HBV研究的动物模型.ppt

HBV研究的常用动物模型,王宝菊2010年10月15日,HBV的特点,HBV具有顽强的抵抗力HBV具有肝脏嗜性HBV具有严格的种属特性：仅人和黑猩猩能感染HBV,黑猩猩HBV感染模型,目前唯一的HBV自然感染的动物模型HLA-I类分子和HBV的CTL多肽表位与人有重叠，可用于研究HBV感染的CTL应答价格昂贵、存在伦理学限制,MuchmoreEA.ImmunolRev.2001Oct;183:86-93.,树鼩HBV感染模型,树鼩（Tupaiabelangeri）与松鼠大小相似，但与灵长类动物亲缘关系很近。树鼩可被HBV感染，但感染率很低。,WeizsckerF,KckJ,MacNellyS,RenS,BlumHE,NassalM.MethodsMolMed.2004;96:153-61.WalterE,KeistR,NiederstB,PultI,BlumHE.Hepatology.1996Jul;24(1):1-5.,HBV转基因小鼠模型,已有含有全拷贝HBV基因的转基因小鼠，在肝细胞内可以有效的完成HBV的生活周期免疫系统背景清楚可用于研究HBV感染时的病毒清除机制和免疫损伤机制HBV基因组整合至染色体，非自然感染，肝内不能产生cccDNA,ChisariFV.CurrTopMicrobiolImmunol.1996;206:149-73.,高压水注射HBV感染小鼠模型,转染动物只需要质粒DNA，特别适合研究HBV变异株的生物学特性利用pAAV-HBV1.2质粒，选择C57BL/6小鼠可建立HBV持续性“感染”检测到针对HBV的免疫应答，可用于研究HBV感染的免疫调节研究HBV感染中天然免疫的作用（如ISG15）,高压水注射小鼠模型相关文献,HydrodynamicinjectionofviralDNA:amousemodelofacutehepatitisBvirusinfection.YangPL,AlthageA,ChungJ,ChisariFV.ProcNatlAcadSciUSA.2002Oct15;99(21):13825-30.AnimmunocompetentmousemodelforthetoleranceofhumanchronichepatitisBvirusinfection.HuangLR,WuHL,ChenPJ,ChenDS.ProcNatlAcadSciUSA.2006Nov21;103(47):17862-7.ImmuneeffectorsrequiredforhepatitisBvirusclearance.YangPL,AlthageA,ChungJ,MaierH,WielandS,IsogawaM,ChisariFV.ProcNatlAcadSciUSA.2010Jan12;107(2):798-802.Epub2009Dec22.PubMedPMID:20080755;PubMedCentralPMCID:PMC2818933.HepatitisBviruscoreantigendeterminesviralpersistenceinaC57BL/6mousemodel.LinYJ,HuangLR,YangHC,TzengHT,HsuPN,WuHL,ChenPJ,ChenDS.ProcNatlAcadSciUSA.2010May18;107(20):9340-5.Epub2010May3.PubMedPMID:20439715;PubMedCentralPMCID:PMC2889105.,嵌合小鼠HBV感染模型,采用各种手段将人肝组织移植至免疫缺陷小鼠移植后的人肝组织能支持HBV复制，可用于研究抗HBV药物可用于研究HBV感染的免疫应答和评估治疗性疫苗,IlanE,BurakovaT,DaganS,et.al.Hepatology.1999Feb;29(2):553-62.,嗜肝DNA病毒及其家族成员,嗜肝病毒（Hepadnaviridae）是一组具有肝脏嗜性的DNA病毒，在病毒粒子的大小、形态和结构以及基因组的大小、结构等方面非常近似，1991年国际病毒分类委员会（ICTV）命名。依据病毒颗粒、病毒基因的细微差别和病毒蛋白抗原性的差异，嗜肝病毒科又可分为两属，正类嗜肝病毒属（orthohepadnavirus，哺乳动物的）和禽类嗜肝病毒属（avihepadnavirus）正类嗜肝病毒：HBV、WMHBV、OHV、GHV、WHV、GSHV、ASHV禽类嗜肝病毒：DHBV、HHBV、RGHV、SGHBV、STHBV,DHBV感染的家鸭模型,研究嗜肝病毒细胞表面受体、HBV复制周期和基因突变研究病毒持续存在和病毒清除的机制以及筛选新的抗病毒药物禽类与人的亲源关系较远，影响研究结果的实际应用,土拨鼠模型,WHV在病毒形态、基因组结构、复制周期等方面与HBV十分类似WHV感染后的自然经过如慢性化、HCC等与HBV类似土拨鼠模型已被用于研究：1.嗜肝病毒感染的发病机制2.评价新的预防性和治疗性疫苗3.抗病毒药物筛选4.WHV感染的T细胞应答,土拨鼠模型在抗病毒药物评价中的应用,AntimicrobAgentsChemother.2009Sep;53(9):3803-14.,MIV-20,Entacavir,AntimicrobAgentsChemother.1998Dec;42(12):3209-17.,利用土拨鼠模型进行HBV研究的主要研究小组,Cornelluniversity/Tennant,BudC.,StephanMenne/faculty/Menne/GeorgetownUniversity/PaulJ.Cote/faculty/54993.htmlDuisburg-EssenUniversity/MichealRoggendorf,MengjiLuhttp:/www.uni-due.de/zmb/members/roggendorf/overview.shtmlMemorialUniversity/ThomasI.Michalakhttp:/www.med.mun.ca/Medicine/Faculty/Michalak,-Thomas.aspx,土拨鼠WHV感染模型相关文献,RoggendorfM,YangD,LuM.Thewoodchuck:amodelfortherapeuticvaccinationagainsthepadnaviralinfection.PatholBiol(Paris).2010Aug;58(4):308-14.KulkarniK,JacobsonIM,TennantBC.TheroleofthewoodchuckmodelinthetreatmentofhepatitisBvirusinfection.ClinLiverDis.2007Nov;11(4):707-25RoggendorfM,SchulteI,XuY,LuM.TherapeuticvaccinationinchronichepatitisB:preclinicalstudiesinthewoodchuckmodel.JViralHepat.2007Nov;14Suppl1:51-7.LuM,MenneS,YangD,XuY,RoggendorfM.ImmunomodulationasanoptionforthetreatmentofchronichepatitisBvirusinfection:preclinicalstudiesinthewoodchuckmodel.ExpertOpinInvestigDrugs.2007Jun;16(6):787-801.MenneS,CotePJ.ThewoodchuckasananimalmodelforpathogenesisandtherapyofchronichepatitisBvirusinfection.WorldJGastroenterol.2007Jan7;13(1):104-24.TennantBC,GerinJL.ThewoodchuckmodelofhepatitisBvirusinfection.ILARJ.2001;42(2):89-102.Review.PubMedPMID:11406711.,中国旱獭WHV感染模型,在中国，旱獭分布于西北地区，主要有四种：1.M.himalayana,2.M.caudata,3.M.baibacina,4.M.sibirica,MH+,MH-,W,MH+,MH-,W,WHsAg,WHcAg,ChinesewoodchucksweresusceptibletoWHVinfection,WHVreplicationintermediates,anti-WHc,WHsAgandWHVDNAinserum,WHsAg,WHcAgandhistologicalchangesinliver,JGenVirol.2011;92(Pt3):681-91.,旱獭WHV感染模型在抗病毒治疗中的应用,HBV研究常用的动物模型,灵长动物HBV感染模型黑猩猩HBV感染模型小鼠模型转基因小鼠模型嵌合小鼠模型高压水注射小鼠模型嗜肝病毒感染的动物模型鸭DHBV感染模型土拨鼠WHV感染模型旱獭WHV感染模型,旱獭模型组近年来参与的课题,乙肝病毒感染动物模型-中国旱獭的研究(30271170)自然科学基金乙肝病毒遗传学特征及其致病和致癌相关性研究（2005CB522901）973项目乙型病毒性肝炎病毒感染模型（2008ZX10002011）十一五国家重大科技专项HBV细胞和动物模型的建立和应用（2012ZX10004503）十二五国家科技重大专项病毒与免疫细胞的相互作用与机理的联合研究（S2011GR0448、2