氯丙嗪PPT课件

.,1,第四篇中枢神经系统药理学,.,2,第十四章中枢神经系统药理概论,中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。,.,3,中枢抑制药全身麻醉药、镇静催眠药抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药镇痛药、解热镇痛抗炎药中枢兴奋药主要兴奋大脑皮层的药物：咖啡因主要兴奋延髓呼吸中枢：尼可刹米,.,4,神经递质：神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快、作用强、选择性高。,.,5,中枢神经递质种类：乙酰胆碱：功能与学习、运动、内脏活动有关去甲肾上腺素：激活、1受体多巴胺：激活多巴胺受体5-羟色胺：睡眠、情绪反应有关-氨基丁酸：中枢抑制性递质,.,6,.,第十六章镇静催眠药,.,7,.,镇静催眠药：是一类能选择性抑制中枢神经系统，产生镇静和维持近似生理睡眠的药物。临床应用：治疗焦虑、失眠和惊厥。药物分类：苯二氮卓类、巴比妥类、其他类。,.,8,睡眠可分两种时相：(1)非快动眼睡眠（NREMS）(2)快动眼睡眠（REMS）理想的催眠药应具备：快速诱导睡眠、维持时间适当、对精神运动无影响、无记忆损害、无依赖性和呼吸抑制。,.,9,.,一苯二氮卓类【分类】1.长效类：半衰期30hr，如地西泮(安定),氟西泮。2.中效类：半衰期6-30hr，如阿普唑仑，氯氮卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑。3.短效类：半衰期6hr，如三唑仑。,.,10,.,【体内过程】口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则.血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达99%。脂溶性高，易进入脑组织,主要经肝代谢，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。也可经胆汁排出，形成肝肠循环。,.,11,.,【作用和临床应用】1.抗焦虑：低于镇静剂量时发生.用于焦虑症.2.镇静催眠特点：（1）起效快（2）治疗指数高，安全范围大（3）对REMS影响小，不导致停药困难（4）对肝药酶无诱导作用，联合用药相互干扰轻。用途：各种失眠（首选）。麻醉前给药等,.,12,.,3.抗惊厥、抗颠痫辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。首选地西泮和三唑仑。地西泮是癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用中枢（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变引起的肌肉强直及痉挛。,.,13,.,【机理】苯二氮卓类药物与苯二氮卓受体结合促使GABA与GABA受体结合CL通道开放CL进入细胞内超极化中枢抑制,.,14,.,15,.,【不良反应】1后遗效应：思睡,乏力等,大剂量出现共济失调2耐受性与依赖性：长期用时发生.3呼吸循环抑制：静注宜缓慢.4致畸：妊娠前三个月妇女禁用5急性中毒：可致昏迷和呼吸抑制，但安全范围大，严重后果少,.,16,.,二巴比妥类【药物分类】长效类：苯巴比妥、巴比妥.维持6-8h中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥,3-6h短效类：司可巴比妥、海索比妥,2-3h超短效类：硫喷妥钠,2h,.,17,.,18,.,【体内过程】1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比硫喷妥钠i.v.可立即奏效，但很快出现再分布。2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性低的以原形从肾脏排泄。3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄,.,19,.,【药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.镇静、催眠作用特点:明显缩短REMS，久用停药后可出现反跳现象不易唤醒，有后遗反应成瘾性，耐受性较大可引起麻醉毒性大，安全范围小。,.,20,.,2.抗惊厥、抗癫痫3.麻醉和麻醉前给药麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠.麻醉前给药：常用苯巴比妥。,.,21,【作用机制】1.巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。2.没有GABA时巴比妥类能模拟GABA的作用，增加GL的通透性,.,22,.,23,.,【不良反应】1后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状.3少数人出现皮疹，血管神经性水肿,.,24,.,4急性中毒：表现:中枢抑制,呼吸,循环衰竭解救:排除毒物洗胃阻止吸收:导泻.促进排泄:利尿、NaHCO3碱化尿液血透支持对症治疗：吸O2，输液，升压药等。,.,25,.,三其他镇静催眠药水合氯醛【特点】1快.强.久：15分钟起效,维持68小时.2醒后无后遗作用,大剂量有抗惊厥作用.3刺激性大:稀释成10%口服.4耐受性及成瘾性:久用.5大剂量抑制心、肝、肾、呼吸功能.【临床应用】镇静、催眠、抗惊厥,.,26,.,第十七章抗癫痫药及抗惊厥药,.,27,刘某，男，18岁。每次发作时右手麻木、无力，后全身性强直阵挛性抽搐，持续25分钟后能够自然清醒。平时记忆力差、言语迟缓、皮肤损伤后不易愈合。经检查诊断为癫痫-右手麻木、无力、全身振挛性抽搐。,.,28,.,癫痫：慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，表现为抽搐、感觉、意识、行为或植物神经方面的异常。原因：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。,.,29,原发性癫痫：多在儿童期和青春期（5-20岁）起病；致病原因不明，可能与生理或环境改变及遗传因素有关。,继发性癫痫:由于脑部多种器质性病变或全身代谢紊乱所致，首次发病年龄常始于20岁以后。,.,30,.,癫痫发作的类型,.,31,.,苯妥因钠【体内过程】吸收慢而不规则。个体差异大。强碱性，不宜肌注。,第一节常用抗癫痫药,.,32,.,【作用和临床应用】1.抗癫痫作用：大发作及部分性发作首选，小发作无效。通过稳定周围正常脑细胞的膜电位，阻止高频放电的扩散(阻Na+，Ca2+通道)。间接增加GABA的作用，增加CL-的通透性，使细胞超级化。2治疗中枢疼痛综合症：3抗心律失常：,第一节常用抗癫痫药,.,33,.,【不良反应】1局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，牙龈增生。2神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3造血系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗)、粒细胞缺乏、血小板减少、再障。4过敏反应：皮疹。5其它：偶可致畸,第一节常用抗癫痫药,.,34,.,【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓。苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓。保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度。,第一节常用抗癫痫药,.,35,.,卡马西平【药理作用和临床应用】1.抗癫痫:广谱,对精神运动发作最好；对大发作和单纯部分性发作有效。机理：抑制Na通道，阻止癫痫高频放电2.治疗中枢性疼痛综合症【不良反应】1.初期可见头昏、眩晕、共济失调、恶心、呕吐等。2.少数人出现严重反应，如骨髓抑制,肝损害。,第一节常用抗癫痫药,.,36,.,苯巴比妥和扑米酮【机理】1降低病灶兴奋性,减少异常放电2提高周围正常细胞兴奋阈值【特点】1广谱、速效、低毒.2中枢抑制明显,一般不首选【用途】主要用于大发作及持续状态.,第一节常用抗癫痫药,.,37,.,乙琥胺小发作首选,副作用小，耐受性产生慢。,第一节常用抗癫痫药,.,38,.,苯二氮类地西泮：癫痫持续状态首选药硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。,第一节常用抗癫痫药,.,39,.,丙戊酸钠【机理】与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。【用途】各型癫痫。治疗大发作不如苯妥因钠及苯巴比妥,小发作优于乙琥胺,但不首选,精神运动性发作和局限性发作近似酰胺咪嗪.【不良反应】消化系统及中枢神经系统反应，能致畸。,第一节常用抗癫痫药,.,40,.,根据发作类型选药：治疗方案个体化：坚持长期用药：,抗癫痫药的应用原则,.,41,.,第二节抗惊厥药硫酸镁【作用临床应用】1.导泻作用：口服产生，容积性导泻。2.利胆作用：口服产生。3.抗惊厥作用：注射产生。机理：中枢抑制钙镁对抗4.降压作用：注射产生。机理：中枢抑制扩张血管,.,42,【不良反应】过量可引起呼吸抑制，血压下降，甚至死亡。可用氯化钙解救。,.,43,第二十章抗帕金森病药,什么是帕金森病，帕金森病人的表现、病变的位置及发病的机制？抗帕金森病的药物分类？左旋多巴的治疗帕金森病的特点？治疗帕金森病的首选药为新宁美，该药是-与-以什么比例配伍而成？中枢性抗胆碱药苯海索药物作用特点？,.,44,Thankyou,.,45,第十八章抗精神失常药,1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。,2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：,.,46,B躁狂症,C抑郁症,D焦虑症,A精神分裂症,总称为情感性精神病,.,47,3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。,.,48,第一节抗精神病药,1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。,.,49,氯丙嗪（Chlorpromazine）又称冬眠灵（Wintermin）,【体内过程】,（1）口服吸收不规则,2-4h达峰；（2）脂溶性高,易透过血脑屏障；（3）原形物及代谢物由肾排。同时在体内消除和代谢随年龄递减(4)使用该药注意剂量个体化。,.,50,D2,黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路调控情绪反应,中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力,结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌,【药理作用】,主要是阻断DA-R，还可阻断-R和-R。,.,51,1.对中枢神经系统的作用,(1)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。,使用后病人出现安定、镇静。感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。注：氯丙亲嗪抗幻觉及抗妄想作用，一般需6周至6个月才充分显效果。,.,52,机理氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路中DA而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是DAR的阻断剂。,.,53,(2)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。,作用特点：（1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的D2-R。（2）大剂量直接抑制呕吐中枢。,.,54,(3)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降。,特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右。,.,55,(4)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,.,56,2自主神经系统的影响(1)-R阻断作用：降低血压。易出现体位性低血压机理：阻断-R，翻转AD的升压效应；2直接扩张血管。,Q蠕动抑制，使便意迟钝引起便秘。,3.平滑肌,（2）收缩胆道平滑肌，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。阿托品可缓解。（3）其它：输尿管平滑肌和膀胱括约肌兴奋张力增加，致尿潴留。收缩支气管平滑肌，导致支哮。兴奋子宫平滑肌，致产程延长。,.,74,【作用机制】1973年国外学者通过实验证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。激动后可产生不同的效应。阿片受体可分为：、和四种亚型。,阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。从脑内分离出两种五肽，即甲硫氨酸脑腓肽和亮氨酸脑腓肽，称为内源性阿片样肽，具抗痛系统作用。,.,75,机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。,图15-2含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。,.,76,作用部位：镇痛丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。缩瞳中脑盖前核镇咳、呼吸抑制延脑的孤束核镇静边缘系统欣快感蓝斑核胃肠活动脑干极后区、孤束核等,作用部位与受体,.,77,【临床应用】,l.各种急性锐痛：如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。,2.心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）：iv吗啡。,.,78,机制(1)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷；(2)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。(3)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢；,.,79,3.用于消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊。,【不良反应】1.常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压；,2.耐受性及成瘾性：连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。,.,80,成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。,3.急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。,.,81,【禁忌症】分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。,.,82,第二节人工合成的阿片类镇痛药,哌替啶（度冷丁，Dolantin）,【