SARS冠状病毒汇总(课堂PPT）

1,SARS冠状病毒,第一小组范壮周青青杨丽娜涂刚张鹏飞李坚,2,2002年11月，SARS（SevereAcuteRespiratorySyndrome：严重急性呼吸综合症）在中国广东省爆发，迅速传播到香港、新加坡等地，随后在全球30多个国家都有病例报道。2003年6月世界卫生组织的官方网公布，全球共报道SARS病例8447例，死亡811例，多发在亚洲国家，其中中国大陆有5327例。2003年8月16日，北京最后两名非典合并症患者在度过了100多个与外界隔离的日夜后终于获准离开地坛医院的重症监护病房，重新与亲人相拥在阳光下。至此，我国内地已不再有非典患者。,3,冠状病毒的研究历史,1937年，冠状病毒（Coronaviruses）首先从鸡身上分离出来。1965年，分离出第一株人的冠状病毒。1968年，Almeida等对这些病毒进行了形态学研究，电子显微镜观察发现，这些病毒的包膜上有形状类似日冕的棘突，故提出命名这类病毒这冠状病毒。1975年，病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科。根据病毒的血清学特点和核苷酸序列的差异，目前冠状病毒科分为冠状病毒和环曲病毒两个属。冠状病毒科的代表株为传染性支气管炎病毒（InfectiousBronchitisVirus,IBV）。,4,2003年3月，WTO宣布，正式确认冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。研究表明，变种冠状病毒与流感病毒有亲缘关系，但它非常独特，以前从未在人类身上发现，科学家将其命名为“SARS病毒”。,5,6,SARS冠状病毒的形态,SARS病毒呈球形，直径在100nm左右，是有包膜的单股正链RNA病毒，也是目前已知最大的RNA病毒。病毒负染电镜观察SARS冠状病毒的超微结构：内部为螺旋型核衣壳结构，钉状的突起包围病毒颗粒表面，符合典型的冠状病毒的形态。,7,8,9,SARS-冠状病毒,包膜,S蛋白（spikeprotein）E蛋白（smallmembraneprotein）M蛋白(Membraneprotein),N蛋白(nucleocapsidprotein),衣壳,基因组,single-stranded,(+)senseRNAVirus,10,11,S蛋白（SpikeProtein）：刺突糖蛋白，是受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点。E蛋白（SmallMembraneProtein）：小包膜糖蛋白，较小，与包膜结合的蛋白。M蛋白（Membraneprotein）：膜糖蛋白，负责营养物质的跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜的形成。,12,N蛋白,N蛋白是冠状病毒中一种重要的结构蛋白，长度为423个氨基酸，局部区域存在氨基酸高保守的基序。在冠状病毒颗粒中，NProtein处于病毒颗粒的核心部分，以和GenomicRNA结合的形式存在,N蛋白在病毒的包装过程中起着重要的作用.病毒RNA在细胞质中复制完成以后会和N蛋白结合，结合产物可以被EProtein（smallmembraneprotein）识别并被包装到病毒颗粒中。,13,SARS冠状病毒基因组,位于病毒颗粒中央的不规则核酸部分即为病毒基因组，其上结合有核壳体蛋白（N蛋白，NucleocapsidProtein）。冠状病毒的核酸为非节段单链（）RNA，长27-31kd，是RNA病毒中最长的RNA核酸链，具有正链RNA特有的重要结构特征：即RNA链5端有甲基化“帽子”，3端有PolyA“尾巴”结构。这一结构和真核生物mRNA非常相近，也是其基因组RNA自身即可发挥翻译模板作用的重要结构基础。,14,15,SARS病毒基因组有29736个核苷酸、11个开放阅读框组成。它的基因组结构和其他的冠状病毒非常相似。但通过比较遗传史和序列比对表明SARS病毒的特征和以前发现的冠状病毒的特征并不完全相似，它不仅表现有其他冠状病毒共有的特征，还有SARS病毒本身特有的特征。SARS病毒基因组的组织结构与一般冠状病毒无异。,16,SARS-冠状病毒,GemonicRNAofSARSCoV,17,SARS病毒的复制,冠状病毒复制过程示意图,18,冠状病毒成熟粒子中，并不存在RNA病毒复制所需的RNA聚合酶（ViralRNApolymerase），它进入宿主细胞后，直接以病毒基因组RNA为翻译模板，表达出病毒RNA聚合酶。再利用这个酶完成负链亚基因组RNA（sub-genomicRNA）的转录合成、各种结构蛋白mRNA的合成，以及病毒基因组RNA的复制。冠状病毒各个结构蛋白成熟的mRNA合成，不存在转录后的修饰剪切过程，而是直接通过RNA聚合酶和一些转录因子，以一种“不连续转录”（discontinuoustranscription）的机制，通过识别特定的转录调控序列（transcriptionregulatingsequences,TSR），有选择性的从负义链RNA上，一次性转录得到构成一个成熟mRNA的全部组成部分。结构蛋白和基因组RNA复制完成后，将在宿主细胞内质网处装配（assembly）生成新的冠状病毒颗粒，并通过高尔基体分泌至细胞外，完成其生命周期。,19,SARS的危害途径,病毒的生长多位于上皮细胞内，也可以感染肝脏、肾、心脏和眼睛，在另外的一些细胞类型（例如巨噬细胞）中也能生长。冠状病毒通过呼吸道分泌物排出体外，经口液、喷嚏、接触传染，并通过空气飞沫传播，感染高峰在秋冬和早春。冠状病毒的血清型和抗原变异性还不明确。冠状病毒可以发生重复感染，表明其存在有多种血清型（至少有4种已知）并有抗原的变异，其免疫较困难，目前尚无特异的预防和治疗药物。,20,SARS-冠状病毒,MultinucleatedGiantCellsinLungofSARSPatient,21,Plaqueformingunit,PFU,22,如何预防冠状病毒,特异性预防，即针对性预防措施（疫苗，疫苗的研制是有可能的，但需要时间较长，解决病毒繁殖问题是其难题）。非特异性预防措施（即预防春季呼吸道传染疾病的措施，如保暖、洗手、通风、勿过度疲劳及勿接触病人，少去人多的公共场所等）。病毒对热敏感，紫外线、来苏水、0.1%过氧乙