有机反应机理第10章

.,1,5.4醇的氧化,5.4.1用二甲亚砜氧化,5.4.2用铬试剂氧化,5.4.3用高价碘化物氧化,5.4.4催化氧化（选讲）,.,2,5.4.1用二甲亚砜氧化,二甲亚砜可与各种亲电试剂反应生成活性锍盐(sulfoniumsalt),活性锍盐与醇反应生成烷氧基锍盐,烷氧基锍盐发生消除，生成醛或酮,.,3,二甲亚砜氧化醇为醛、酮的过程,.,4,解释二甲亚砜氧原子的亲核性,前几章是否碰到过二甲亚砜作为亲核试剂的反应,.,5,用二甲亚砜氧化的典型反应,Pfitzner-Moffatt(普菲茨纳-莫法特)氧化,1963,Albright-Goldman氧化，1965,Parikh-Doering（帕瑞克-多林）氧化，1967,Swern（斯文）氧化，1978,这些氧化反应的区别在哪里？,.,6,.,7,Swern氧化,1976年，DSwern发现TFAA能在50下活化DMSO氧化醇为醛酮,1978年又发现草酰氯作为活化剂较TFAA更有效,.,8,Swern氧化的机理（TFAA活化）,为什么DMSO不能一步取代三氟乙酸根离子？,.,9,Swern氧化的机理（TFAA活化，续）,讨论中间体内鎓盐结构,.,10,中间体的Pummerer重排,.,11,Swern氧化的机理（草酰氯活化）,.,12,Swern氧化的机理（草酰氯活化，续）,.,13,Swern氧化的特点,无溶剂易爆炸!常在二氯甲烷中反应,低温反应（78）,DMSO与草酰氯的起始加成物在60以上不稳定,TFAA作活化剂30以上会发生Pummerer重排,.,14,Swern氧化法的改进,XunHeandTakHangChan.Newnon-volatileandodorlessorganosulfurcompoundsanchoredonionicliquids.RecyclablereagentsforSwernOxidation.Tetrahedron,200662(14):33893394,二甲亚砜，二甲硫醚有恶臭，成本高,以下文献提出将亚砜负载在离子液体上，无恶臭，可循环使用,.,15,a:n=1b:n=2c:n=5,.,16,Swern氧化合成vapiprost,伐哌前列素：抗血小板凝聚,.,17,DanielLednicer.Strategiesfororganicdrugsynthesisanddesign,p16,NewYork:JohnWileyGilesP.R.;TsukazakiM.;BrownS.M.;UrchC.J.,Copper-catalyzedoxidationofalcoholstoaldehydesandketones:Anefficient,aerobicalternative.Science1996,274(5295):2044-2046,参考文献,.,89,CuCl/Phen/DBADH2体系催化氧化醇的机理,.,90,(2)钌催化氧化,TPAP(Pr4N+RuO4)/NMO体系：Ley氧化,Ru(PPh3)3Cl2/TEMPO/O2体系,.,91,过钌酸四异丙基铵盐TPAP(Pr4N+RuO4)催化氧化,NMO=N-methylmorpholineN-oxide,Ley氧化，1987,.,92,Ley氧化的条件,TPAP用量：5%(相对于被氧化物）,共氧化剂：双氧水或N-甲基吗啉氧化物NMO,溶剂：CH2Cl2,CH3CN等,助催化剂：分子筛,.,93,Ley氧化的机理,.,94,TPAP的制备,将RuCl4nH2O加入到过量的溴酸钠(NaBrO3)的1mol/L的碳酸钠水溶液中，氧化成RuO4，接着加入Pr4NOH，即会产生深绿色的TPAP晶体,.,95,Ley氧化合成pironetin,农用抗生素，作物防倒伏剂,.,96,参考文献,KeckGE,KnutsonCE,WilesSA.TotalSynthesisoftheImmunosuppressant(-)-Pironetin(PA48153C).Org.Lett.2001,3：707-710,.,97,.,98,.,99,Ru(PPh3)3Cl2/TEMPO/体系催化醇氧化,以分子氧为最终氧化剂,.,100,Ru(PPh3)3Cl2/TEMPO/体系催化醇氧化的机理,.,101,(3)钯催化体系,PdX2/Ligand体系,碱和3A分子筛通常对反应有促进作用,X=OAc,Cl2等,.,102,钯催化体系常用配体,.,103,Pd(OAc)2/DMSO体系,KarlPP,RichardCL.Palladium-CatalyzedOxidationofPrimaryandSecondaryAllylicandBenzylicAlcohols.J.Org.Chem.1998,63:3185-3189,.,104,NishimuraT,OnoueT,UemuraS.Palladium(II)-CatalyzedOxidationofAlcoholstoAldehydesandKetonesbyMolecularOxygen.JOrgChem,1999,64:6750-6