《前沿论坛》PPT课件

肝硬化肝癌肝移植研究进展,2009AASLD前沿论坛,SEB-PM007/01-11/2009,抗病毒治疗可有效逆转丙肝纤维化,背景：利用瞬时成像检查检测抗病毒治疗肝纤维化程度方法：纳入4家医院的104例接受干扰素利巴韦林治疗的患者接受瞬时成像检查主要结果：66例(63.4%)获得SVR,10例(9.6%)治疗后复发，28例(26.95%)治疗无应答SVR患者中位随访期47个月，未获得SVR者为48个月LSM(肝脏硬度)与肝纤维化相对应的临届值为7.7KPa为F2,13.0KPa为F4SVR患者与无SVR患者治疗前LSM见下表,结论：接受干扰素/利巴韦林治疗的慢丙肝患者，获得SVR患者的LSM显著低于无应答者，SVR可使57.8治疗前有肝硬化患者肝脏弹性获得正常抗病毒治疗成功可使大部分慢丙肝患者纤维化获得逆转,Andersen.E.S,etal.AASLD2009Abstract213.,促炎细胞因子IL-32参与丙型肝炎相关肝脏炎症与纤维化,背景：IL-32是新近发现的促炎细胞因子，可以活化p38MAPK以及NF-kB信号通路，诱导其他促炎细胞因子IL-1,IL-6等的表达方法：收集90例慢性HCV感染患者的肝组织，通过实时PCR以及免疫组化研究主要结果：(1)体外实验中，IL-1以及TNF-可诱导Hep3B,Huh7细胞等肝源系以及CD14+单核细胞IL-32的表达，而INF可加强TNF-的诱导作用(2)在Hep3B,Huh7细胞等肝源系内，重组IL-32可呈剂量性诱导肝纤维化相关细胞因子MIP-2.TGF-以及抗HCV相关因子INF的表达(3)通过HCV复制子实验发现，IL-32对于HCV的复制无显著影响结论：IL-32对于HCV的复制无明显影响，但参与慢性HCV感染的炎症与纤维化的发病过程Teresa.,etal.AASLD2009Abstract180.,肝硬化患者门静脉压力下降与腹水发生相关,背景：门静脉高压(HVPG10mmHg)是肝硬化患者多种并发症发生的主要原因之一，而药物治疗降低HVPG与患者发生的关兴尚未完全明确方法：纳入88例HVPG12mmHg的肝硬化患者，口服纳多洛尔后1-3月复测HVPG,此后每4月监测腹水等并发症，随访4938月主要结果：(1)53例(60%)患者出现腹水(2)16例(18%)患者发生食管静脉曲张破裂出血(3)28例(32%)患者死亡(4)HVPG较基线下降程度与预后的关系见下表,Virginia.,etal.AASLD2009Abstract23.,HVPG下降腹水肝肾综合征3年死亡率,1年3年,10%32%88%40%47%10%18%50%12%21%P值0.0020.0060.006,结论：Cox回归分析表明，HVPG下降10mmHg以及基线肾小球滤过率(GFR)是患者出现腹水的独立预测因素采用选择性受体阻滞剂降低门静脉压力治疗，HVPG10mmHg对于降低患者腹水以及肝肾综合征发生率具有重要意义,13-C-MBT可准确预测慢性病毒性肝炎远期预后,背景：目前的临床和实验室参数缺少评估肝脏储备能力的指标方法：395例慢性病毒性肝炎患者(HBV52,HCV343)在摄入75mg乙酰胺甲氧苯后完成呼气试验（美沙西丁呼气试验，13C-MET），160例有肝硬化（MELD评分平均为8分），80%的患者MELD评分1（16），属于HIS评分高危患者。相反，在HIS分值1的患者中，尽管有患者的MELD评分高达23，但未发生死亡结论：碳（13C）标记的乙酰胺甲氧基苯（美沙西丁呼气试验，13C-MET）是评估慢性病毒性肝炎患者肝功能受损情况的一个快速、无创指标，可预测患者生存。与MELD联合使用，可早期检出需要肝移植的患者。,Lalazar.G.,etal.AASLD2009Abstract96.,恩替卡韦vs阿德福韦酯治疗肝脏失代偿性CHB患者疗效和安全性,研究目的：比较ETVvsADV治疗失代偿性慢乙肝肝硬化患者24周疗效和安全性患者：195例成人CHB失代偿性肝硬化(CTP7)，患者随机接受ETVvsADV治疗直到96周(HBeAg+和都有)_54%亚洲人HBeAg阳性,34%LAM-耐药)主要结果:两组间24周观察到的病毒学结果（下图）,LiawY.,etal.AASLD2009Abstract422.,恩替卡韦vs阿德福韦酯治疗肝脏失代偿性CHB患者疗效和安全性,在高MELD评分患者中安全性问题此研究共有22例患者基线MELD评分22分（15例ETV,7例ADV），基线MELD评分22的这些患者临床安全性观察如下：死亡：7/15ETV;5/7ADVETV组1例患者由于乳酸性酸中毒需要中断治疗，其后缓解结论:根据24周时HBVDNA较基线下降值,获得HBVDNA300c/mL百分比和复常率，ETV证实治疗CHB伴失代偿性肝硬化患者抗病毒疗效优于ADV,LiawY.,etal.AASLD2009Abstract422.,ETV治疗肝功能受损的CHB患者出现严重的乳酸性酸中毒,方法:观察2007年11月至2008年12月期间16例接受恩替卡韦治疗的成人CHB相关性肝硬化患者，患者定期监测HBVDNA载量、血液学以及生化学指标包括血清乳酸浓度；如患者血清乳酸浓度升高，则进行动脉血气分析主要结果:ETV治疗期间5/16患者发生乳酸性酸中毒（乳酸水平：40-200mg/d,PH7.02-7.35）3例患者出现严重的代谢性酸中毒(ph7.3)，2例患者为代偿性所有发生乳酸性酸中毒的患者肝功能损伤严重乳酸性酸中毒发生在开始ETV治疗后的4到240天,LangeC.M.,etal.AASLD2009Abstract217.,ETV治疗肝功能受损的CHB患者出现严重的乳酸性酸中毒,乳酸性酸中毒n=5,无乳酸性酸中毒n=11,终末期肝病模型(MELD)评分22(22,25,28,29,38)恩替卡韦停药后乳酸性酸中毒可逆的患者：n=4致死：n=1(鉴别诊断为爆发性肝衰竭）,MELD评分22(6-17),乳酸性酸中毒的发生与MELD评分及其单个参数如INR、胆红素和肌酐相关(每个P0.005）,LangeC.M.,etal.AASLD2009Abstract217.,结论:ETV治疗CHB和肝功能损伤的患者期间可观察到如酸性酸中毒因此,ETV在高MELD-评分的患者应用应该谨慎,替诺福韦降低由于HBV复发引起的ACLF的发病率和死亡率,目的:TDF治疗由于CHB复发引起慢加急肝衰竭ACLF（acute-on-chronicliverfailure）患者的疗效和实用性患者：2年内90例出现ACLF患者,24(27%)由于CHB复发12(50%)例为HBeAg阳性和20(84%)抗-HBcIgM阳性.中位数HBVDNA水平2106IU/mL.11例TDFvs13安慰剂组主要结果3个月时:存活率TDF7/1164%vs.安慰剂组2/1315%(p=0.03）死亡原因(15)均为肝衰竭伴多器官功能衰竭.存活患者：TDF组中位数CTP和MELD评分改善,结论:在由于CHB复发出现ACLF患者，TDF显著减低死亡率,改善CTP和MELD评分,降低HBVDNA,HK.Gargetal.AASLD2009Abstract11.,TDFvsFTC+TDFvsETV治疗失代偿性慢乙肝患者,LiawY,etal.AASLD2009.Abstract222.,失代偿性慢乙肝患者(N=112),替诺福韦(n=45),恩曲他滨+替诺福韦(n=45),恩替卡韦(n=22),168周,随机2:2:1,48周中期分析,目的：评估替诺福韦，替诺福韦恩曲他滨和恩替卡韦治疗失代偿性慢乙肝的疗效和安全性方法：随机双盲2期研究,TDFvsFTC+TDFvsETV48周治疗失代偿性慢乙肝患者病毒抑制及安全性分析,结论：通过48周治疗，所有治疗组耐受性良好，病毒学生化学及其他指标明显改善数据支持可以用联合治疗治疗这类人群,LiawY,etal.AASLD2009.Abstract222.,LAM-耐药患者,所有患者,TDF(n=45),HBVDNA1.5mg/dL)电子图表数据116例患者诊断为HRS,HRS1型(30%)以下现象更常见vsnoHRS(54%)orHRS2型(16%),血清胆红素较高INR较高CTP评分较高MELD较高MELD-纳评分较高,老年患者常见3级腹水和3级脑病呼吸频率较高白细胞计数较高血清肌酐较高,血管收缩剂+白蛋白治疗1型HRS患者生存率低,多元分析包括较大年龄(P=.013)和较高的血清胆红素(P=.027)是1型HRS(n=76)3月死亡率的预测因子64例1HRS患者以血管收缩剂+白蛋白治疗,SalernoF,etal.AASLD2009.Abstract342.,结论：1型肝肾综合征是引起肝硬化患者急性肾衰竭的常见原因，主要表现为严重肝和肾功能衰竭，目前的治疗包括肝移植短期生存率大约是20,泼尼松龙N-乙酰半胱氨酸治疗急性重型酒精性肝炎,Nguyen-KhacE,etal.AASLD2009.Abstract91.,泼尼松龙40mg/d28天+NACIVonDays1-5*(n=85),泼尼松龙40mg/d28天+5%葡萄糖(输液)IVonDays1-5(n=89),急性酒精性肝炎患者(N=174),随访:Mos1,2,3,6,分层,*Day1NAC:150mg/kgin250mL5%glucoseover15mins;50mg/kgin500mL5%glucoseover4hrs;100mg/kgin1000mL5%glucoseover16hrs.Days2-5NAC:100mg/kgin1000mL5%glucose.,结论：NAC联合皮质激素治疗可提高急性重型酒精性肝炎患者第2个月生存率；另外患者年龄、基线凝血酶原时间、胆红素水平以及患者治疗14天胆红素是否下降等指标与患者生存率相关,利福昔明可预防肝硬化患者肝性脑病发作,PoordadF,etal.AASLD2009.Abstract305.,利福昔明550mgtwicedaily(n=140),安慰剂(n=159),肝硬化及有HE史患者(N=299),利福昔明550mg每天2次(N=267),(n=70),(n=82),其他有肝性脑病发作史患者(n=115),随机对照试验（RCT）*(RFHE3001),开放维持试验(OLM)*(RFHE3002),*接受乳果糖.,Day-3,168天,利福昔明可持久减少肝硬化患者肝性脑