【大青叶的本草学研究化学成分及药理作用研究概况】大青叶的化学成分VIP

【大青叶的本草学研究化学成分及药理作用研究概况】大青叶的化学成分 xx年10月 xx，30（1）：54医杂志， J. GANSU COLLEGE OF TCM D 陕西中医学院，xx影响 Vol. 28No. 5 Octxx 17付江涛，孟向超，王勇刚，等热敷散治疗寒湿阻络型膝 现代中医药，xx，27骨性关节炎镇痛疗效观察J （3）：4142 18徐斌骨科火通药治疗老年性退行性膝关节骨关节病 152例J 四川中医，xx（6）：83 19周斌推拿手法结合中药热敷治疗髌骨软化症56例 J 上海中医药杂志，xx，42（5）：5859 20J 医药范永军中药热敷配合局部注射治疗跟痛症 xx，29（11）：8182论坛杂志， 21丁晖中药热敷结合痛点注射治疗跟痛症40例临床观 J 中医药导报，xx，15（12）：4243察 22马玉琛，段斐，孟明，等酒润风湿透皮散治疗佐剂诱导 J 实用医学杂志，xx，24（7）：性关节炎的实验研究11161118 23李福林热敷散对兔膝骨性关节炎血清中NO 和HA 的 24高鹏吉，熊昌源，黄平，等外治法对实验性兔膝骨性关 J 甘肃中医学院学报，节炎滑膜中bFGF 表达的影响xx，23（3）：1214 25熊鹏程，寿折星，熊昌源，等伤科熏洗方对实验性兔膝 J 中国中医骨伤骨性关节炎软骨组织形态学的影响xx，16（5）：1921科杂志， 26李建军，周杰，陈立谷，等祖师麻熏洗液对兔膝骨关节 中国医药指炎模型细胞因子和关节软骨的影响J xx，6（14）：6163南， 27李巍，吴国志，陈德喜，等熏蒸一、二号方治疗膝骨性 J 中医外治杂志，xx，16（2）：关节炎的药效学研究57 28毛国庆，黄桂成，朱萱萱宁膝1号治疗骨关节炎大鼠 辽宁中医药大学学报，xx，11（6）：的实验研究J 252253 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 大青叶的本草学研究、化学成分及药理作用研究概况 赵晓娟，李 琳，刘 雄，高建德，吴 蓉 （甘肃中医学院，甘肃 摘 兰州730000） 要：针对大青叶的植物资源、本草考证、化学成分和药理作用的研究概况作一综述，从而为新的药效功能的开发以及今后的质量控制提供参考。 关键词：大青叶；植物资源；本草考证；化学成分；药理作用 ：R28271：A ：10038450（xx）05006104大青叶是常用中药，为十字花科二年生草本植物菘蓝Isatis indigotica Fort的干燥叶。性味苦寒，归心、胃经。具有清热解毒、凉血消斑的功效，广泛 发斑发疹、肺热喘用于治疗温邪入营见高热神昏、 1 咳、黄疸、热痢、痄腮、喉痹、丹毒、痈肿等症，历来为清热解毒之要药。药理研究表明，其具有较强的 1 本草学研究 名医别录，大青出自列为中品。关于大青的 ：“今出东境及近道。”：“今江产地，陶弘景曰苏颂曰 眉、蜀东州郡（今长江下游各省）及荆南（今湖北）、（今四川）、”濠（今安徽）、淄（今山东）诸州皆有之。 植物名实图考：“今江西、”载湖南山坡多有之。关于大青的药用部位，最初名医别录中只载大青三 ，：“大青阴干；其叶入药见新修本草曰四月采茎， ”用叶兼茎，不独用茎也。关于大青的植物形态，苏 ：“春生青紫茎，颂曰似石竹苗叶，花红紫色，似马。”本草纲目：“高二三尺，蓼，亦似芫花，根黄曰茎圆，叶长三四寸，面青背淡，对节而生，八月开小花，。”植物名实红色成簇，结青实大如椒颗，九月色赤 抗菌、抗病毒、增强机体免疫力、解热、抗炎、利胆等 2 作用。西医学关于其清热解毒功效的研究目前主要集中于以下两点：一是抗细菌内毒素的作用，二是抗病原微生物的作用，尤其是抗内毒素活性为该 3 类中药的重要属性。现将近年来对大青叶的本草学研究、化学成分和药理作用的研究概况综述 如下。 ：xx0331；修回日期：xx0526 作者简介：赵晓娟（1977），女，讲师，理学硕士。研究方向：中药化学成分及质量标准研究。 mail ：lxgszyedu 通讯作者：刘雄（1964），男，教授，硕士研究生导师，理学学士。研究方向：中药化学成分及质量标准研究。E- 61 xx年10月J. GANSU COLLEGE OF TCM Vol. 28No. 5Octxx ：“叶和四五寸，图考载开五瓣圆紫花，结实生青熟 ”唯实成时，花瓣尚在，宛似托盘，士人皆识之。黑， 并附有较清晰的植物图。本草中最早记载的大青植 物即为现今应用的马鞭草科植物大青（Clerodendron cyrtophllum Turcz）。除此之外，另有3种与大青功效类同，现代医药应用广泛，但在名称、形态、生境等方面均与大青为不同的植物，三者均为蓝名植物之叶，即蓼蓝、菘蓝和马蓝的叶，蓝入药早于大青，初见神农本草经，于取用果实，称为“蓝实”列为上 ：“此即今染襟碧所用者，品。陶弘景谓以尖叶者为”，神农本草经胜。苏恭认为陶弘景所说的是菘蓝 ：“蓝凡五种，所用的是蓼蓝。李时珍谓各有主治，蓼蓝叶如蓼；菘蓝叶如白菘；马蓝叶如苦葖，俗中所 谓菘蓝者；吴蓝长茎如蒿而花白色；木蓝长茎如决”据上所述本草蓝的种类较复杂，其中救荒本明。 的大蓝以及李时珍所说“叶如白菘”的菘蓝与现草 4 在的菘蓝相似。现今以菘蓝叶称大青叶，根称板蓝根，也有以蓼科植物蓼蓝、爵床科植物马蓝及马鞭 还含有葡萄糖芸变成靛蓝和呋喃木糖酮酸。此外， 葡萄糖芸苔素、新葡萄糖芸苔素、苔素1磺酸酯、 29 腺苷、胞苷、尿苷、鸟苷等。24无机元素 含有铁、钛、锰、锌、铜、钴、铬、镍、硒、砷等元 ，其中铁、锰的含量较高，且铁、锰高含量是不同地区大青叶的共同特征。现已发现多种金属络合素 物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤的作用25其他 10 2 。 其他化学成分还包括甾醇类化合物（谷甾 2 1硫氰酸2羟基3丁醇、谷甾醇、 2 烯）、蔗糖、氨基酸类以及少量挥发性成分和菘蓝 411 苷、芥苷、新芥苷等。阮金兰等对大青叶乙醇 提取物的化学成分进行了研究，从中分离获得3个化合物并应用现代波谱分析技术鉴定了它们的化学 分别为靛玉红（indirubi ，）、色胺酮（tryptan-结构， thrin ，）和焦谷氨酸（lpyroglutamicacid ，）。其中化合物为从该属植物中首次分离得到，化合物系首次由该植物叶中分离得到。李微等对大青叶的化学成分进行了系统的分离研究，从大青叶乙醇提取物中分离得到6种化合物，根据理化常数和 5二甲氧基对羟基苯光谱分析，分别鉴定为3，5-dimethoxy-4-hydroxy benzoic acid ，甲酸（3，即 syringic acid ）、丁香酸，烟酸（nicotinicotinic acid ，5羟基2吲哚酮（5-hydroxy-2-indolinone ，）、 ）、异牡荆素（isovitexin ，）、琥珀酸（suinic acid ，）、水杨酸（salicylic acid ，）。其中化合物、是首次从大青叶中分离得到的。 13 HPLC ）法测定菘孙立新等用反式高效液相（RP-蓝叶中靛蓝和靛玉红的含量，用薄层色谱法进行 扫描，按干品计算，大青叶中含靛玉红不得少于008%。3 药理作用 中药药理活性的物质基础是其化学成分，由于中药化学成分的多样性以及成分之间的相互作用，决定了其药理活性的多样性。现代药理研究表明，大青叶具有广泛的药理活性，主要有以下几个方面。31311 抗病原微生物抗病毒 大青叶对乙型脑类病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等均有抑制作用，菘蓝叶中的大青素 12 草科植物大青的叶为大青叶。菘蓝主产于江苏，栽 培于黑龙江、辽宁、山西、甘肃、山东、安徽、广西等省，多数自产自销2化学成分 5 。 近年来，对大青叶化学成分的文献报道主要集 中在生物碱、有机酸、苷类、甾醇等几大类化合物上。21 生物碱类 主要是吲哚类生物碱靛蓝（indigotin ）和靛玉红（indirubin ），靛玉红对治疗慢性粒细胞性白血病有较好的疗效 ，2000版中国药典以靛玉红作为大青叶药材及其制剂的质量控制标准。大青叶鲜品中 2 4 尚含游离吲哚醇等和喹唑酮类生物碱，包括6 2，1-b qing-吲羟吲哚并喹唑啉酮12（青黛酮，2 dainone ）、4（3H ）喹唑酮4色胺酮（tryptanthrin ）、 6 （3）-quinazoline-dione 。4（3H ）喹唑酮目前被认 为是大青叶的抗病毒有效成分，并将其作为大青叶 6 药材的一项质量控制指标。22 有机酸类 主要包括水杨酸（salicylicacid ）、丁香酸（syring-icacid ）、zoicacid ）、3（2羧苯基）4苯甲酸（ben-（3H ）喹唑酮3-（2-carboxy-phenyl ）-4（3H ）-quin-78 azolinone 、邻氨基苯甲酸（anthranilicacid ）、棕2榈酸（palmiticacid ），该类成分为大青叶抗内毒素的活性成分。 B 、蓼蓝叶中的吲哚苷体外显示有抗病毒作用，吲哚苷还对小鼠流感病毒性肺炎有广谱抗菌作用，但不 1415 减少死亡数。刘盛等采用鸡胚法对不同种质的板蓝根和大青叶进行抗流感病毒检测，将不同种 23苷类 主要是靛红烷B （菘蓝苷），该物质水解氧化后 62 xx年10月J. GANSU COLLEGE OF TCM 22 Vol. 28No. 5 Octxx 质的种子在相同环境中栽培，尽可能多地排除影响 研究表明，大多数板蓝根和大青叶药材品质的因素， 样品对甲型流感病毒A 京防86株有明显的 无论是同病毒直接作用，还是治疗和预防拮抗作用， 仅程度有所不同而已，直接作用普遍作用均为有效， 稍强于治疗和预防作用；不同种质的药材抗病毒活性的有无及强度存在差异，而且差异在几倍到几十倍之间。由此得出，不同种质的药材是导致中药材疗效不确切的重要原因之一。 312抗菌大青叶煎剂有广谱的抗菌作用，对金葡球菌、甲链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾 16 ，对多种耐药菌株仍敏感。 其所含成分色胺酮对能引起脚癣的须发癣菌、红色 大青叶氯仿提取物有抗用较小。李园园等发现， 大肠杆菌O 111B 4内毒素的作用。体外实验按照细菌内毒素检查法进行，结果大青叶氯仿提取物的1%溶液稀释64倍后仍有破坏内毒素的作用；体内实验 结果经药物作用后内毒素按按照热源检查法进行， 40EU /kg给家兔静脉点滴，不能产生典型致热反 应。充分说明内毒素已被药液破坏，证实大青叶含有抗内毒素活性物质。33免疫增强作用 研究大青叶水煎剂体外对C57小 3 2，TNF-鼠免疫细胞分泌IL-水平的影响，以H-马立人等 TdR 掺入法测定不同浓度大鼠脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的毒性作用，以MTT 方法（TNF 的敏感细胞 IL-2的依赖株cTLL-2）分别检测IL-2，TNF 株L929， 的生物学活性。结果表明，大青叶水煎剂能促进正 常小鼠被刀豆球蛋白A 诱导的脾淋巴细胞分泌IL-2，但未见到对小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-有明显的影响。提示大青叶在增强免疫的同时没有更多影响白细胞的活动，不造成更严重的病理损伤及功能失调。34 解热 大青叶煎剂对酵母菌致热的大鼠有解热作用；对由霍乱、伤寒混合疫苗引起的发热兔有明显降低体温的作用，且降温快、毒性小35抗炎 14 23 杆菌均有一定作用 12 断发癣菌、犬小孢霉、石膏状小孢霉、乳状表皮癣菌、 枯草芽孢杆菌、多拈芽孢杆菌有强抑制作用。癣菌、 大青叶对脆弱类无芽孢厌氧杆菌也有较强的抑制作用。其抗菌有效成分为色胺酮和一些吲哚类衍生物 17 。李清华18的研究也表明色胺酮有抗皮肤致 病真菌的活性，对羊毛状小孢子菌、石膏样癣菌、断发癣菌、絮状表皮癣菌等有较强的抑制作用。313 稀释1100倍以上的大青叶对钩端螺旋体有杀灭效果，对黄出血群沃尔型、七 杀钩端螺旋体 14月热型也有效。32抗内毒素 。 方建国等采用动态浊度法测定细菌内毒素浓度，比较大青叶5个化学部位的抗内毒素作用，观察大青叶不同化学部位对放线菌素D 敏化小鼠内 大青叶部毒素致死攻击的保护作用。结果表明， 位能直接中和降解内毒素，显著降低内毒素的致热 20 性和致死性。张汉明等运用高效液相色谱（HPLC ）法，对菘蓝根和根茎的氯仿提取液中靛蓝、靛玉红的含量进行测定，运用鲎试剂法对靛蓝、靛玉红及板蓝根中分离得到的4种有机酸的抗内毒素活性进行比较。结果表明，植物菘蓝的根中不含靛玉红，根茎、叶柄、叶片中均含有靛蓝、靛玉红；靛蓝和靛玉红不具有抗内毒素活性，而板蓝根中分离得到的有机酸具有较强的抗内毒素活性。王寅等 21 19 大青叶煎剂对大鼠蛋清性、右旋糖酐性足肿胀 均有显著的消肿抗炎作用，灌胃给药对小鼠甲醛性关节炎有明显的抑制作用 16 。此外还可抑制二甲 降低毛细血管通透苯引起的兔局部皮肤炎性反应，24性。36 抗肿瘤 靛玉红对小鼠白血病（L7212）抑制率较高，对S180也有一定作用，对慢性粒细胞性白血病的治疗有效率在90%以上，能选择性地抑制癌细胞DNA 14 合成，是一种应用前景广阔的抗肿瘤成分。37371 保肝利胆保肝作用 大青叶具有显著的保肝作用， 以 细菌内毒素检查法对异地栽培大青叶和原栽培品种 进行抗内毒素作用评价，认为生态环境改变后，大青叶仍能保持原栽培品种的品质，不同居群大青叶药材在药理作用方面的差异也不因生态环境的趋同而丧失。大青叶这一类种质主导型的药材，品种遗传基因对药材品质的形成起主要作用，环境饰变的作 靛蓝混悬液灌胃对四氯化碳引起的动物肝损伤有明 17 显的保护作用。372 研究表明，大青叶有 明显的增加狗胆汁分泌的作用。且大青叶有一定的 利胆作用 冉先德 24 25 利胆作用，能促进胆汁排出并缓解疼痛 38心血管系统的作用 。 菘蓝叶煎剂对离体蟾蜍心脏有抑制作用，且作 63 xx年10月J. GANSU COLLEGE OF TCM Vol. 28No. 5Octxx 用随剂量的增大而增加，甚至可以使心脏停搏。此 对大鼠下肢血管具有扩张作用，当血管处于收缩外， 状态时，扩张作用尤为明显。39对血小板聚集的作用 1、Pt-2可抑制脂联素（Ade-大青叶中所含Pt-ADP ）所引起的血小板聚集作用。nosinediphosphat ，310 其他药理作用 免疫力低下患者长期服用靛玉红后，可使机体14 细胞免疫力恢复正常水平。目前临床上大青叶主要用于病毒性及细菌性疾病（上呼吸道感染等）。4结语 大青叶化学成分复杂，具有多种药理作用，其不同的活性部位、化学成分的生物活性不同，或药效作用程度不一。即使同样的化学成分也表现出不同的 而商品大青叶甚多，由于不同科属植药理活性， 既不物的化学成分从类别到含量上均有较大差异， 利于中药材及制剂生产的规范化、标准化，也不利于对其疗效的深入研究和。因此，迫切需要继续筛选活性物质，拓展靶标明确的药理指标，深入阐述其清热解毒、抗菌抗炎等功效的实质以及建立科学合理的质量控制体系，为实现中药的现代化、标准化提供参考。 _： 1北国家药典委员会中华人民 _药典（一部）M xx：253京：化学工业出版社， 2M 郑虎占，董泽宏，佘靖中药现代研究与应用（1卷） 1997：323324，328335北京：学苑出版社， 3M 北京：人民卫生出版社，2000：沈映君中药药理学 245246 4中草药学M 南京药学院编写组中草药学（中册） 1976：145南京：江苏人民出版社， 5M 北京：化学工业出版肖培根新编中药志（第三卷） xx：423社， 6刘训红，房克慧，潘金火，等四种大青叶中4（3H ）喹唑 J 中药材，2000，23（7）：388389酮的含量测定 7王寅，尹茶，乔传卓，等不同栽培居群菘蓝叶中5种有 第二军医大学学报，1999，20机酸成分的含量差异J （6）：374376 8王寅，乔传卓一阶导数光谱法测定大青叶中邻氨基苯 J 中草药，2000，31（9）：664665甲酸含量 9MS-2鉴定大青叶水提液刘瑞，袁波，刘志刚，等HPLC-J 中药材，xx，28（9）：772774中的5种化学成分 10J 微量元素与贡济宇，许天阳中药微量元素的研究 xx，19（4）：69健康研究， 11中阮金兰，邹建华，蔡亚