第气雾剂喷雾剂与粉雾剂PPT课件

.,1,气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,定义：,气雾剂、喷雾剂和粉雾剂是指一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。,.,2,气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,区别：,aerosols：借助抛射剂产生的压力sprays：借助手动机械泵powderaerosols：借适宜装置由患者主动吸入,气雾剂（aerosols）喷雾剂（sprays）粉雾剂（powderaerosols）,.,3,二、肺部吸入药物,.,4,二、肺部吸入药物,喷出物到达肺部的路线气管支气管肺泡管肺泡嚢粒子-由大到小顺序60m-6m-2m以下、0.5m粒子过小会随呼气而排出吸入气雾剂0.5-5m,（一）肺部吸收特点,小,大,大,中,小,注,60m,6m,2m,.,5,巨大的肺泡表面积丰富的毛细血管：表面积达90m2，血流量大极小的转运距离：肺泡囊壁由单层细胞组成，与毛细血管壁的距离0.5m,个数：3亿4亿总表面积：70100m2（体表面积的25倍）,速效性的原因？,药物到达肺泡囊即可快速显效,.,6,肺部的结构有利于药物的吸收,巨大的可供吸收的表面积,十分丰富的毛细血管,肺泡到毛细血管转运距离极短,肺部的酶活性较胃肠道低,无胃肠道苛刻的酸、碱环境,直接入血，可避开首过效应,.,7,A.影响吸收的生理因素,从上到下，直径变小，截留能力增加,呼吸频率、类型和肺活量（呼吸量）,肺部也存在酶,用药时与呼吸的同步程度,药物在呼吸系统分布吸收的影响因素,.,8,B.影响吸收的制剂因素（大小）,粒子太粗：沉积上呼吸道黏膜，吸收少而慢（大于10um),粒子太细：随呼吸排出，肺沉积率很低,气雾剂的基本概念,.,9,C.影响吸收的药物因素,适当溶解度溶解在呼吸道分泌液，否则产生刺激。,适当的Ko/w,适当的分子量,气雾剂的基本概念,D.其他因素处方、给药装置，粒子大小，喷出速度。,MainPoints,气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,一、气雾剂的基本概念,.,12,一、气雾剂概述,气雾剂（aerosols）：气雾剂是指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。,第二节气雾剂,.,13,气雾剂的历史古代有燃烧香树脂、桉叶油等气体治病我国古代有胡荽加酒煮沸以其香气治疗豆疹普济方记载莨菪和热水共置瓶内，嘴含瓶口以其气雾治疗虫牙。1947年，杀虫用的气雾剂上市，1955年用于上呼吸道，迅速发展起来。,.,14,喷雾粒径：50m以下喷出状态雾状泡沫状液状烟雾状（粉末）治疗作用：局部作用：皮肤、体腔全身作用：肺吸收,气雾剂(aerosol),.,15,.,16,气雾剂的特点,.,17,二、分类,1按分散系统分类a.溶液型溶解在抛射剂中，溶液，固体或液体颗粒达到作用部位b.混悬型微粒状态分散在抛射剂，固体颗粒作用c.乳剂型（O/W型泡沫、W/O型液流，药物水溶液和抛射剂按比例混合）,2按医疗用途分类a呼吸道吸入用（局部作用or全身作用）b皮肤和粘膜用c空间消毒用,.,18,3按相组成分类a.二相气雾剂b.三相气雾剂）O/W乳剂型）W/O乳剂型）混悬型,二、分类,.,19,溶液型,按相组成分类：,抛射剂的蒸气,抛射剂药物形成的溶液,a.二相气雾剂,.,20,O/W乳剂型喷射为泡沫状泡沫气雾剂,三相气雾剂（三类）,油相(内）,水相（外）,.,21,W/O乳剂型喷射时为液流,油相（外）,水相（内）,三相气雾剂（三类）,.,22,混悬型喷出物为细粉状粉末气雾剂,烟雾状,三相气雾剂（三类）,二、气雾剂的组成,抛射剂(propellants),阀门系统,耐压容器,二、气雾剂的组成,药物和附加剂,.,25,抛射剂的要求,在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃、不易爆；无色、无臭、无味；价廉易得,.,26,二、气雾剂的组成,1.氟氯烷烃类氟里昂（Freon，CFCs）2.碳氢化合物丙烷、正丁烷和异丁烷3.压缩惰性气体22等,一、抛射剂（propellants）,燃烧！爆炸！,高压、爆炸！,易燃易爆，不宜单独使用，常与氟氯烷烃合用,液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降低，达不到持久的喷射效果。,不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂常用F11、F12、F114，按不同比例混合对大气臭氧层有破坏作用,.,27,新型抛射剂,1.氢氟烷烃类（HFA）四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea）2.二甲醚（DME）,目前是最合适的氟里昂替代品，它不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在人体内残留少，毒性小。,惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；压力适宜；对极性和非极性物质有高度溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性的气雾剂；对环境的污染小；混合能够获得不燃性物质，但易燃，还未批准,.,28,新型抛射剂,3.碳氢化合物丙烷正丁烷异丁烷毒性大，易燃易爆合用4.压缩气体二氧化碳氮气一氧化氮主要用于喷射剂,.,29,氢氟烷烃与氟里昂性质比较,（以三氯一氟甲烷为参照）,.,30,（二）、抛射剂的用量一般说来，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。,.,31,抛射剂的用量与气雾剂种类、用途有关：1.溶液型种类及用量会直接影响雾滴大小(20-70%)。2.混悬型主药微粉，用量高（3040、99%）。3.乳剂型用量810,.,32,药物：液体、固体溶液型混悬型、乳剂型,二、药物与附加剂,附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、防腐剂等,根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。,.,33,1玻璃容器耐压性、耐撞击性差2金属容器耐压性良好、药物的稳定性易受影响3塑料容器良好的耐压性、抗撞击性和防腐性；但塑料本身的通透性较高，其添加剂会影响药物的稳定性，价格高,三、耐压容器,.,34,四、阀门系统,0.05-0.2ml,.,35,各类定量阀门示意图,.,36,喷雾阀门,.,37,.,38,喷雾阀门,进液弹体封圈：作用是托住弹簧，同时随着阀杆的上下移动而使进液槽打开或关闭，且封着定量杯下端使杯内药液不致倒流。出液弹体封圈：作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封着定量杯的上端，使杯内药液不致倒流。,1-阀杆2-膨胀室3-出液弹体封圈4-弹簧5-进液弹体封圈6-定量室7-内孔,.,39,喷雾阀门,注意:如果阀杆上的引液槽更长一些，或是在定量杯下方不装密封圈，则当按钮下阀杆时，内孔使定量杯与大气相通，引液槽又使罐中的药液与定量杯空间相通，就可以构成不定量阀门。,1-阀杆2-膨胀室3-出液弹体封圈4-弹簧5-进液弹体封圈6-定量室7-内孔,三、气雾剂的制备,三、气雾剂的制备,（一）处方设计,溶液型气雾剂,混悬型气雾剂,乳剂型气雾剂,溶液型气雾剂,1）药物的溶解度,如药物为脂溶性，能溶于抛射剂中，可直接制成溶液型气雾剂,药物多为水溶性，需要潜溶剂，使药物溶于抛射剂与潜溶剂的混合溶液中。,三、气雾剂的制备,.,43,溶液型气雾剂的处方组成药物溶解于系统中溶剂乙醇、甘油、水、增溶剂抗氧剂Vc香料芳香油抛射剂F12/11、12/114、12,1、溶液型气雾剂,.,44,例1盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方盐酸异丙肾上腺素2.5g维生素C1.0g乙醇296.5gF12适量制成1000g,2）气雾剂的用途,局部用：抛射剂用量50%-90%，其它为药物和潜溶剂；液滴较大，50-100m,吸入用：抛射剂用量可达99.5%，液滴可很小，如5-10m，甚至更小,吸入、口腔、鼻腔用时还可选择芳香剂,局部用时可选择防腐剂,潜溶剂用乙醇较多，局部用品种更多,三、气雾剂的制备,混悬型气雾剂,1）药物的溶解度,如药物不溶于抛射剂，没有合适的潜溶剂时，可制成混悬型气雾剂,需加入表面活性剂，分散剂,2）制备的难点,颗粒粒度变大聚集结块堵塞阀门系统,三、气雾剂的制备,.,47,混悬型气雾剂的处方组成药物混悬于系统中润湿剂表面活性剂乙醇、甘油、吐温分散剂表面活性剂脂肪酸类助悬剂胶体二氧化硅CMC海藻酸钠，CMC-Na表面活性剂稳定剂油酸抛射剂F12/11、12/114、12,2、混悬型气雾剂,3）注意的问题,水分含量：整个制剂的含水量必须保持在200-300ppm以下，阀门、容器、组成成分要干燥,颗粒粒度：吸入气雾剂，控制在1-5m，不能超过10m；局部用气雾剂，控制在40-50m以下,药物的溶解度：在抛射剂中溶解度最小；在肺组织中有一定溶解度；无刺激性（肾上腺素的重酒石酸盐比其盐酸盐好）,三、气雾剂的制备,表面活性剂、分散剂：降低药物表面张力，有利于均匀分散，常用的品种：吸入时，常用吐温85，卵磷脂衍生物、油醇、乙醇；局部用时，可选矿物油、肉豆蔻异丙酯或吐温类,三、气雾剂的制备,乳剂型气雾剂,1）给药途径,如果是局部用药，采用乳剂型气雾剂较好：均匀、细腻、柔软,只有少数可口服的泡沫型气雾剂,三、气雾剂的制备,2）乳剂型气雾剂的组成,药物、抛射剂、乳化剂、水性介质、非水性介质,药物溶于介质中，抛射剂与油性介质混溶,常用混合抛射剂，以减小密度差异,3）类型,抛射剂在内相：O/W，喷出物为泡沫抛射剂在外相：W/O，喷出物为雾状稳定的泡沫：泡沫保持时间较长快速破裂的泡沫：快速变成液膜,三、气雾剂的制备,.,52,乳剂型气雾剂的处方组成药物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化剂脂肪酸皂、聚山梨酯类、乳化蜡等表面活性剂其他附加剂柔软剂、润滑剂、防腐剂抛射剂F12/11、碳氢化物等,3、乳剂型气雾剂,.,53,气雾剂举例,溴化异丙托品气雾剂溴化异丙托品无水乙醇（潜溶剂）柠檬酸（调节pH)HFA-134a（四氟乙烷）蒸馏水（溶液型气雾剂）沙丁胺醇气雾剂沙丁胺醇磷脂（表面活性剂分散剂）Myri-52HFA-134a（混悬型）,（二）制备工艺,1）工艺流程,应避菌操作，各种用具、容器等须清洁、消毒,三、气雾剂的制备,2）容器、阀门系统的处理和装配,玻璃瓶的搪塑：将玻璃瓶洗净、烘干，瓶颈以下粘上一层塑料液，干燥,阀门系统的处理：塑料、尼龙制品，不锈钢弹簧（先碱煮），橡胶制品（最后干燥）：洗净，乙醇浸泡备用,按阀门系统的构造进行装配,三、气雾剂的制备,3）药物处方配制和分装,溶液型：药物、附加剂溶于潜溶剂，制成澄清溶液，分装,混悬型：药物微粉化，与附加剂混匀，分装；或加入部分抛射剂混匀，分装,乳剂型：药物、附加剂溶于介质，加表面活性剂制成乳剂，分装,三、气雾剂的制备,4）抛射剂的填充,压灌法：先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩气体的较大压力下定量的进入耐压容器。,特点：室温操作，设备简单，抛射剂损耗少；可快速分装；可用于含水气雾剂,三、气雾剂的制备,.,58,薬液充灌的方法,.,59,aerosolcanfillingmachine,.,60,SPECIALTYPACKAGING,冷灌法：冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧,特点：开口灌装，不影响阀门，抛射剂有损失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂,三、气雾剂的制备,.,62,气雾剂充气和检漏设备,四、气雾剂的质量评价,四、气雾剂的质量评价,（一）吸入型气雾剂的检查项目,每瓶总揿次：每瓶表示总揿次,泄漏率：年泄漏率3.5%,每揿主药含量：标示量的80%-120%,有效部位药物沉积量：标示的15%,微生物限度：符合规定,（二）吸入型气雾剂还应检查,颗粒或雾滴大小：三相气雾剂的粒径应10m以下，多数5m以下；二相气雾剂雾滴大小也应控制,泄漏和爆破检查,四、气雾剂的质量评价,（三）非吸入型气雾剂的检查项目,与吸入型气雾剂基本相同,无需检查有效部位药物沉积量,一般不检查药物颗粒、雾滴大小,四、气雾剂的质量评价,第三节、喷雾剂,.,68,喷雾剂,（一）喷雾剂,1.喷雾剂的定义、特点,定义：系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂,特点：局部应用为主，雾滴较粗，不是加压包装，制备方便，成本低,物态：溶液、乳液、混悬液、凝胶液,2.喷雾剂的装置,两种类型：机械装置、电子装置,两个部分：手动泵、容器,标准配件：用螺纹口相互密封配合，有互换性，可组合出不同规格，可定制，选择余地大，应用方便,给药途径：口腔、喉部、鼻腔、体表喷雾形式：喷雾、射流给药剂量：单剂量、多剂量物态：溶液、乳液、混悬液、凝胶等规格：喷嘴/旋转/记数/倒置/除菌,塑料瓶：不透明、白色、质轻、强度高、易携带玻璃瓶：透明、棕色、强度低安瓿：临用前打开，装上安瓿泵，即可喷雾给药,喷雾剂,3.喷雾剂的处方设计,溶液型：澄清的药液,乳剂型：乳滴分散均匀,混悬型：药物颗粒分散均匀，稳定,凝胶型：喷射均匀，药物在用药部位滞留，释放速度适当,喷雾剂,4.制备工艺,制备工艺：配制与溶液剂基本相同，分装后，装手动泵,注意事项：一般避菌操作；用具、容器须清洁、消毒；用于烧伤、创伤或溃疡时须无菌操作；用具、容器须清洁、灭菌,5.质量控制,特殊规定：烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂要进行无菌检查,喷雾剂,.,73,喷雾剂,喷雾剂在制备时,要施加较高的压力,一般在61.785686.5kPa表压的内压,以保证内容物能全部用完。容器的牢固性也要求较高,必须能抵抗1029.75kPa表压的内压。,喷雾制剂的阀门系统与气雾剂相似,但阀杆的内孔一般三个,并且比较大,以便于物质的流动。,气压制剂及阀门系统,上图所示是我国气压制剂的非定量阀门系统示意图。,一、概述,1.粉雾剂