A5-胰岛素的分类和发展史(网络版).ppt

第五讲,胰岛素的分类和发展史,本讲内容,胰岛素的发现和发展历程胰岛素的分泌模式和作用分类,胰岛素的发现之旅,EdouardLaguesse(法)将胰腺细胞团命名为Langerhans胰岛,JeandeMeyer(比利时)将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素，以表明来源于Langerhans胰岛,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;2-4.,PaulLangerhans(德)发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团,JosephVonmering和OscarMinkowski(德)证实胰腺细胞团在糖尿病发病中的核心作用,ThomasCawley(英)在文献上最早报道胰腺与糖尿病的关系,1893年,1889年,1788年,1869年,1910年,胰岛素的发现与诺贝尔奖结缘,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5-6.,1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献，将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日,胰岛素初次在临床使用,1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5.,另一名糖尿病儿童TedRyder则因之活至76岁,LeonardThompson,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃,第1代胰岛素的进步与不足,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,进步：补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜不足：动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现,动物胰岛素,从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃：显著改善免疫原性,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).北京:人民卫生出版社,2007:78.,第2代胰岛素的进步与不足,人胰岛素的特点：与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞（诺和诺德公司）、大肠杆菌（礼来公司）等为宿主基因合成，为原研的人胰岛素制剂相比动物胰岛素的进步：免疫原性大大降低，局部及全身过敏反应及其他副作用少作用效价强：由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量皮下注射吸收速度快，作用时间短不足：不能更好地模拟生理性胰岛素分泌短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射，进餐时间的改变影响血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不能覆盖全天,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,从第2代胰岛素到第3代胰岛素的飞跃：更好模拟生理性胰岛素分泌,诺和灵R、诺和锐、诺和灵30R、诺和锐30、诺和灵N、诺和平产品说明书,第3代胰岛素的特点,更好模拟生理性胰岛素分泌整体血糖控制更好低血糖风险更低注射时间更灵活、方便,胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,本讲内容,胰岛素的发现和发展历程胰岛素的分泌模式和作用分类,1.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范20112.DuckworthWC.EndocrineRev1988;9:319-45.,生理性的胰岛素分泌模式,胰岛细胞中储备胰岛素约200U，胰岛素呈脉冲分泌包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌：正常人每天约分泌2550U，基础和餐时胰岛素的分泌量各约占50%,是空腹状态下的胰岛素分泌，不依赖于进食，血浆胰岛素浓度为515U/ml主要生理作用：抑制肝糖原和糖异生的产生和释放入血，使人体在基础非进餐状态的血糖维持在正常水平分泌量：约18-32U/24h（0.71.3mg）模拟生理性基础胰岛素分泌，控制空腹血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062.2.潘长玉主译.糖尿病学(第14版),北京:人民卫生出版社,2007.5:117.,基础胰岛素分泌,药用基础胰岛素,什么是基础胰岛素,什么是餐时胰岛素,进餐刺激后反应性分泌的胰岛素，血浆胰岛素水平可达到空腹时的310倍主要生理作用：抑制餐后血糖急剧升高，使人体在进餐后1h血糖很少超过8mmol/L，并在餐后2h回落到接近空腹状态血糖水平模拟生理性餐时胰岛素分泌，控制餐后血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062.2.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,餐时胰岛素分泌,药用餐时胰岛素,什么是预混胰岛素,在短效/速效胰岛素里加入了不同比例的鱼精蛋白，使一部分胰岛素变成中效成分，如：预混人胰岛素30R/预混胰岛素类似物30：短效/速效成分占30%，中效成分占70%预混人胰岛素50R/预混胰岛素类似物50：短效/速效成分占50%，中效成分占50%,药用预混胰岛素,中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,第30页.,胰岛素按作用类型的分类,中国2型糖尿病防治指南2010年版产品说明书,常用胰岛素制剂的作用特点和注射时间,小结,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃第1代动物胰岛素补充外源性胰岛素，控制血糖第2代人胰岛素控制血糖更稳定，改善免疫原性，减少过敏反应第3代胰岛素类似物更好地模拟生理性胰