《HP讲课海南》PPT课件

荆花胃康联合PPI三联治疗Hp相关性胃炎及消化性溃疡的全国多中心、随机、平行对照研究,中华医学会北京分会科研基金资助项目,幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）,1982年，澳大利亚科学家罗宾沃伦和巴比马歇尔教授发现了幽门螺杆菌，至今已近30年；,2005诺贝尔医学奖,诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的消化性溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病,J.RobinWarren,BarryJ.Marshall,HP一个公共健康问题,世界上没有哪种病原体像Hp一样感染全球半数以上人口；没有一种细菌会像Hp一样诱发如此多的临床疾病没有一个国家像中国一样Hp感染人数之多。,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,美国/加拿大30-40%,拉丁美洲70-90%,西欧30-50%,非洲70-90%,澳大利亚20%,亚洲70-80%,东欧70-90%,一项H.pylori感染率的研究结果显示：H.pylori具有很高的发病率1,我国H.pylori的感染率为40%90%，平均为55%2,1.ZaterkaSetal.Helicobacter.2007;12:82-83.2.成虹胡伏莲等。中华医学杂志。2006;86:2679-2682。,652/993,496/746,156/247,感染率(%),Hp感染与临床疾病,胃内疾病：慢性胃炎、消化性溃疡病、胃癌以及胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤其他消化疾病：Hp感染可能参与胆石的形成、Hp感染还被认为是特发性胰腺炎的病因之一。,所有的H.pylori感染者均可能发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎15%-20%的H.pylori感染者会发展成消化性溃疡H.pylori感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍,H.pylori感染与消化系统疾病密切相关,世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学.2007;12(1):40-52.,口腔疾病：龋齿、复发性口腔溃疡、牙周疾病，口腔可能是Hp的第二居留地及Hp根除失败或再感染的重要原因。血液疾病：缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜皮肤疾病：荨麻疹、表皮瘙痒、多形性红斑及酒糟鼻、心血管系统：动脉粥样硬化、冠心病,一项在美国南部的队列研究发现，Hp感染会有碍于营养物质的吸收,EppleinM,SignorelloLB,et.CancerPrevRes(Phila).2011Mar24.,Hp感染会有碍于营养物质的吸收,结果,EppleinM,SignorelloLB,et.CancerPrevRes(Phila).2011Mar24.,结果表明：Hp阳性者血清营养素水平显著低于Hp非阳性者,n=310,结果表明：CagA阳性株Hp感染者血清营养素水平显著低于非CagA阳性株Hp感染者,EppleinM,SignorelloLB,et.CancerPrevRes(Phila).2011Mar24.,结果,n=310,欧洲H.pylori学组1997年MaastrichtI2000年MaastrichtII2005年MaastrichtIII,国内外共识意见,我国H.pylori学组1999年海南2003年安徽桐城2007年江西庐山,H.pylori若干问题的共识意见,H.pylori治疗,推荐必须根除的幽门螺杆菌阳性疾病,消化性溃疡早期胃癌术后胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂慢性胃炎伴消化不良症状,推荐支持根除的幽门螺杆菌阳性疾病,计划长期使用非甾体消炎药(NSAIDs)胃癌家族史不明原因缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜(ITP)其他幽门螺杆菌相关性胃病(如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、Mntrier病)个人要求治疗,H.pylori根除率90%溃疡愈合迅速，症状消失快依从性好不产生耐药性疗程短价格便宜事实上，任何一个治疗方案都很难同时达到以上标准!,理想的H.pylori根除方案,建立一个客观的评估标准,根除H.pylori的评级标准,GrahamDY,LuH,YamaokaY.AReportCardtoGradeHelicobacterpyloriTherapy.Helicobacter,2007,12(4):275-278,我国H.pylori对抗生素耐药情况,2005年-2006年由中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组织进行的全国H.pylori对抗生素耐药菌株流行病学调查结果,2003年桐城共识H.pylori根除方案,AddYourTitle,一线治疗方案,PPI/RBC+两种抗生素抗生素主要包括阿莫西林（A）克拉霉素（C）甲硝唑（M）四环素（T）呋喃唑酮（F）,二线治疗方案,PPI+B+两种抗生素抗生素主要包括甲硝唑（M）四环素（T）呋喃唑酮（F）,2007年庐山共识H.pylori根除方案,AddYourTitle,一线治疗方案（初治）,一线治疗方案1.如果该地区对克拉霉素原药耐药低于15%-20%，推荐的一线治疗方案仍为：PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑2.如果甲硝唑药耐药30%，不宜应用该药3.目前认为使用甲硝唑代替阿莫西林效用很小4.以铋剂为基础的四联治疗方案也可作为选择性应用的一线治疗方案,Maastricht3-2005推荐的治疗策略,GUT2007,56:772-781,传统PPI三联仍被推荐为首选方案,前提：取决于当地H.pylori耐药率-克拉霉素15%-甲硝唑40%(要用含阿莫西林)宜延长疗程至1014天积极寻求更有效的治疗方案,Maastrichtconsesus:Gut2007;56:772,二线治疗方案：以铋剂为基础的四联治疗方案仍然是最好的选择再失败：两次不同方案治疗后仍无效者，应根据细菌培养药敏试验来指导用药,Maastricht3-2005推荐的治疗策略,GUT2007,56:772-781,治疗疗程一致认为：从疗效上看，14天疗程比7天有一定优越性14天疗程的治疗对大多数国家来讲经济负担重,Maastricht3-2005推荐的治疗策略,GUT2007,56:772-781,Maastricht3-2005推荐的根除指征,NSAID,根除Hp治疗对NSAID相关溃疡有价值，但不足以完全预防其发生对初次服用NSAID者：Hp阳性则予以根除治疗对长期服用阿司匹林并伴出血者：如Hp阳性也应根除治疗对长期服用NSAID并有消化性溃疡伴或不伴出血者，应予PPI维持治疗,GUT2007,56:772-781,目前观点！,为提高H.pylori根除率，避免继发耐药，可以将四联疗法作为一线治疗方案适当增加疗程可提高根除率，10天疗法优于7天，14天优于10天，可根据情况适当延长疗程,个体化治疗,对于多次根除治疗失败者，应给予个体化治疗：了解患者以前治疗时用药的依从性，判断治疗失败原因根据药敏试验结果选择抗生素根据患者以前治疗所有药物选择抗生素序贯治疗对H.pylori根除失败者有较好的根除率，可考虑用于个体化治疗推荐使用的其它抗生素：如喹诺酮类、呋喃唑酮等对于多次治疗失败者，可考虑让患者停药一段时间（2-3个月），让细菌恢复对药物的敏感性，以提高根除率,问题,胃食管反流病患者？新的治疗方案？,中西医结合治疗Hp的优势,大量的体外实验和临床验证发现中药具有抑杀Hp，保护胃粘膜的功效降低细菌产生耐药性，减少人体对药物产生依赖性具有治疗和调理双重作用，可以更好控制后期症状降低药物副作用，提高病人依从性,主要成分：土荆芥、水团花,土荆芥（藜科）,水团花（茜草科）,荆花胃康胶丸主要成分,方源方解,土荆芥,水团花,为君药藜科。一年生草本，其性辛温，能散寒、理气，因温能使客于胃肠之寒邪除，气机得以通畅，脾胃渐运，脘痛则止，腹胀则除。,常绿灌木至小乔木可活血化瘀，使其气行瘀散，气血和畅则疼痛消失；又具止血生肌、清热利湿之力，故能促进溃疡愈合，其性微寒，可缓土荆芥辛温之烈，为本方佐使。,荆花胃康,两药配合共凑理气散寒、止痛、清热化瘀、生肌之功,HCO3-,紧密连接减慢H+弥散,血流带走H+,黏液HCO3-屏障减慢H+弥散,H+11(1):61.Helicobacter.2011Apr;16(2):107-12.,IntJCancer.2011Mar21,HelicobacterpyloriinfectionasanindependentprognosticfactorforlocallyadvancedgastriccancerpatientstreatedwithadjuvantchemotherapyaftercurativeresectionSeokYunKang1,JaeHoHan3,MiSunAhn1,HyunWooLee1,SeongHyunJeong1,JoonSeongPark1,YongKwanCho2,Sang-UkHan2,YoungBaeKim3,JangHeeKim3,SeungSooSheen4,Ho-YeongLim5andJin-HyukChoi11DepartmentofHematology-Oncology,AjouUniversitySchoolofMedicine,Suwon,Korea(Rep.).2DepartmentofSurgery,AjouUniversitySchoolofMedicine,Suwon,Korea(Rep.).3DepartmentofPathology,AjouUniversitySchoolofMedicine,Suwon,Korea(Rep.).4SectionofClinicalEpidemiologyandBiostatisticsinClinicalTrialCenter,AjouUniversitySchoolofMedicine,Suwon,Korea(Rep.)5DivisionofHematology-Oncology,DepartmentofMedicine,SamsungMedicalCenter,SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea(Rep.).,H.Pylori阴性的胃癌患者预后差,H.Pylori阴性的胃癌患者预后差,目的：H.pylori感染状态对预后的影响对象：274例局部进展期胃癌D2根治术后行化疗结果：单变量分析：H.p阴性vs.阳性10年生存率21.3%vs.71.1%,p54岁、进展期（III或IV期）为预后差的独立预后因素,IntJCancer.2011Mar21,H.Pylori感染状态对胃癌生存曲线的影响,IntJCancer.2011Mar21,参加单位,项目负责人胡伏莲教授北京大学第一医院成虹高文首都医科大学附属北京中医院张声生北京军区总医院盛剑秋北京大学航天中心医院崔梅花杨桂彬天津中医药大学第一附属医院杨强天津医科大学总医院王邦茂南昌大学第一附属医院吕农华谢勇陕西西安市中心医院张玲霞河南医科大学二附院郑鹏远安徽医科大学一附院许建明江苏南京市人民医院张振玉哈尔滨解放军211医院陈治水生物芯片上海国家工程研究中心郜恒骏,研究背景,Hp感染是消化性溃疡和慢性胃炎重要病因Hp对抗生素耐药是导致治疗失败的主要原因在三联疗法基础上增加铋剂，可提高Hp耐药菌株根除率，但部分患者可能对铋过敏国外很多国家禁止使用铋剂中国共识建议可以考虑将中药用于Hp根除治疗,研究目的,观察PPI三联联合荆花胃康治疗Hp感染与单用标准三联比较是否能提高Hp根除率。PPI三联联合荆花胃康治疗Hp感染能否与含铋四联媲美,研究方法,全国多中心随机平行对照研究研究对象：因上胃肠道疾病而接受胃镜检查且伴有Hp感染的患者,入选标准,Hp阳性的慢性胃炎及十二指肠溃疡患者十二指肠溃疡患者分期：活动期、愈合期、霜斑样溃疡均可所有入选者的诊断都必需通过胃镜检查获得。快速尿素酶试验或胃镜前后1周内尿素呼气试验阳性者年龄1870岁，男女不限既往未接受过正规Hp根除治疗签署知情同意书,排除标准,治疗前两周用过抗生素、铋剂、H2RA和PPI者妊娠或哺乳期妇女病人同时存在其它影响本研究评价的严重疾病如严重的肝病、心脏病、肾脏病、恶性肿瘤及酒精中毒疾患对本研究所用药物过敏者在用研究药物前3个月内参加过其它药物研究。病人不能正确表达自己主诉，如精神病、严重神经官能症，不能合作本试验者,终止试验标准,病情恶化或出现严重并发症。试验期间出现严重副作用，病人无法耐受者。治疗期间病人出现其它疾病干扰本观察。失访。治疗期间妊娠。,试验分组,慢性胃炎荆花胃康组（A）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆花胃康，疗程7天（d1-d7）；荆花胃康，3粒Bid，14天（d8-d21）。四联对照组（B）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+丽珠得乐，疗程7天（d1-d7）；枸橼酸铋钾，220mgBid，14天（d8-d21）。,试验分组,十二指肠溃疡荆花胃康组（A）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆花胃康，疗程7天（d1-d7）；荆花胃康+兰索拉唑30mgQD，14天（d8-d21）。四联对照组（B）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+丽珠得乐，疗程7天（d1-d7）；枸橼酸铋钾，220mgBid+兰索拉唑30mgQD，14天（d8-d21）。标准三联组（C）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素，疗程7天（d1-d7）；兰索拉唑30mgQD14天（d8-d21）。,根除治疗方案,荆花胃康：天士力医药集团兰索拉唑：天津武田药品有限公司，达克普隆阿莫西林：联邦制药，阿莫仙克拉霉素：扬子江药业，锋锐枸橼酸铋钾：丽珠医药集团，丽珠得乐,观察指标,观察各治疗组Hp根除率。评价治疗后1周、3周及疗程结束后4周的症状缓解率。观察各治疗组Hp根除失败患者的Hp菌株耐药基因分布情况。评价荆花胃康能否提高Hp耐药菌株的抗菌活性。统计各组不良反应的发生率。,Hp感染及根除诊断方法,Hp感染诊断方法：凡内镜下快速尿素酶试验阳牲或胃镜前后1周内呼气试验阳性者可判断为Hp感染。Hp根除判断方法：患者停药后4周，进行14C-尿素呼气试验，阴性者判断为Hp根除。,不良反应评估,填写患者CRF表，于治疗前、治疗后7天、治疗后21天、停药后28对患者进行随访，详细记录患者的症状及其改善情况、服药情况、不良反应等信息。,研究结果,第一部分Hp相关性十二指肠溃疡,十二指肠溃疡患者人口学信息,十二指肠球部溃疡HP根除率,ittLACJ与LACB差异无统计学意义（P=0.057,P=0.19）,LACB与LAC差异有统计学意义（P=0.002）ppLACJ与LACB差异无统计学意义（P=0.07,P=0.168）,LACB与LAC差异有统计学意义（P=0.002）101（停药），298（失访），100（复诊），299（服药1天过敏），198（失访），297（失访）199（失访），,十二指肠溃疡患者临床症状评估表,临床症状-