甲状腺激素和抗甲状腺药PPT课件

.,1,32.甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugs,毛一卿Tel：82805003Email：maoyiqing,2,.,本章内容,1、甲状腺激素(ThyroidHormone)2、抗甲状腺药(AntithyroidDrugs)2-1硫脲类(Thioureas)2-2碘及碘化物(iodine如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。,17,.,ThyroidHormone,【临床应用】2、呆小病(cretinism)胎儿或幼儿小量开始，终身治疗。3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定(升高)或TRH兴奋试验(呈过度反应)确诊。,18,.,ThyroidHormone,【临床应用】4、单纯性甲状腺肿(simplegoiter)口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。5、T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断：T3抑制50%：单纯性甲状腺肿T3抑制50%：甲状腺功能亢进。,19,.,ThyroidHormone,【不良反应】甲状腺功能亢进症状：心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。,20,.,AntithyroidDrugs,可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。1、硫脲类(Thioureas)2、碘(iodine)及碘化物(iodide)3、放射性碘(Radioiodine)4、受体阻断药,21,.,AntithyroidDrugs-thioureas,硫脲类抗甲状腺药：硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比马唑(carbimazloe，甲亢平),22,.,AntithyroidDrugs-thioureas,23,.,AntithyroidDrugs-thioureas,【药理作用及作用机制】1、抑制甲状腺激素的合成：作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶联T3和T4生成,24,.,AntithyroidDrugs-thioureas,【药理作用及作用机制】2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。,25,.,AntithyroidDrugs-thioureas,【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。,26,.,AntithyroidDrugs-thioureas,【临床应用】1、甲亢内科治疗：轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。,27,.,AntithyroidDrugs-thioureas,【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗：甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。,28,.,AntithyroidDrugs-thioureas,【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。,29,.,AntithyroidDrugs-iodine拮抗TSH促进T3和T4释放。,30,.,AntithyroidDrugs-iodine(3)抑制TSH促进腺体增生:使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；,31,.,AntithyroidDrugs-iodine或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。,34,.,AntithyroidDrugs-iodine&iodide,【不良反应】1、一般反应：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应：用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。,35,.,AntithyroidDrugs-iodine&iodide,【不良反应】3、诱发甲状腺功能紊乱：长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。亦可诱发甲减。可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。,36,.,AntithyroidDrugs-radioiodine,【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。,37,.,AntithyroidDrugs-radioiodine,【临床应用】1、治疗甲状腺功能亢进症：1）用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者2)须严格掌握适应症20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。2、甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移；甲状腺功能减退病人与此相反。,38,.,AntithyroidDrugs-radioiodine,【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能减退应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。,39,.,AntithyroidDrugs-adrenoceptorblockingdrugs,【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢症状：可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌：抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。,40,.,【临床应用】1、控制甲亢症状：在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。,AntithyroidDrugs-adrenoceptorblockingdrugs,41,.,【临床应用】2.甲状腺手术前准备：术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。可与硫脲类联合作术前准备。甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。,AntithyroidDrugs-adrenoceptorblockingdrugs,42,.,【不良反应】注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。,AntithyroidDrugs-adrenoceptorblockingdrugs,43,.,ThyrotropicHormone，TSH,血液中TSH水平的变化反映甲状腺的功能状态。【临床应用】1、TSH试验