SGA儿童研究汇总.ppt

顺尔宁研究汇总,药代动力学特点,生物利用度和分布顺尔宁口服后是快速和几乎完全被吸收顺尔宁10mg平均口服生物利用度(薄膜片)是64%，4mg、5mg(咀嚼片)是73%顺尔宁与血浆蛋白结合率大于99%代谢与排泄顺尔宁的清除是通过肝代谢和经胆汁排泄顺尔宁在血浆蓄积较少(约14%)顺尔宁未检测到代谢产物蓄积顺尔宁的半衰期为2.7-5.5小时,AdaptedfromKnorrBetalJClinPharmacol1999;39(8):786-793;Dataonfile,MSD.,顺尔宁剂量:相同的血浆浓度水平4、5及10mg,血浆水平(几何均值+SEAUCpopnghr/ml),顺尔宁在哮喘治疗中的临床研究,6-14岁儿童中的研究,顺尔宁治疗儿童慢性哮喘(614岁),目的比较口服孟鲁司特与安慰剂控制慢性哮喘的作用(614岁)终点首要:FEV1次要:哮喘症状评分,按需使用受体激动剂的量总体评价与哮喘特应的生活质量外周血嗜酸性细胞记数,FEV1=forcedexpiratoryvolumeinonesecondAdaptedfromKnorrBetalJAMA1998;279(15):1181-1186.,研究设计,*One5mgchewabletabletoncedailyatbedtimeShort-actingbeta2agonistswereusedasneeded.AdaptedfromKnorrBetalJAMA1998;279(15):1181-1186;Dataonfile,MSD.,吸入激素,孟鲁司特*(n=201),0,2,24,周,第一阶段导入期单盲,第二阶段治疗期（8周）双盲,第三阶段安全性扩展期（14周）开放,10,安慰剂(n=135),孟鲁司特,安慰剂,吸入激素,孟鲁司特,肺功能（FEV1)改变,*One5mgchewabletabletoncedailyatbedtime*BetweengroupsovereightweeksoftreatmentAdaptedfromKnorrBetalJAMA1998;279(15):1181-1186;Dataonfile,MSD.,0,2,4,6,8,10,12,2,0,4,6,8,Montelukast*(n=196)Placebo(n=131),MeanchangeinFEV1(%),Weeksinactivetreatment,p0.001*,8-WeekStudyin336Children,受体激动剂的使用,*One5mgchewabletabletoncedailyatbedtimeLS=leastsquaresAdaptedfromKnorrBetalJAMA1998;279(15):1181-1186;Dataonfile,MSD.,%Changefrombaseline(LSmean),20,15,10,5,0,5,10,15,20,Montelukast*Placebo(n=197)(n=132),9.54,12.95,p=0.01,8-WeekStudyin336Children,总体评价,*One5mgchewabletabletoncedailyatbedtimeAdaptedfromKnorrBetalJAMA1998;279(15):1181-1186;Dataonfile,MSD.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,Better,Nochange,Worse,Montelukast*(n=193),Placebo(n=130),%ofpatients,71,81,16,23,3,6,p=0.02,Feeling:,8-WeekStudyin336Children,生活质量,*One5mgchewabletabletoncedailyatbedtimeAdaptedfromKnorrBetalJAMA1998;279(15):1181-1186andDataonfile,MSD.,1.08,0.6,0.5,0.58,0.19,0.1,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,Activity,Symptoms,Emotions,Montelukast*(n=162),Placebo(n=106),Changefrombaselineinquality-of-lifescore(LSmean),p0.001,p=0.007,p=0.002,8-WeekStudyin336Children,外周血嗜酸性细胞记数,*One5mgchewabletabletoncedailyatbedtime*BetweengroupsovereightweeksoftreatmentAdaptedfromKnorrBetalJAMA1998;279(15):1181-1186andDataonfile,MSD.,Montelukast*(n=197)Placebo(n=133),Meaneosinophilcount(no.ofcells109/L),0.10,0.05,0.00,0.05,2,0,4,6,8,Weeksinactivetreatment,p=0.02*,8-WeekStudyin336Children,延伸研究资料同吸入激素对照,*One5mgchewabletabletoncedailyatbedtime*Beclomethasone84gthreetimesdailyoragentusedinPrimaryStudyDataonfile,MSD.,0,1,2,3,4,5,6,7,FEV1(changefrombaselinein%predicted),Primarystudy(8weeks),Extensiondata(48weeks),Montelukast*(n=182),5.27,Placebo(n=122),2.19,Montelukast*(n=200),6.01,Inhaledcorticosteroid*(n=38),5.55,p7,0,10,20,30,40,孟鲁司特4mg(n=265),安慰剂(n=257),5,15,25,35,45,服用孟鲁司特组2次症状发作的患者比例明显高于安慰剂组,顺尔宁延长至首次症状发作的时间,无哮喘症状发作事件患者比例,月,至首次症状发作的时间均值:孟鲁司特：206天,安慰剂：147天,顺尔宁显著减少秋季至春季期间的症状发作次数,冬季,春季,夏季,秋季,孟鲁司特4mg,安慰剂,无哮喘症状发作事件患者比例(%),顺尔宁减少糖皮质激素的使用,1.19,0.66,0.53,1.74,1.10,0.64,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,总计,吸入,口服,孟鲁司特4mg(n=265),安慰剂(n=257),每年糖皮质激素使用次数,32%,40%,p=0.024,p=0.027,p=0.368,无哮喘天数,75.8%,72.7%,0,20,40,60,80,100,孟鲁司特4mg(n=263),安慰剂(n=256),p=0.059,天数(%),顺尔宁减少炎症细胞数(嗜酸性粒细胞),3.7%,-4.0%,-5,-4,-3,-2,-1,0,1,2,3,4,5,孟鲁司特4mg(n=214),安慰剂(n=216),相对基线改变的中位百分数*(%),p=0.01,*最后一次治疗的数据,PREVIA研究总结,显著降低症状加剧发生的频率：32%(p0.001)并显著减少吸入激素的使用：40%(p=0.027)明显减少口服激素的使用并增加无哮喘天数总体耐受性良好,25岁间歇发作的哮喘病儿,用孟鲁司特治疗12个月：,对于哮喘合并过敏性鼻炎的研究,一项法国关于614岁儿童初级治疗的研究,设计和方法,*40%withbaselineICS;*ProxyforasthmacontrolLTRAs=leukotriene-receptorantagonistsAdaptedfromTravierNetal.Posterpresentedatthe14thAnnualCongressoftheEuropeanRespiratorySociety,Glasgow,Scotland,September48,2004.,数据资源2年回顾性分组观察研究,顺尔宁减少了哮喘急性发作和过敏药物的使用,AdaptedfromTravierNetal.Posterpresentedatthe14thAnnualCongressoftheEuropeanRespiratorySociety,Glasgow,Scotland,September48,2004.,运动诱发的支气管收缩,目的评价同安慰剂对照，孟鲁司特治疗到岁轻度哮喘患者运动性哮喘的作用终点首要:FEV1的AUC0-60min，运动后FEV1最大下降值次要:FEV1自最大下降值回复至运动前基值95%(即较基值下降5%),顺尔宁治疗运动性哮喘,AUC0-60minforFEV1=areaunderthecurveinthefirst60minutesafterexercisechallengeforforcedexpiratoryvolumeinonesecondAdaptedfromKempJPetalJPediatr1998;133(3):424-428.,*Oncedailyintheevening(8PM1hour)E=exercisechallenge.InperiodsIandII,challengeswereperformedattheendofthedosinginterval(2024hourspost-dose)followingtwoconsecutivedoses.Short-actingbeta2agonistswereusedasneededinbothgroups.AdaptedfromKempJPetalJPediatr1998;133(3):424-428andDataonfile,MSD.,研究设计,Montelukast5mg*(n=14),Placebo(n=11),7,0,10,Days,Prestudy,Montelukast5mg*(n=13),Placebo(n=14),3,7,PeriodI,Washout,PeriodII,E,E,E,E,0510153045607590,有关运动性哮喘研究的终点示意图,AdaptedfromKempJPetalJPediatr1998;133(3):424-428.,FEV1较基值的改变(%),051015202530,Minutesafterexercise,恢复至运动基值5点,时间曲线下面积(AUC060min),MaximaldecreaseinFEV1,运动后FEV1最大下降程度,Endofexercise,自最低FEV1恢复至运动前基值5以内所需的时间,0102030405060分钟,*One5mgchewabletabletoncedailyintheeveningAdaptedfromKempJPetalJPediatr1998;133(3):424-428.,顺尔宁对于EIB的作用,AUC0-60min(%min),700,600,500,400,300,200,100,0,对照组(n=25),590,孟鲁司特*(n=25),265,p=0.013,在治疗儿童(614岁)轻度哮喘病人的临床研究中，孟鲁司特毫克服用一天后即显著改善运动性哮喘的程度和持续时间降低AUC0-60min59%(p=0.013vs.placebo)降低FEV1下降最大值达31%(p=0.009vs.placebo)减少恢复时间达38%(p=0.079vs.placebo)良好的耐受性同安慰剂组相似的不良反应没有同药物相关的严重的不良事件,总结,AdaptedfromKempJPetalJPediatr1998;133(3):424-428;Dataonfile,MSD.,顺尔宁对3至5岁小儿支气管收缩的预防作用,病人13名3至5岁哮喘缓解期，控制良好的小儿设计随机，安慰剂对照，交叉试验治疗孟鲁司特5mg*(每日一片咀嚼片)安慰剂基本终末指标对寒冷，干燥空气激发的支气管收缩反应,*虽然这一年龄组适用的剂量为mg，但作者所用的是5mg选自BisgaardH,NielsenJP.AmJRespirCritCareMed2000;162:187-190,Ref15,pp187A-D,188A-C,1,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,孟鲁司特对3至5岁小儿支气管收缩的预防作用支气管高反应性的保护作用,*每日清晨服用一片咀嚼片虽然这一年龄组适用的剂量为mg，但作者所用的是5mg选自BisgaardH,NielsenJP.AmJRespirCritCareMed2000;162:187-190,特异性气道阻力的平均增高(%),p0.01,孟鲁司特-控制运动诱发哮喘比其他药物更为有效,孟鲁司特-控制运动诱发哮喘比其他药物更为有效,运动诱发哮喘引起的FEV1最大降低百分比,顺尔宁组和