复上电后系统处于安全待机状态，程序及参数配置和断电前一致。,示例分析OQ非功能属性2-UPS,目的：检查UPS功能正确。,接受标准：系统断电后，UPS继续供电，维持系统正常运行xmin*。,方法步骤：模拟外部供电均断电，检查UPS运行情况，UPS能维持系统正常运行xmin。*备注：x根据设计不同而不同，一般考量在此有效时间，完成下位数据的上传，以及人员对上位数据的备份。通常30min。,示例分析OQ非功能属性3-程序备份恢复,目的：检查应用程序备份与恢复功能正确。,接受标准：具有备份程序，备份程序可恢复。,方法步骤：检查光盘备份，具有光盘备份，光盘内能查到应用程序文件。删除当前应用程序，从备份光盘恢复，进行应用程序，能够正常运行程序，且程序及参数配置等和恢复前一致。,示例分析OQ非功能属性4-数据备份与打印,目的：检查应用程序备份与恢复功能正确。,接受标准：具有备份程序，备份程序可恢复。,方法步骤：检查光盘备份，具有光盘备份，光盘内能查到应用程序文件。删除当前应用程序，从备份光盘恢复，进行应用程序，能够正常运行程序，且程序及参数配置等和恢复前一致。,示例分析TM,需求,功能,设计/配置,需求测试,功能测试,配置测试,网状的追溯体系，保证所有关键需求均被设计且被确认,示例分析VSR,VP,VSR,VSR总结整个流程是按照VP的计划和策略实施的；另外其最重要的意义是总结验证过程中出现的偏差和变更、纠正和预防措施；同时给出放行声明以及运行维护方面的建议。,示例分析验证总结报告目录内容,示例分析保持验证受控状态,示例,制定管理文件，保证系统验证状态。,维护系统的合规性,系统所有者/流程所有者系统配置清单定期审核和评估访问控制和安全管理变更与配置管理,第五部分,仪表校准相关术语简介仪表校准相关法规指南要求简介仪表校准及管理相关知识简介常见问题分析与讨论,检测仪表,Detectingandmeasuringinstrument用以确定被测变量的量值或量的特性、状态的仪表,传感器,变送器,Transducer接受输入变量的信息，并按一定规律将其转换为同种或别种性质输出变量的装置,Transmitter接受一种形式的信号并按一定规律转换为另一种信号形式输出的装置,显示仪表,Displayinstrument显示被测量值的仪表,计量、校准及检测等相关术语1,检测点,measuringpoint对被测变量进行检测的具体位置，即检测元件和取源部件的现场安装位置,系统,回路,system由若干相互联系和相互作用的要素组成的具有特定功能的整体,loop在控制系统中，一个或多个相关仪表与功能的组合,仪表线路,instrumentationline仪表电线、电缆、补偿导线、光缆和电缆槽、保护管等附件的总称,计量、校准及检测等相关术语2,检测点,检测元件,传感器&变送器,取源部件,仪表线路,就地仪表,系统,压力检测回路,显示表（二次表）,PLC及I/O模块,触摸屏HMI,其他回路,上位机及其HMI,术语图示,计量、校准及检测等相关术语3,检验,inspection对产品或过程等实体，进行度量、测量、检查或试验并将结果与规定要求进行比较以确定每项特性合格情况所进行的活动,检定,校准,verification由法制计量部门或法定授权组织按照检定规程，通过试验，提供证明来确认测量器具的示值误差满足规定要求的活动,calibration在规定条件下，为确定测量仪器仪表或测量系统的示值、实物量具或标准物质所代表的值与相对应的由参考标准确定的量值之间关系的一系列活动,调整,adjustment为使测量器具达到性能正常、偏差符合规定值而适于使用的状态所进行的操作,计量、校准及检测等相关术语4,检定和校准的区别1,检定,校准,先看概念,检定和校准的区别2,检定与校准的五大区别,仪表校准相关法规指南要求简介,(SFDA)2010年版GMP(SFDA)药品GMP指南欧盟药品法规第4卷GMP欧盟GMP的附录15-验证和确认(FDA)联邦法规第21篇第211部分，成品药的现行生产质量管理规范(WHO)GMP2003,Annex4(WHOTechnicalReportSeries,No.908)(ISPE)良好自动化生产实践指南，遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法(ISPE)GAMP良好实践指南，基于风险的校准管理方法(ISO)ISO9001:2008质量管理体系中华人民共和国计量法及行政法规、计量规章GB/T19001-2008质量管理体系GB50093-2002自动化仪表工程施工及验收规范GB50131-2007自动化仪表工程施工质量验收规范,法规指南总览,本书为目前在校准管理方面国际制药领域较为权威且系统的指南。全文主要围绕仪表生命周期，从“通用实践、项目阶段、运行阶段”三个层面展开。,仪表校准及管理相关基本知识1,校准的目的,1.确定示值误差,并确定其是否处于预期的允差范围之内,保证测量设备准确可靠。,2.得出标称值偏差的报告值,并调整测量仪器或对示值加以修正。,3.实现溯源性。,如果在生产过程中，所使用的仪器和工具不能达到它们的指标，生产过程就不能连续地保持正常的功能。,用经过校准的仪器工具进行的指标测试的检验都包括在一致性的文件中，它可用来证明产品是符合标准的。,当仪器用可以溯源至国家或国际的标准进行了校准后，该产品可以在世界的任何地方进行复制生产。,如果用于生产的仪器没有经过校准，没有人能确信产品是否达到了它们的指标。,校准的作用和益处,1.可以帮助建立起产品生产的一致性,2.可以保证产品是可靠的和可以接受的,3.可以保证工业生产过程的一致性,4.可以对生产的产品的一致性进行文档化记录,仪表校准及管理相关基本知识2,每个仪表应该有一个主历史文件记录。所有仪表应分配了一个唯一的编码和标签。校准方法应定义和批准。应为每台仪表定义校准的频率和工艺限值。校准状态应确定在仪表上（如状态标签）。所有的记录应予以保持维护。任何电子记录必须符合21CFR第11部分。校准用标准源相比被测仪表必须更准确和更小的偏差。每个标准源必须是可追溯至一个公认的标准。所有的仪表必须适用。在校准所涉及的所有人员的培训记录必须得到维护。变更控制系统必须到位。仪表必须符合GMP要求的定义（如FDA)。,仪表校准及管理相关基本知识3,仪表关键性分类,ProductCritical产品关键,BusinessCritical事务关键,Safety/EnvironmentalCritical安全/环境关键,Non-Critical非关键,产品关键性仪表是指其准确性或失效会对产品质量和患者安全产生高的潜在影响的仪表。,事务关键性仪表是指其准确性或失效会对工艺有效性和其他业务方面产生高的潜在影响的仪表。,安全/环境关键性仪表是指其准确性或失效对操作者安全或者环境产生高的潜在影响的仪表。,非关键性仪表是指其准确性或失效不会对以上所述的产品、事务、安全/环境等产生高的潜在影响的仪表。,FromISPEGAMPGPG,仪表校准及管理相关基本知识4,CRA关键性风险评估流程,新设备CRA需求建立,成立关键风险评估小组,确定相关设备的工艺限值和容许偏差,识别仪表关键性分类,定义校准需求（包括范围、容差、频次等）,定义和审核仪表测量能力,评估对现有工艺的适用性,批准和关闭CRA,仪表校准及管理相关基本知识5,SIA系统层级的影响评估,直接影响,间接影响,无影响,CCA部件层级影响评估,产品关键,非关键部件,关键性评估（仪表）,EHS关键,事务关键,无影响,关键部件,系统,仪表,部件,不同层级关键性评估,仪表校准及管理相关基本知识6,关键/非关键仪表项目阶段核实流程,FromISPEGAMPGPG,仪表校准及管理相关基本知识7,仪表校准方法,LoopCalibration环路校准,ComparisonCalibration比对校准,CalibrationbySimulation模拟校准,BenchCalibration工作台校准,使用一个稳定的由可追溯的测试设备所监控的校准源，得出量值被应用到仪表/元件以及由此得出显示值/错误记录。,将测试设备放置到尽可能接近被测装置或与环路并联的位置，以便在相同条件下测量被比较装置的视值。,从环路上断开检测元件，输入等效的可溯源的信号到环路中，调整信号以覆盖环路的整个工艺范围。,当无法实施一个完整的环路校准或在公司内不能满足校准所需的特定专业技术，可将主要元件和变送器分别取出并校准。剩余的环路组件应按照上述信号输入方式进行测试。,FromISPEGAMPGPG,仪表校准及管理相关基本知识8,仪表校准及管理相关基本知识9,校准范围至少和确认范围一致，需要涵盖运行范围和报警点；对于非线性仪表或确认范围太小不足以证实仪表线性的情况下，采用一个较大的范围是比较有益的。,仪表校准及管理相关基本知识10,仪表校准及管理相关基本知识11,仪表校准及管理相关基本知识12,需校准仪表,现场测试设备,国家（或国际）校准标准,更高级别的追溯源的精密度、准确度和可重复性必须高于低级别的水平,精度比至少达1/3。,仪表校准及管理相关基本知识13,校准周期考量因素,例：某些公司有可能会每一批次都对TOC进行校准（如果TOC是对产品质量非常重要的参数的话）这样一旦有问题只需召回一批，而非全部。,制造厂商的要求和建议,相关的标准和法规,仪表的关键性、适用场合和使用频次,历史信息（如使用/维护记录，以往校准记录）,校准失败的结果,