《糖类药物》PPT课件.ppt

第五章糖类药物,一糖类药物的概述二糖类药物的一般制备方法三重要糖类药物的制备,一糖类药物的概述,(一)糖类药物的分类按照含有糖基数目的不同分为:单糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等。低聚糖：蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖，多糖如有旋糖酐、甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖等。多糖：（糖类药物研究的最多是多糖类药物）,一糖类药物的概述,多糖根据来源不同可分为：(1)来源于植物：黄芪多糖，人参多糖(2)来源于动物：肝素，透明质酸，硫酸软骨素等(3)来源于微生物：香菇多糖，灵芝多糖糖的衍生物：6-磷酸葡萄糖，1，6二磷酸果糖，磷酸肌醇等。,一糖类药物的概述,（二）多糖的药理作用（1）调节免疫功能主要表现为影响补体活性，促进淋巴细胞增殖，激活或提高吞噬细胞的功能。增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老作用。（2）抗感染作用，多糖可以提高机体组织细胞对细菌，原虫，病毒和真菌感染的抵抗力。（3）促进细胞DNA，蛋白质的合成，促进细胞的增殖、生长。,一糖类药物的概述,（二）多糖的药理作用（4）抗辐射损伤作用，抗射线的损伤，有抗氧化、防辐射作用。（5）抗凝血作用，肝素是天然抗凝剂。（6）降血脂，抗动脉粥样硬化作用。类肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血胆固醇，抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。,一糖类药物的概述,（三）糖类药物的其他特点（）在细胞内的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白、脂多糖。（）游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇。,二糖类药物的一般制备方法,（一）单糖的制备方法用水或在中性条件下以50乙醇，也可以用82乙醇，在7078下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50乙醇温浸，浸液合并，于4045减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。,二糖类药物的一般制备方法,以甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。醇液经活性炭脱色、浓缩、冷却、滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附层析法或离子交换法进行纯化。,二糖类药物的一般制备方法,（二）多糖的制备方法（）多糖可来自动物、植物和微生物，植物体内含有水解多糖衍生物的酶，必须抑制或破坏酶的作用后，才能制取天然存在形式的多糖。（）提取多糖的材料必须新鲜或及时干燥保存，避免受高温破坏因此，速冻冷藏是保存材料的有效方法,二糖类药物的一般制备方法,（）多糖的提取提取多糖时，一般先需进行脱脂，以便多糖释放。方法是将材料粉碎，用甲醇或11乙醇乙醚混合液，加热搅拌13小时，也可用石油醚脱脂。动物材料可用丙酮脱脂、脱水处理。,多糖的提取方法,1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者这一类多糖主要是不溶性胶类，如木聚精、半乳聚糖等。用冷水浸润材料后用0.5molLNaOH提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加乙醇沉淀得多糖。如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂，对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的多糖，此法可得相当纯的物质。,多糖的提取方法,2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者材料用冷水浸过，用热水提取，必要时可加热至8090搅拌提取。提取液用正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋白（或用三氯乙酸除杂蛋白），离心除去杂蛋白后的清液，透析后用乙醇沉淀得多糖。,多糖的提取方法,3、粘多糖因大部粘多糖与蛋白质结合于细胞中，因此需用酶解法或碱解法使糖-白质间的结合键断裂，促使多糖释放。（1）碱解法多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖与蛋白质分开。,多糖的提取方法,3、粘多糖（2）酶解法蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法而成为提取多糖的最常用方法。鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键，为除去长肽段，常与碱解法合用。常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。,多糖的提取方法,（二）多糖的纯化（1）乙醇沉淀法乙醇沉淀法是制备粘多糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了溶液的极性，导致糖溶解度下降。向溶液中加入一定浓度的盐，如醋酸钠，醋酸钾、醋酸铵或氯化钠有助于使粘多糖从溶液中析出，盐的最终浓度5即足够,多糖的提取方法,多次乙醇沉淀法脱盐，也可以用超滤法或分子筛法（SephadexG-10或G-15）进行多糖脱盐。沉淀物可用无水乙醇、丙酮、乙醚脱水，真空干燥即可得疏松粉末状产品。,多糖的提取方法,（2）分级沉淀法不同多糖在不同浓度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度不同，因此可用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖。在Ca2+、Zn2+等二价金属离子的存在下，采用乙醇分级分离粘多糖可以获得最佳效果。,多糖的提取方法,（3）季胺盐络合法粘多糖与一些阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和十六烷基氯化砒啶（CPC）等能形成季胺盐络合物。络合物在低离子强度的水溶液中不溶解，在离子强度大时，络合物可以解离溶解释放,多糖的提取方法,（4）离子交换层析法粘多糖由于具有酸性基团如糖醛酸和各种硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。吸附时可以使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步提高盐浓度如梯度洗脱或分步阶梯洗脱。可以依次分离透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素与硫酸角质素和肝素。,三重要糖类药物的制备,一、D-甘露醇（D-Mannitol）（一）结构与性质甘露醇又名己六醇甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于热乙醇，微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶，不溶于有机溶剂。,三重要糖类药物的制备,（二）生产工艺甘露醇在海藻、海带中含量较高。以葡萄糖为原料，经电解、脱盐，精制即可制得,三重要糖类药物的制备,1、提取法（1）工艺路线,三重要糖类药物的制备,二、肝素（一）结构与性质肝素是天然抗凝剂，是一种含有硫酸基的酸性粘多糖。肝素分子量不均一，由低、中、高三类不同分子量组成，分子量从3000到37500。肝素及其钠盐为白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂，其游离酸在乙醚中有一定溶解性。,三重要糖类药物的制备,（二）生产工艺肝素系广泛分布于哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、胸腺、肠粘膜、肌肉和血液里。因此肝素可由猪肠粘膜、牛肺、猪肺提取。生产工艺主要有盐解-季胺盐沉淀法，盐解-离子交换法和