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文档简介

.,1,第一节组胺,组胺(histamine)是广泛存在与人体组织的自体活性物质,由组氨酸在组氨酸脱羧催化下脱羧而成。正常生理状态下,主要以无活性的结合型贮存在肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞中,以皮肤、胃肠黏膜、肺和支气管黏膜组织中含量最高。当机体受到变态反应或受理化等因素刺激时,引起肥大细胞脱落颗粒,使结合型组胺变为有活性的的游离型组胺释放,作用于组胺受体而产生效应。,组胺,组胺受体的分类、分布及其效应,.,2,神经递质神经组织突触前/后膜激素内分泌腺体靶器官自体活性物质本身的靶组织临近部位,内源性活性物质,.,3,组胺受体的分布及其效应表,.,4,第二节抗组胺药,抗组胺药:是一类能竞争性阻断胺与其受体结合,产生抗组胺作用的药物。分类:H1受体阻断药、H2受体阻断药,.,5,H1受体阻断药,选择性地对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛等作用。常用药物:苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏(扑尔敏)等。应用:用于皮肤、粘膜的变态反应性疾病,如荨麻疹、接触性皮炎等,.,6,药理作用,外周作用:H1受体阻断药能竞争性阻断H1受体,对组胺引起的支气管、胃肠道和子宫平滑肌的痉挛性收缩具有拮抗作用。中枢作用:镇静催眠。抗胆碱作用:抗晕止吐。其他:抗Ach和局麻样作用,减少唾液和支气管腺分泌。,H1受体阻断药,.,7,临床应用,1、变态反应性疾病:对组胺释放引起的荨麻疹、花粉症、和过敏性鼻炎疗效好;对于过敏性休克无效。2、晕动症和呕吐:苯海拉明、异丙嗪有止呕吐作用,预防晕动药。常选用茶苯海明(乘晕宁),乘车前15-30分钟用药。3、镇静催眠:防治皮肤黏膜变态反应性疾病引起的焦虑性失眠。4、人工冬眠异丙嗪作为冬眠合剂的组份应用。,H1受体阻断药,.,8,H2受体阻断药,抑制胃酸分泌,临床主要运用于治疗胃和十二指肠溃疡。,常用药物:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。,第十七章呼吸系统疾病用药,概述,呼吸系统疾病常见症状:咳、痰、喘,三者往往同时并存且互为因果。,治疗对因:控制感染(细菌、真菌、病毒)、肿瘤对症:镇咳药、祛痰药、平喘药,第一节平喘药,哮喘发病机制多种诱因(过敏、炎症、迷走神经活性增高等)肥大细胞释放过敏介质(组胺、白三烯、缓激肽、PG等)与相应受体结合支气管平滑肌收缩痉挛、支气管粘膜炎症反应(充血水肿、渗出物增多)呼吸困难、肺部哮鸣音,哮喘的治疗目标,有效控制急性发作症状并维持最轻的症状,甚至无任何症状;防止哮喘的加重;尽可能使肺功能维持在接近正常水平;保持正常活动(包括运动)的能力;避免哮喘药物的不良反应。,扩张支气管平滑肌,解除痉挛抑制气道炎症及炎症介质(治疗根本),第一节平喘药,平喘机制,一、支气管扩张药,1、非选择性受体激动剂异丙肾上腺素:吸入急性发作肾上腺素:皮下注射麻黄碱:口服缺点:易发生心脏毒性,现已少用。,(一)肾上腺受体激动剂,2、选择性2-R激动剂,作用特点,选择性高,较少发生心血管系统反应,稳定性好、作用维持时间长、可多途径给药,为对症首选药之一。,选择性2-R激动剂,临床应用,支气管哮喘和喘息性支气管炎,肺气肿、慢性阻塞性肺病、支气管痉挛。,不良反应,骨骼肌震颤:激动骨骼肌慢收缩纤维的2-R,气雾吸入可降低发生率。心脏反应:心率加快,原有心率失常病人更易发生。代谢异常:增加肌糖原分解;血乳酸、丙酮酸升高;低血钾。,拟肾上腺素药抗喘作用比较,(二)茶碱类:氨茶碱1.平喘机制(-)磷酸二酯酶细胞内cAMP抑制肥大细胞释放过敏性物质(-)腺苷受体促进内源性儿茶酚胺释放(-)平滑肌内质网释放Ca2+细胞内Ca2+解除呼吸道平滑肌痉挛,2.临床用途支气管哮喘心源性哮喘本药能增强心肌收缩力,增加心输出量喘息型支气管炎、肺气肿和其他阻塞性肺部疾患所引起的支气管炎等胆绞痛:松弛胆管平滑肌,3.不良反应与注意事项局部刺激性本药碱性较强,口服刺激胃黏膜,引起呕吐恶心胃痛;肌肉注射-局部红肿疼痛。静注过量或过速,可致心悸、心律失常、血压骤降甚至猝死(安全浓度:615g/ml)中枢兴奋,静注原则:稀释缓注,(三)M受体阻断药:异丙阿托品对支气管平滑肌有高度选择性适用于夜间哮喘及多痰者(爱喘乐:溴化异丙托品)以及喘息型慢性支气管炎常用雾化吸入闭角性青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻禁用,(四)糖皮质激素类药:丙酸倍氯米松(BDP)气雾吸入,发挥局部抗炎作用全身性副作用少,可长期使用起效慢不宜用于哮喘急性发作长期吸入易发生咽部念珠菌感染,每次喷吸后应漱口全身给药副作用多,故只用于严重哮喘及哮喘持续状态。,(五)过敏介质阻滞药:色甘酸钠(咽泰)、酮替芬稳定肥大细胞膜抑制组胺、慢反应物质等炎性介质的释放对正在发作的哮喘无效主要用于预防外源性哮喘,第二节镇咳药,可待因(甲基吗啡)直接()延髓咳嗽中枢用于其他镇咳药无效的剧烈干咳有痰者禁用不良反应:耐受性和依赖性、过量中毒可抑制呼吸,一、中枢性镇咳药,喷托维林(咳必清)兼有中枢和外周作用适用于干咳和小儿百日咳,苯佐那酯(退嗽)、苯丙哌林(咳快好)作用于呼吸道粘膜降低膜感受器的敏感性或减轻对粘膜的刺激止咳,二、外周性镇咳药,第三节祛痰药,一、痰液稀释药氯化铵口服后可刺激胃粘膜,兴奋迷走神经,反射性引起呼吸道腺体分泌增加,使痰液变稀而易于咳出。常与其他药物配伍制成复方制剂应用。,盐酸氨溴索片(沐舒坦)能刺激支气管黏液分泌,使痰液稀释,黏稠性降低;增加肺表面活动性物质的生成和分泌,降低黏液与纤毛的黏附力;能激活黏液纤毛功能,二、粘痰溶解药乙酰半胱氨酸(痰易净)、溴己新(必嗽平)使痰液中粘蛋白断裂,痰的粘滞性降低而易于咳出。适用于大量粘痰阻塞引起呼吸困难的紧急情况。,第十八章消化系统疾病用药,第一节抗消化性溃疡药,概述消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。病因和发病机制:可概括为两种力量之间的抗衡,一是损伤粘膜的侵袭力,二是粘膜自身的防卫力,侵袭力过强、防卫力过低或侵袭力超过防卫力时,就会产生溃疡。,致溃疡因素(侵袭因子),修复及保护因子(防御因子),胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌,胃粘液碳酸氢盐前列腺素组织修复机能,消化道溃疡的发病机制(平衡学说),药物治疗原则:用药物减弱攻击因子或增强防御因子,一、抗胃酸药凡能中和胃酸,直接或间接抑制胃酸分泌的药物,称为抗胃酸药。胃酸是由胃底及胃体泌酸腺中的壁细胞分泌,并受质子泵、神经、内分泌组织的直接或间接的调控。分类:中和胃酸药H2受体阻断药M1受体阻断药胃泌素受体阻断药壁细胞H+泵抑制药,(一)中和胃酸药,机制:通过中和胃酸胃内酸度(-)胃蛋白酶活性对胃及十二脂肠粘膜的刺激疼痛缓解。用途:用于胃及十二脂肠溃疡要求:作用强、快、持久,不产气、不吸收,不致腹泻及便秘、对粘膜及溃疡面有收敛和保护作用。主张联合用药。,胃舒平(复方氢氧化铝),口服:每次24片,每日3次。5岁以下每次1片,饭前半小时或胃痛发作时咬碎服,【作用与用途】本品有中和胃酸,减少胃液分泌和解痉止疼作用。用于胃酸过多、胃溃疡及胃痛等。,(二)H2受体阻断剂,西咪替丁cimetidine雷尼替丁ranitidine法莫替丁famotidine机制:抑制组胺引起的胃酸分泌,减少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶浓度。用途:主要用于十二指肠溃疡及胃溃疡的治疗,对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡,(三)M1受体阻断药哌仑西平pirenzepine机制:为新型抗胆碱药,选择性(-)胃壁细胞M1受体胃酸分泌用途:治疗消化性溃疡、预防溃疡病出血,(四)胃泌素受体阻断药丙谷胺proglumide机制:结构与胃泌素相似,竞争性阻断胃泌素受体胃泌素分泌胃酸、胃蛋白酶分泌用途:胃及十二指肠溃疡等,(五)胃壁细胞H+泵抑制药,奥美拉唑(omeprazole,洛赛克)药理作用:1、抑制胃酸分泌与H+-K+-ATP酶的-SH结合酶(-)H+分泌2、促进溃疡愈合3、抑制幽门螺杆菌用途:胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等胃酸相关性疾病。,二、胃肠粘膜保护药,(一)硫糖铝作用机制:a.形成凝胶与溃疡面牢固结合形成保护膜b.胃蛋白酶(-)c.胃粘液及HCO3-盐分泌d.促进粘膜上皮细胞的更新,凡能增强胃、十二指肠粘膜防御功能的药物,称为胃肠粘膜保护药。,(二)前列腺素类米索前列醇(misoprostol)作用:1.细胞保护作用:促进胃粘膜分泌胃粘液和HCO3-2.抑制胃酸分泌:影响腺苷酸环化酶的活性而降低细胞内cAMP含量有关。,(三)铋制剂枸橼酸铋钾作用:1.形成胶体铋沉着于粘膜上2.促进胃粘膜分泌胃粘液3.抗幽门螺杆菌,丽珠得乐,通用名:枸橼酸铋钾胶囊,用法:口服。成人一次1粒,一日4次,前3次于三餐前半小时,第4次于晚餐后2小时服用;或一日2次,早晚各服2粒。,三、抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌是一种存在于胃粘膜上皮细胞表面粘液中的G-杆菌,主要经口传染。被认为是消化性溃疡的首要病因,也是大多数病人长期迁延不愈或反复发作的主要原因。,分类:1.抗生素类:阿莫西林、克拉霉素2.人工合成抗菌药:甲硝唑、替硝唑3.铋制剂:次枸橼酸铋4.质子泵抑制药:奥美拉唑,溃疡病治疗新三联:,H+-k+_ATP酶抑制药+两种抗菌药(阿莫西林+甲硝唑),第二节助消化药,概念:助消化药多为消化液成分,促进食物消化,用于消化不良的替代疗法。常用药物:稀盐酸(acidhydrochloricdilute)胃蛋白酶(pepsin)胰酶(pancreatin)乳酶生(lactasin,表飞鸣),第三节胃肠动力药,甲氧氯普胺(胃复安)作用(-)DAa协调胃肠运动b镇吐(-)促进胃肠运动及CTZ的D2c催乳(-)下丘脑DA(-)泌乳素抑制因子释放,用途各种呕吐消化不良返流性食管炎胆汁返流性胃炎钡餐胃肠造影前用药不良反应大剂量锥体外系反应;ivBp;致畸,多潘立酮(domperdone,吗丁啉)作用:1、选择性阻断外周多巴胺受体2、增加食管下段括约肌张力,防止胃-食管反流3、增强胃蠕动,扩张幽门,促进胃排空并防止十二指肠-胃反流用途:用于功能性、代谢性、药物及放疗引起的恶心、呕吐;反流性食管炎、功能性

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